| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
| 靶点 |
AdoHcy hydrolase ( IC50 = 40 nM )
The target of Adenosine Dialdehyde (ADOX) is S-adenosylhomocysteine hydrolase (SAHH) (Ki = 0.4 nM for rat liver SAHH; Ki = 0.2 nM for human placental SAHH)[1] The target of Adenosine Dialdehyde (ADOX) is S-adenosylhomocysteine hydrolase (SAHH)[2] No target information of Adenosine Dialdehyde (ADOX) is described in the literature[3] The target of Adenosine Dialdehyde (ADOX) is S-adenosylhomocysteine hydrolase (SAHH) (IC₅₀ = 10 nM for recombinant human SAHH)[4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性:腺苷二醛充当可被细胞吸收的间接抑制剂。 ADOX 对 S-腺苷-L-同型半胱氨酸水解酶的抑制可导致 S-腺苷-L-同型半胱氨酸 (Adoicy) 的积累,Adoicy 是一种利用 S-腺苷-L-蛋氨酸 (AdoMet) 作为甲基转移酶抑制剂的产物甲基供体。 ADOX 抑制 Tax 激活的 NF-κB 通路,导致 p53 重新激活并诱导 p53 靶基因。激酶测定: 细胞测定:Hela 细胞在补充有 10% 胎牛血清的 MEM 培养基中于 37℃、5% CO2 培养箱中生长。用ADOX处理细胞不同的时间段。收获细胞并用磷酸盐缓冲盐水洗涤,重悬于缓冲液 A(含有 5% 甘油、1 mM EGTA 钠、1 mM 二硫苏糖醇、0.5% Triton X-100 和完全蛋白酶抑制剂混合物的磷酸盐缓冲盐水)。
1. SAHH活性抑制:腺苷二醛(Adenosine Dialdehyde,ADOX)对多种来源的SAHH具有强效抑制作用。它对大鼠肝脏SAHH的Ki值为0.4 nM,对人胎盘SAHH的Ki值为0.2 nM,显示出对该酶的高亲和力[1] 2. 甲基转移酶活性影响:大鼠肝脏匀浆与1 μM 腺苷二醛(ADOX)孵育30分钟后,儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)活性显著受抑,且该抑制作用可通过添加S-腺苷甲硫氨酸(SAM)逆转[1] 3. 抗增殖活性:腺苷二醛(Adenosine Dialdehyde,ADOX)抑制多种癌细胞系增殖。对小鼠白血病L1210细胞的IC₅₀=0.03 μM,对人结肠癌HT-29细胞的IC₅₀=0.05 μM,对人乳腺癌MCF-7细胞的IC₅₀=0.07 μM[1] 腺苷二醛(Adenosine Dialdehyde,ADOX)抑制HeLa细胞中的SAHH活性,导致S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)积累和S-腺苷甲硫氨酸(SAM)耗竭。这种SAM/SAH比值失衡会抑制DNA甲基转移酶活性,导致基因组DNA低甲基化[2] 1. 抗增殖活性:腺苷二醛(Adenosine Dialdehyde,ADOX)抑制人髓系白血病HL-60细胞生长,IC₅₀=0.1 μM。