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ADDA 5 Hydrochloride

别名: ADDA5 Hydrochloride ADDA 5 Hydrochloride ADDA-5 Hydrochloride ADDA 5盐酸盐
目录号: V5997 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
ADDA 5 HCl 是细胞色素 c 氧化酶 (CcO) 的部分非竞争性抑制剂。
ADDA 5 Hydrochloride CAS号: 473268-46-1
产品类别: New1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
50mg
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产品描述
ADDA 5 HCl 是一种细胞色素 c 氧化酶 (CcO) 的部分非竞争性抑制剂。它可以抑制从人胶质瘤细胞和牛心肌细胞中分离纯化的 CcO 的活性。其 IC50 值分别为 18.93 μM 和 31.82 μM。
ADDA 5 盐酸盐 (ADDA5 HCl) (CAS#: 473268-46-1) 是一种合成的小分子细胞色素 c 氧化酶 (CcO) 抑制剂，CcO 也称为线粒体电子传递链复合物 IV。其分子量为 406.0 g/mol，分子式为 C24H36ClNO2。ADDA 5 是一种 CcO 的部分非竞争性抑制剂，可耗竭完整胶质瘤细胞的生物能量储备。它特异性地抑制化疗敏感和化疗耐药的胶质瘤细胞的增殖，而对非癌细胞无影响。 ADDA 5 盐酸盐是一种研究化合物，在肿瘤学领域具有潜在的治疗应用价值，特别是用于治疗胶质母细胞瘤。
生物活性&实验参考方法
靶点
ADDA 5 Hydrochloride targets cytochrome c oxidase (CcO), the terminal enzyme of the mitochondrial electron transport chain. CcO catalyzes the transfer of electrons from cytochrome c to molecular oxygen, a critical step in oxidative phosphorylation and ATP production. ADDA 5 is a partially noncompetitive inhibitor of CcO, meaning it binds to a site distinct from the substrate binding site and reduces the enzyme's maximum rate of activity. By inhibiting CcO, ADDA 5 disrupts mitochondrial respiration, leading to a depletion of the bioenergetics reserve capacity in cells. This metabolic disruption is particularly detrimental to cancer cells, which are highly dependent on aerobic glycolysis and oxidative phosphorylation for survival and proliferation.
体外研究 (In Vitro)
从人胶质母细胞瘤和牛心脏中纯化的细胞色素c氧化酶（CcO）对ADDA 5盐酸盐的IC50值分别为18.93 μM和31.82 μM，表明ADDA 5盐酸盐是一种非竞争性CcO抑制剂。在UTMZ和Jx22生成的胶质母细胞瘤干细胞（GSC）中，ADDA 5对CcO活性的抑制IC50值分别为21.4 ± 3.9 μM和15.5 ± 2.8 μM。ADDA 5（25 μM）对UTMZ细胞的发育具有抑制作用，EC50值为8.17 μM[1]。体外实验表明，ADDA 5盐酸盐是一种强效的CcO抑制剂。它对从人胶质瘤细胞和牛心肌细胞中分离的CcO的抑制IC50值分别为18.93 μM和31.82 μM。在由UTMZ和Jx22生成的胶质瘤干细胞（GSCs）中，ADDA 5分别以21.4 ± 3.9 μM和15.5 ± 2.8 μM的IC50值抑制细胞色素c氧化酶（CcO）活性。ADDA 5（25 μM）以8.17 μM的EC50值抑制UTMZ细胞的增殖。该化合物特异性抑制化疗敏感和化疗耐药的胶质瘤细胞的增殖，同时不影响非癌细胞。这些体外研究证实了ADDA 5具有高效且选择性的抗胶质瘤活性。
体内研究 (In Vivo)
在剂量高达 80 mg/kg 时，ADDA 5 未在动物体内引起可观察到的毒性，并且能有效抑制小鼠肿瘤生长（8 mg/kg，腹腔注射）[1]。体内实验表明，ADDA 5 盐酸盐能够有效抑制小鼠肿瘤生长。在剂量高达 80 mg/kg 时，ADDA 5 未在动物体内引起可观察到的毒性，并且能有效抑制小鼠肿瘤生长（8 mg/kg，腹腔注射）。这些结果表明，ADDA 5 具有良好的治疗窗口，可以在有效抗肿瘤的剂量下给药，而不会引起显著的毒性。该化合物能够特异性靶向胶质瘤细胞而不损伤正常细胞，这是其治疗潜力的关键特征。这些体内研究为 ADDA 5 作为抗癌药物的潜力提供了证据。
酶活实验
ADDA 5 盐酸盐的体外酶活性测定旨在测量其对细胞色素 c 氧化酶 (CcO) 活性的抑制作用。CcO 从细胞或组织（例如，人胶质母细胞瘤或牛心）中分离出来，并使用监测还原型细胞色素 c 氧化的标准测定方法测定其活性。将该酶与不同浓度的 ADDA 5 孵育，并测量酶活性的降低。IC50 值由剂量-反应曲线确定。这些测定证实了 ADDA 5 作为 CcO 抑制剂的作用机制。
细胞实验
体外细胞实验用于研究ADDA 5盐酸盐对癌细胞代谢和增殖的影响。将胶质瘤细胞（例如UTMZ、Jx22）用不同浓度的ADDA 5处理。采用MTT或CellTiter-Glo等方法评估细胞活力。通过测量耗氧率或ATP水平评估线粒体功能。测定该化合物耗竭生物能量储备和抑制细胞增殖的能力。这些实验证实了该化合物具有选择性抗胶质瘤活性及其对线粒体呼吸的影响。
动物实验
ADDA 5 盐酸盐的体内动物实验已在胶质瘤小鼠模型中进行。在一项典型的研究中，将携带胶质瘤异种移植瘤的小鼠以 8 mg/kg 的剂量（腹腔注射）接受 ADDA 5 治疗。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长情况，并评估肿瘤消退或生长抑制情况。通过监测体重、临床症状和器官组织学来评估毒性。在高达 80 mg/kg 的剂量下，ADDA 5 未引起明显的毒性，并能有效抑制小鼠的肿瘤生长。这些研究为 ADDA 5 的体内疗效和安全性提供了证据。
