| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Adefovir Dipivoxil (GS 0840) acts as a chain terminator nucleotide analog and is effective against some retroviruses, herpesviruses, and hepadnaviruses including HBV. Resistance of HBV to lamivudine does not confer resistance to Adefovir Dipivoxil (GS 0840), making this drug potentially clinically important. Natural killer cell activity and interferon production were enhanced in human patients by administration of Adefovir Dipivoxil (GS 0840). Adefovir Dipivoxil (GS 0840) is in phase 3 of clinical trials for treatment of HBV in human patients. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿德福韦酯通过阻断逆转录酶发挥作用，逆转录酶是乙型肝炎病毒 (HBV) 在体内复制所必需的酶。阿德福韦酯用于治疗乙型肝炎和单纯疱疹病毒感染。
乙型肝炎病毒 (HBV) 聚合酶（逆转录酶）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在表达乙型肝炎病毒的转基因小鼠中，阿德福韦酯可将肝脏HBV DNA降低至<0.1 pg/mg总DNA。与安慰剂对照组的5.3 log10 ge/mL相比，阿德福韦酯治疗还可将表达乙型肝炎病毒的转基因小鼠血清HBV DNA降低至3.5 log10 ge/mL。阿德福韦酯的抗病毒活性在第10天时在肝脏中接近最大病毒载量降低，并在1.0 mg/kg/天的剂量下达到肝脏病毒抑制的终点。
阿德福韦酯（GS 0840）在口服治疗10天后，将肝脏HBV DNA降低至<0.1 pg病毒DNA/μg总DNA（pg/μg），而安慰剂对照组的平均值为3.0 pg/μg。口服阿德福韦酯（GS 0840）还将血清HBV DNA降低至3.5 log10基因组当量（ge）/ml，而安慰剂对照组为5.3 log10 ge/ml。每日一次治疗后，肝脏中的抗病毒活性在第10天接近最大病毒载量降低，并在1.0 mg/kg/天的剂量下达到肝脏病毒抑制的终点。以血清病毒抑制为指标，最小有效剂量低于0.1 mg/kg/天。口服阿德福韦酯（GS 0840）治疗并未降低肝脏HBV RNA水平。[1] 在一项时间进程研究中，口服阿德福韦酯（GS 0840）100 mg/kg/天，在第2天至第21天逐渐降低肝脏中的HBV病毒载量。到第7天，病毒载量显著降低；到第10天，病毒滴度接近检测限。在第 4、7、10 和 21 天，血清 HBV DNA 水平显著低于安慰剂组。[1] 在一项剂量范围研究中，每日一次口服阿德福韦酯（GS 0840），剂量低至 1.0 mg/kg/天，与安慰剂组（10.5 pg/μg）相比，显著降低了肝脏 HBV DNA 水平（平均 3.3 pg/μg 细胞 DNA）。0.32 和 0.10 mg/kg/天的剂量未显著降低肝脏 HBV DNA 水平。在所有使用的剂量（100、32、10、3.2、1.0、0.32、0.10 mg/kg/天）下，血清 HBV DNA 水平均降低了 2 log10 以上（P<0.001）。[1] |
| 动物实验 |
1.0 mg/kg/天。小鼠
转基因小鼠表达乙型肝炎病毒 (HBV)（源自创始人 1.3.32，雌雄均有，体重 18-24 g）。阿德福韦酯 (GS 0840)分散于 0.4% 羧甲基纤维素 (CMC) 中制成颗粒溶液，或分散于柠檬酸 (0.05 M，pH 4.0) 中以提高溶解度。在一项实验中，阿德福韦酯 (GS 0840) 以 50 mg/kg 的剂量每日两次通过灌胃给药，以达到 100 mg/kg/天的总剂量，持续 10 天。在其他实验中，每天口服一次半对数稀释的阿德福韦酯（GS 0840）（100、32、10、3.2、1.0、0.32、0.10 mg/kg/天），持续 10-21 天。在时间进程研究中，小鼠每天接受一次阿德福韦酯（GS 0840）治疗，剂量为100 mg/kg/天，或接受生理盐水治疗，直至第2、4、7、10和21天处死。在剂量范围研究中，每组5只雄性小鼠和5只雌性小鼠每天接受一次阿德福韦酯（GS 0840）治疗，剂量为0.4%羧甲基纤维素钠（CMC）溶液中的半对数稀释度（100至3.2 mg/kg/天）或柠檬酸溶液中的半对数稀释度（3.2至0.1 mg/kg/天），持续14天。在另一项验证抗病毒活性的实验中，小鼠每天两次口服阿德福韦酯（GS 0840），剂量为100 mg/kg/天，持续10天，并以生理盐水治疗组和未治疗组作为对照。在治疗的最后一天，于早晨治疗后 2-4 小时处死小鼠，以获取肝脏和血清样本。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