0.1 μM ADOX处理HL-60细胞72小时后,细胞活力降低80%[3] 2. 诱导分化作用:腺苷二醛(Adenosine Dialdehyde,ADOX)诱导HL-60细胞髓系分化,表现为CD11b和CD14表面标志物表达增加,以及硝基蓝四唑(NBT)还原活性增强[3] 1. SAHH活性抑制:腺苷二醛(Adenosine Dialdehyde,ADOX)强效抑制重组人SAHH,IC₅₀=10 nM。该抑制作用具有不可逆性和时间依赖性,孵育30分钟后达到最大抑制效果[4] 2. 抗病毒活性:腺苷二醛(Adenosine Dialdehyde,ADOX)抑制人巨细胞病毒(HCMV)在人包皮成纤维细胞(HFFs)中的复制,EC₅₀=0.05 μM;同时抑制1型单纯疱疹病毒(HSV-1)和2型单纯疱疹病毒(HSV-2)复制,EC₅₀分别为0.1 μM和0.2 μM[4] 3. 抗病毒作用机制:腺苷二醛(Adenosine Dialdehyde,ADOX)通过阻断SAHH活性抑制病毒复制,导致SAH积累并抑制病毒mRNA甲基化,进而减少复制所需病毒蛋白的表达[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
ADOX 对已建立的小鼠神经母细胞瘤 (MNB) 肿瘤的原位生长发挥有效的抑制作用,延长荷瘤小鼠的寿命,并且在稳态输注时不会抑制造血作用。当以 20 mg/kg/天的剂量 ip 给药时,ADOX 可抑制 L1210 白血病细胞的复制,并使寿命延长约 40%,直至死亡。
1. 小鼠白血病模型中的抗肿瘤活性:DBA/2小鼠腹腔接种1×10⁶ L1210白血病细胞后,每日腹腔注射1 mg/kg 腺苷二醛(ADOX),连续5天,可显著抑制L1210白血病细胞生长,中位存活时间从10天延长至25天[1] 2. 体内SAM/SAH比值影响:大鼠腹腔注射1 mg/kg ADOX后4小时,肝脏SAM水平降低50%,SAH水平升高3倍,导致SAM/SAH比值显著下降[1] 1. 人异种移植模型中的抗肿瘤活性:裸鼠皮下接种5×10⁶ HL-60细胞,待肿瘤体积达到100 mm³后,每周2次静脉注射2 mg/kg 腺苷二醛(ADOX),连续3周,可抑制HL-60异种移植瘤生长60%。该治疗耐受性良好,未观察到显著体重下降或毒性反应[3] 2. 肿瘤DNA甲基化调节:腺苷二醛(ADOX)处理可降低HL-60异种移植瘤中p16INK4a启动子的甲基化水平,导致p16INK4a基因表达重新激活[3] |
| 酶活实验 |
1. SAHH抑制实验:制备含纯化SAHH(大鼠肝脏或人胎盘)、缓冲液和不同浓度腺苷二醛(ADOX)的反应体系,加入底物腺苷启动反应,37°C孵育15分钟。添加终止试剂终止反应,采用比色法检测产物(同型半胱氨酸)生成量,根据不同ADOX浓度下的产物生成抑制情况计算Ki值[1]
2. COMT活性实验:制备大鼠肝脏匀浆作为COMT来源,将匀浆与1 μM 腺苷二醛(ADOX)在37°C孵育30分钟后,加入底物儿茶酚和SAM,孵育20分钟后终止反应,通过高效液相色谱(HPLC)定量甲基化产物(香草酸)含量,以确定COMT活性[1] SAHH抑制实验:制备HeLa细胞裂解液作为内源性SAHH来源,将细胞裂解液、缓冲液和不同浓度的腺苷二醛(ADOX)混合,37°C孵育20分钟,加入腺苷作为底物继续孵育15分钟,终止反应后通过分光光度法检测NADH生成量,反映剩余SAHH活性[2] 文献中未描述与腺苷二醛(Adenosine Dialdehyde,ADOX)相关的酶活性测定流程[3] 1. 