药代性质 (ADME/PK)
ADDA 5 盐酸盐的分子量为 406.0 g/mol，分子式为 C24H36ClNO2。其化学名称为 1-[2-(金刚烷-1-基)乙氧基]-3-(1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)丙-2-醇盐酸盐。它是一种白色至类白色固体粉末，可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。建议将粉末储存在 -20°C 下，最长可保存 3 年；或在 4°C 下，最长可保存 2 年。在溶剂中，可在 -80°C 下保存 6 个月；或在 -20°C 下保存 1 个月。其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 等药代动力学性质尚未得到充分研究。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
ADDA 5 盐酸盐的详细毒性数据来自临床前研究。在剂量高达 80 mg/kg 时，ADDA 5 未在动物体内引起可观察到的毒性。该化合物能特异性抑制化疗敏感和化疗耐药的胶质瘤细胞的增殖，同时不影响非癌细胞，表明其具有良好的安全性。然而，包括急性毒性和慢性毒性研究在内的全面毒理学研究尚未得到广泛报道。与所有研究用化学品一样，处理 ADDA 5 盐酸盐时应遵循标准的实验室安全预防措施。其用途仅限于研究应用，不得用于人类或兽医用途。
参考文献
[1]. Oliva CR, et al. Identification of Small Molecule Inhibitors of Human Cytochrome c Oxidase That Target Chemoresistant Glioma Cells. J Biol Chem. 2016 Nov 11;291(46):24188-24199. Epub 2016 Sep 27
其他信息
ADDA 5 盐酸盐是一种研究用化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。它是一种合成的小分子细胞色素c氧化酶 (CcO) 抑制剂。ADDA 5 是一种部分非竞争性 CcO 抑制剂，可耗竭完整胶质瘤细胞的生物能量储备。它能特异性地抑制化疗敏感和化疗耐药胶质瘤细胞的增殖，同时不影响非癌细胞。体内实验表明，在小鼠体内，8 mg/kg 的剂量即可有效抑制肿瘤生长，且在高达 80 mg/kg 的剂量下未观察到明显的毒性。ADDA 5 盐酸盐是研究线粒体生物能量学和癌症代谢（尤其是在胶质母细胞瘤领域）的重要研究工具。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C24H36CLNO2
分子量
406.001146316528
精确质量
405.243
CAS号
473268-46-1
PubChem CID
2882960
外观&性状
White to off-white solid powder
tPSA
32.7
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
28
分子复杂度/Complexity
465
定义原子立体中心数目
0
SMILES
Cl.OC(CN1CCC2C(=CC=CC=2)C1)COCCC12CC3CC(C1)CC(C3)C2
InChi Key
YZSRZEWBOXEFRJ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C24H35NO2.ClH/c26-23(16-25-7-5-21-3-1-2-4-22(21)15-25)17-27-8-6-24-12-18-9-19(13-24)11-20(10-18)14-24;/h1-4,18-20,23,26H,5-17H2;1H
化学名
1-[2-(1-adamantyl)ethoxy]-3-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)propan-2-ol;hydrochloride
别名
ADDA5 Hydrochloride ADDA 5 Hydrochloride ADDA-5 Hydrochloride
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~65 mg/mL (~160.10 mM)
H2O : ~2 mg/mL (~4.93 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.4631 mL 12.3153 mL 24.6305 mL
5 mM 0.4926 mL 2.4631 mL 4.9261 mL
10 mM 0.2463 mL 1.2315 mL 2.4631 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • Counter screen for hits confirmation. A, representative visible absorption spectra of oxidized cyt c (0 μm ascorbate) and reduced cyt c after the addition of the indicated ascorbate concentrations. B, dose-response effect of ascorbate on cyt c reduction. Reduced cyt c concentration (μm) was calculated using absorbance values at 550 nm from the absorption spectra shown in A and the cyt c molar extinction coefficient of 1.92. Complete cyt c reduction was achieved by 40–50 μm ascorbate. C, the 20 ADDA compounds toxic to glioma cells (supplemental Table S1) were individually assayed to distinguish cyt c reducing compounds from true CcO inhibitors. The visible