| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ACY-1083 targets histone deacetylase 6 (HDAC6), a unique HDAC isoform that primarily deacetylates non-histone proteins such as α-tubulin. It is a potent inhibitor with an IC₅₀ of 3 nM. It is 260-fold more selective for HDAC6 than other HDAC isoforms. It modulates tubulin acetylation and protein homeostasis.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
用 ACY-1083（30 和 300 nM）处理可显著提高细胞活力，且呈剂量依赖性 [2]。体外实验表明，ACY-1083 能有效抑制 HDAC6，IC₅₀ 为 3 nM。它对 HDAC6 的选择性远高于其他 HDAC 亚型（高出 260 倍）。ACY-1083 可调节微管蛋白乙酰化，并影响细胞迁移、炎症和神经功能。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ACY-1083（腹腔注射；10 mg/kg；连续7天）可有效缓解C57BL/6J小鼠顺铂诱导的机械性痛觉过敏。ACY-1083（口服，3 mg/kg，连续7天）可逆转成年雄性SD大鼠紫杉醇诱导的机械性痛觉过敏。在腹腔注射5 mg/kg ACY-1083的小鼠中，血浆峰浓度（Cmax）为936 ng/mL，半衰期（T1/2）为3.5小时，给药后8小时仍保持活性。体内实验表明，ACY-1083（3 mg/kg）可有效逆转成年雄性SD大鼠化疗引起的周围神经病变。它能穿透血脑屏障，调节中枢神经系统中的HDAC6活性。目前已对其治疗神经系统疾病的潜力进行了研究。
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| 酶活实验 |
ACY-1083 的体外酶活性测定法用于测量其对 HDAC6 脱乙酰酶活性的抑制作用。将重组 HDAC6 酶与该化合物以及荧光或放射性底物一起孵育。定量分析底物的脱乙酰化程度，并计算 IC₅₀ 值。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测 [2]
细胞类型： 小鼠海马 (HT22) 细胞 测试浓度： 30 和 300 nM 孵育时间： 实验结果： 细胞活力显著提高。 使用神经元细胞系或其他细胞类型进行 ACY-1083 的体外细胞检测。用 ACY-1083 处理细胞，并通过评估 α-微管蛋白或其他底物的乙酰化来测量 HDAC6 活性。评估细胞活力、迁移和其他功能指标。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8-10周龄成年雄性C57BL/6J小鼠[1]
剂量： 3或10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；每日一次；持续7天 实验结果： 10 mg/kg剂量可缓解顺铂（2.3 mg/kg）引起的症状，但3 mg/kg剂量无效。 动物/疾病模型： 成年雄性Sprague Dawley大鼠[1] 剂量： 3 mg/kg 给药途径： 每日两次口服，持续7天。 实验结果： 紫杉醇（6 mg/kg 或 12 mg/kg）诱导的机械性痛觉过敏被逆转。 已在化疗诱导周围神经病变的大鼠模型中进行了 ACY-1083 的体内动物实验。动物经口服或其他途径给药，并使用机械性痛觉过敏和热痛觉过敏等行为学测试评估神经病变。在神经组织中检测 α-微管蛋白乙酰化等生物标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ACY-1083 的药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。它能穿透血脑屏障。通过血浆和脑组织浓度-时间曲线测定了其详细的药代动力学参数，例如半衰期、清除率和脑组织穿透率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ACY-1083的毒理学数据有限。在标准的临床前安全性评估中，将对其潜在的脱靶效应和一般毒性进行评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ACY-1083 是一种选择性 HDAC6 抑制剂，已显示出逆转化疗引起的周围神经病变的潜力。它能穿透血脑屏障，并已被研究用于治疗神经系统疾病。但目前尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C17H18F2N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
348.3472
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| 精确质量 |
348.139
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| CAS号 |
1708113-43-2
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| PubChem CID |
91844718
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
87.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
454
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1(C([H])([H])C([H])([H])C(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])(C([H])([H])C1([H])[H])N([H])C1=NC([H])=C(C(N([H])O[H])=O)C([H])=N1)F
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| InChi Key |
MRWCVKLVSWYIFO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H18F2N4O2/c18-17(19)8-6-16(7-9-17,13-4-2-1-3-5-13)22-15-20-10-12(11-21-15)14(24)23-25/h1-5,10-11,25H,6-9H2,(H,23,24)(H,20,21,22)
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| 化学名 |
2-[(4,4-difluoro-1-phenylcyclohexyl)amino]-N-hydroxypyrimidine-5-carboxamide
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| 别名 |
ACY-1083; ACY 1083; ACY1083
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~574.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (14.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 5 mg/mL (14.35 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (14.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8707 mL | 14.3534 mL | 28.7068 mL | |
| 5 mM | 0.5741 mL | 2.8707 mL | 5.7414 mL | |
| 10 mM | 0.2871 mL | 1.4353 mL | 2.8707 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Structure, selectivity and pharmacokinetics of ACY-1083.Pain.2017 Jun;158(6):1126-1137. |
|---|
 Effect of repeated or prolonged ACY-1083 treatment on symptoms of cisplatin-induced peripheral neuropathy.Pain.2017 Jun;158(6):1126-1137. |
 ACY-1083 enhances mitochondrial bioenergetics and contents in the tibial nerve of cisplatin-treated mice.Pain.2017 Jun;158(6):1126-1137. |
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