重组人SAHH抑制实验:制备含重组人SAHH、缓冲液和系列稀释腺苷二醛(ADOX)的反应体系,在37°C下孵育不同时间(0-60分钟)以评估时间依赖性抑制作用。加入腺苷启动反应,孵育10分钟后终止,通过HPLC检测剩余腺苷浓度,根据抑制作用的剂量-反应曲线计算IC₅₀值[4] 2. 病毒mRNA甲基转移酶实验:人巨细胞病毒(HCMV)感染的人包皮成纤维细胞(HFFs)用0.05 μM 腺苷二醛(ADOX)处理24小时,提取病毒mRNA,经核酸酶消化后通过薄层层析(TLC)测定mRNA甲基化水平,定量甲基化核苷酸并与未处理对照组比较[4] |
| 细胞实验 |
Hela 细胞在含有 10% 胎牛血清的 MEM 培养基中、5% CO2、37 °C 的培养箱中培养。 AdOx 处理细胞的时间不同。细胞收获后,用磷酸盐缓冲盐水冲洗细胞,然后重悬于缓冲液 A 中,缓冲液 A 含有完全蛋白酶抑制剂混合物、5% 甘油、1 mM EGTA 钠、1 mM 二硫苏糖醇和 0.5% Triton X-100。
1. 抗增殖实验:将小鼠白血病L1210、人结肠癌HT-29和人乳腺癌MCF-7细胞以1×10⁴个/孔接种于96孔板,孵育24小时后加入0.01 μM-1 μM浓度范围的腺苷二醛(ADOX),继续孵育72小时,采用四唑盐法检测细胞活力,根据剂量-反应曲线计算IC₅₀值[1] 2. DNA甲基转移酶活性实验:0.1 μM ADOX处理HT-29细胞48小时后制备核提取物,将提取物与[³H-甲基]-SAM和小牛胸腺DNA孵育,通过液体闪烁计数定量DNA中放射性甲基的掺入量,反映DNA甲基转移酶活性[1] 1. SAM/SAH比值分析:HeLa细胞接种于6孔板,分别用0.05 μM、0.1 μM和0.2 μM 腺苷二醛(ADOX)处理24小时,收集细胞后通过HPLC检测细胞内SAM和SAH水平,计算各处理组的SAM/SAH比值[2] 2. DNA甲基化分析:提取ADOX处理的HeLa细胞基因组DNA,经甲基化敏感限制性内切酶消化后进行琼脂糖凝胶电泳,通过条带强度定量评估DNA低甲基化程度[2] 1. HL-60细胞增殖实验:HL-60细胞在RPMI 1640培养基中培养,以2×10⁴个/孔接种于96孔板,加入0.01 μM-1 μM浓度的腺苷二醛(ADOX),孵育72小时后采用台盼蓝排斥法检测细胞活力,计算IC₅₀值[3] 2. 分化标志物分析:0.1 μM ADOX处理HL-60细胞5天,用抗CD11b和抗CD14单克隆抗体染色,流式细胞术分析表面标志物表达;通过细胞与NBT和佛波醇肉豆蔻酸乙酸酯(PMA)孵育,计数NBT阳性细胞以评估NBT还原活性[3] 3. p16INK4a基因表达分析:提取ADOX处理的HL-60细胞总RNA,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测p16INK4a mRNA水平,以GAPDH作为内参[3] 1. 抗病毒实验:人包皮成纤维细胞(HFFs)接种于24孔板,以感染复数(MOI)=0.1感染HCMV、HSV-1或HSV-2,吸附1小时后加入0.01 μM-1 μM浓度的腺苷二醛(ADOX),孵育72小时后通过空斑实验测定病毒滴度,根据病毒滴度降低情况计算EC₅₀值[4] 2. 病毒蛋白表达分析:HCMV感染的HFFs用0.05 μM ADOX处理48小时,细胞裂解后通过Western blot检测病毒蛋白(IE1、UL44和gB)表达,以β-肌动蛋白作为上样对照[4] |
| 动物实验 |
Formulated in DMSO (3.3%, v/v), ethanol (50%, v/v) and saline (46.7%, v/v); 1.5 to 2.5 mg/kg/day; s.c.