absorption spectra of cyt c after the addition of 50 μm concentrations of each compound was used to determine the percentage of cyt c reduction relative to cyt c reduction by 50 μm ascorbate (100%). Nine compounds (ADDA 2, 5, 8, 13, 15, 20, 21, 22, and 24) did not reduce cyt c and were, thus, selected for further analysis as true CcO inhibitors. Eleven compounds (ADDA 1, 3, 4, 6, 7, 10, 12, 14, 17, 19, and 23) did reduce cyt c and were identified as cyt c reductants and, therefore, not further investigated as CcO inhibitors.[1].Oliva CR, et al. Identification of Small Molecule Inhibitors of Human Cytochrome c Oxidase That Target Chemoresistant Glioma Cells. J Biol Chem. 2016 Nov 11;291(46):24188-24199. Epub 2016 Sep 27

  • Effects of ADDA 5 on mitochondrial complexes. A, ADDA 5 was tested on mitochondrial extracts from TMZ-resistant glioma cells for effects on the activity of complexes I-III, CcO (complex IV), and complex V of the mitochondrial transport chain. Scatter graphs represent the activity level of each complex in the presence of DMSO (Control) and ADDA 5 (25 μm). The results are averages from triplicate determinations from two independent experiments. ns, not significant; ***, p < 0.0002. B, representative SDS-PAGE stained with Coomassie Blue. Lane 1, protein ladder. Lane 2, purified CcO from bovine heart. Band identities were determined by MS. A band label of Mix indicates the presence of multiple CcO subunits due to incomplete denaturation of CcO. C, effect of ADDA 5 on the activity of purified CcO from bovine heart. ADDA 5 inhibited CcO with an IC50 of 31.82 ± 2.89 μm. D, representative SDS-PAGE stained with Coomassie Blue. Lane 1, protein ladder. Lane 2, purified CcO from human glioma cells. Band identities were determined by MS. A band label of Mix indicates the presence of multiple CcO subunits due to incomplete denaturation of CcO. E, effect of ADDA 5 on the activity of purified CcO from human glioma cells. ADDA 5 inhibited CcO with an IC50 of 18.93 ± 0.04 μm.[1].Oliva CR, et al. Identification of Small Molecule Inhibitors of Human Cytochrome c Oxidase That Target Chemoresistant Glioma Cells. J Biol Chem. 2016 Nov 11;291(46):24188-24199. Epub 2016 Sep 27

  • Inhibitory specificity of ADDA 5. The specificity of ADDA 5 was investigated by testing for inhibition of other enzymes, including XO (A), catalase (B), LDH (C), SOD (D), GPx (E), and GR (F). Activity assays were performed as described under “Experimental Procedures. No inhibition was observed at any tested concentration, suggesting that ADDA 5 is selective for CcO. Scatter plots are the results from duplicate determinations from two independent experiments.[1].Oliva CR, et al. Identification of Small Molecule Inhibitors of Human Cytochrome c Oxidase That Target Chemoresistant Glioma Cells. J Biol Chem. 2016 Nov 11;291(46):24188-24199. Epub 2016 Sep 27
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