阿德福韦在HEPSERA制剂中的口服生物利用度约为59%。在慢性乙型肝炎患者中，单次口服10 mg阿德福韦后，血浆峰浓度（Cmax）为18.4 ± 6.26 ng/mL，达峰时间（Tmax）为给药后0.58至4小时。阿德福韦的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0–∞）为220 ± 70.0 ng∙h/mL。食物不影响阿德福韦的暴露量。阿德福韦主要通过肾小球滤过和肾小管主动分泌排泄。 392 ± 75 mL/kg [稳态分布容积，静脉注射 1.0 mg/kg/天] 352 ± 9 mL/kg [稳态分布容积，静脉注射 3.0 mg/kg/天] 469 ± 99.0 mL/min [肾功能正常患者单次服用 10 mg] 356 ± 85.6 mL/min [轻度肾功能损害患者单次服用 10 mg] 237 ± 118 mL/min [中度肾功能损害患者单次服用 10 mg] 91.7 ± 51.3 mL/min [重度肾功能损害患者] [单次服用 10 mg 后可能发生肾损伤] 代谢/代谢物 口服阿德福韦酯后，阿德福韦可迅速转化为阿德福韦。口服 10 mg 后，在稳态条件下，45% 的剂量在 24 小时内经尿液排出，并以阿德福韦的形式释放。阿德福韦不是细胞色素 P450 酶的底物。 生物半衰期 血浆阿德福韦浓度呈双指数衰减，末端消除半衰期为 7.48 ± 1.65 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
在阿德福韦浓度为 0.1 至 25 μg/mL 的范围内，蛋白质结合率低于 4%。 在最高剂量的阿德福韦酯 (GS 0840)（100 mg/kg/天）下，未观察到毒性，发病率或死亡率也未发生改变。[1] |
| 参考文献 |
Antiviral Res.2002 Jul;55(1):27-40.
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| 其他信息 |
阿德福韦酯是一种有机膦酸酯，具体来说是阿德福韦的二氢吡啶酯。作为HIV-1逆转录酶抑制剂阿德福韦的前药，阿德福韦酯用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。它具有多种功能，包括作为前药、抗病毒药物、DNA合成抑制剂、HIV-1逆转录酶抑制剂和肾毒性药物。它是一种有机膦酸酯，属于6-氨基嘌呤类化合物，同时也是一种醚和碳酸酯。其功能与阿德福韦相关。阿德福韦酯，曾用名bis-POM PMEA，以Preveon和Hepsera为商品名上市，是一种口服非环状核苷酸类似物逆转录酶抑制剂（ntRTI），用于治疗乙型肝炎。它对HIV-1无效。阿德福韦酯是阿德福韦的二酯类前药。
阿德福韦酯是阿德福韦的二酯制剂，阿德福韦是一种核苷类逆转录酶抑制剂和腺苷类似物，对乙型肝炎病毒 (HBV)、疱疹病毒和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 均有活性。 另见：阿德福韦（活性成分）。 适应症 适用于治疗有病毒复制活性证据且血清转氨酶（ALT 或 AST）持续升高或组织学上存在活动性疾病的慢性乙型肝炎成人患者；本研究基于对代偿期 HBeAg 阳性和 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎成人患者，以及肝功能代偿或失代偿且有拉米夫定耐药乙型肝炎病毒临床证据的成人患者的组织学、病毒学、生化和血清学反应。 FDA标签 Hepsera适用于治疗符合以下标准的成人慢性乙型肝炎：肝功能代偿、病毒复制活跃、血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平持续升高，以及肝脏炎症和纤维化的组织学证据。仅当无法使用或不适合使用其他具有更高耐药基因屏障的抗病毒药物时，才应考虑使用Hepsera作为初始治疗（参见5.1节）。对于失代偿性肝病患者，Hepsera也可与另一种不与Hepsera产生交叉耐药性的药物联合使用。 作用机制 阿德福韦酯是阿德福韦的前体药物。阿德福韦是腺苷单磷酸的非环核苷酸类似物，经细胞激酶磷酸化生成其活性代谢物阿德福韦二磷酸。阿德福韦二磷酸酯通过与乙型肝炎病毒（HBV）DNA聚合酶（逆转录酶）的天然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，并在掺入病毒DNA后导致DNA链终止，从而抑制HBV DNA聚合酶。阿德福韦二磷酸酯对HBV DNA聚合酶的抑制常数（Ki）为0.1 μM。阿德福韦二磷酸酯对人DNA聚合酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18 μM和0.97 μM。 药效学 阿德福韦酯是阿德福韦的二酯前药。阿德福韦是一种非环状核苷酸类似物，对人乙型肝炎病毒（HBV）具有活性。体外实验表明，在HBV转染的人肝细胞癌细胞系中，抑制50%病毒DNA合成的阿德福韦浓度（IC50）范围为0.2至2.5 μM。阿德福韦与拉米夫定联合治疗显示出协同抗乙肝病毒活性。 阿德福韦酯 (GS 0840)是阿德福韦（9-(2-膦酰甲氧基乙基)腺嘌呤，PMEA）的酯类前药。在母体药物PMEA上添加酯基，可提高药物在人体内的生物利用度和吸收率。阿德福韦酯 (GS 0840)通过终止病毒RNA链与病毒DNA的复制来抑制乙肝病毒的复制。先前使用的表达低水平乙肝病毒的转基因小鼠模型不足以量化阿德福韦酯 (GS 0840)对病毒的抑制程度；本研究量化了这种抑制作用。 I/II期临床试验表明，接受口服阿德福韦酯（GS 0840）125 mg每日一次，持续28天的乙肝病毒感染患者，其乙肝病毒DNA水平平均降低了1.8 log10 pg/ml。一名患者在12周后出现乙肝e抗原血清转换。阿德福韦酯（GS 0840）对拉米夫定耐药的乙肝病毒株也具有抗乙肝病毒活性，这可能使其在联合治疗中具有重要意义。[1] |
| 分子式 |
C20H32N5O8P
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|---|---|---|
| 分子量 |
501.47
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| 精确质量 |
501.198
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| CAS号 |
142340-99-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
60871
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
641.0±65.0 °C at 760 mmHg
|
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| 熔点 |
98-102ºC
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| 闪点 |
341.5±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.569
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| LogP |
2.45
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| tPSA |
176.79
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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|
| 可旋转键数目(RBC) |
15
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
706
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H32N5O8P/c1-19(2,3)17(26)30-11-32-34(28,33-12-31-18(27)20(4,5)6)13-29-8-7-25-10-24-14-15(21)22-9-23-16(14)25/h9-10H,7-8,11-13H2,1-6H3,(H2,21,22,23)
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| 化学名 |
[2-(6-aminopurin-9-yl)ethoxymethyl-(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9941 mL | 9.9707 mL | 19.9414 mL | |
| 5 mM | 0.3988 mL | 1.9941 mL | 3.9883 mL | |
| 10 mM | 0.1994 mL | 0.9971 mL | 1.9941 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Study on Amprenavir in Combination With Other Anti-HIV Drugs in HIV-Positive Patients
CTID: NCT00000912
Phase: Phase 2 Status: Completed
Date: 2021-10-29
NNRT-IN-13
K-5a2
Alizarin complexone dihydrate
UC-84
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