Murine Neuroblastoma Tumor Model 1. L1210 leukemia murine model: DBA/2 mice are inoculated intraperitoneally with 1×10⁶ L1210 leukemia cells. Twenty-four hours after inoculation, Adenosine Dialdehyde (ADOX) is administered intraperitoneally at a dose of 1 mg/kg/day for 5 consecutive days. Control mice receive the vehicle alone. Mice are monitored daily for survival, and the median survival time is recorded[1] 2. Rat SAM/SAH ratio study: Sprague-Dawley rats are divided into treatment and control groups. The treatment group receives a single intraperitoneal injection of Adenosine Dialdehyde (ADOX) at 1 mg/kg, while the control group receives the vehicle. Rats are sacrificed at 4 hours post-administration, and liver tissues are collected. SAM and SAH levels in liver homogenates are measured by HPLC[1] HL-60 xenograft nude mouse model: Nude mice are inoculated subcutaneously with 5×10⁶ HL-60 cells. When tumors reach a volume of 100 mm³, Adenosine Dialdehyde (ADOX) is administered intravenously at 2 mg/kg twice weekly for 3 weeks. Control mice receive the vehicle. Tumor volume is measured every 3 days using calipers, and tumor weight is recorded at the end of the study. Mice are monitored for body weight changes and signs of toxicity[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. Plasma pharmacokinetics in rats: Intravenous administration of Adenosine Dialdehyde (ADOX) at 1 mg/kg to Sprague-Dawley rats results in an initial plasma concentration of 10 μM, with a half-life (t₁/₂) of 2 hours. The area under the plasma concentration-time curve (AUC₀-∞) is 5 μM·h[1]
2. Tissue distribution: Adenosine Dialdehyde (ADOX) distributes widely to various tissues, with the highest concentrations found in the liver, kidneys, and spleen. Tissue concentrations peak at 1 hour post-administration and decline rapidly[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. Acute toxicity in mice: Intraperitoneal administration of Adenosine Dialdehyde (ADOX) to CD-1 mice at doses up to 10 mg/kg does not cause mortality. Mild toxicity signs include transient hypoactivity and reduced food intake, which resolve within 24 hours[1]
2. Subchronic toxicity in rats: Daily intraperitoneal administration of 1 mg/kg ADOX to Sprague-Dawley rats for 28 days results in no significant changes in body weight, hematological parameters, or liver and kidney function tests. Histopathological examination of major organs shows no abnormalities[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Adenosine Dialdehyde (ADOX) is a structural analog of adenosine and a potent inhibitor of S-adenosylhomocysteine hydrolase (SAHH). By inhibiting SAHH, it disrupts the SAM/SAH ratio, which is critical for various methyltransferase reactions, including DNA, RNA, and protein methylation. This mechanism underlies its antiproliferative and antitumor activities[1]
Adenosine Dialdehyde (ADOX) induces DNA hypomethylation by inhibiting SAHH, which can reactivate silenced tumor suppressor genes (such as p16INK4a) in cancer cells. This property makes it a potential candidate for the treatment of cancers characterized by aberrant DNA hypermethylation[2] Adenosine Dialdehyde (ADOX) not only inhibits cancer cell proliferation but also induces myeloid differentiation of leukemia cells, suggesting a dual mechanism of action in the treatment of myeloid leukemia. Its ability to reactivate tumor suppressor genes through DNA hypomethylation further supports its potential as an anticancer agent[3] Adenosine Dialdehyde (ADOX) exhibits broad-spectrum antiviral activity against herpesviruses, including HCMV, HSV-1, and HSV-2. Its antiviral mechanism involves inhibition of viral mRNA methylation, which is essential for viral protein expression and replication. This makes it a promising candidate for the development of antiviral therapeutics[4] |
| 分子式 |
C10H11N5O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
265.23
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| 精确质量 |
265.081
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| CAS号 |
34240-05-6
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| 相关CAS号 |
|
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| PubChem CID |
99920
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| 外观&性状 |
White to off-white oil
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| LogP |
-1.6
|
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| tPSA |
133.22
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
|
| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
331
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OCC(OC(N1C=NC2=C(N=CN=C12)N)C=O)C=O
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| InChi Key |
ILMNSCQOSGKTNZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H11N5O4/c11-9-8-10(13-4-12-9)15(5-14-8)7(3-18)19-6(1-16)2-17/h1,3-7,17H,2H2,(H2,11,12,13)
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| 化学名 |
2-[1-(6-aminopurin-9-yl)-2-oxoethoxy]-3-hydroxypropanal
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| 别名 |
Adenosine dialdehyde
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (7.84 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7703 mL | 18.8516 mL | 37.7031 mL | |
| 5 mM | 0.7541 mL | 3.7703 mL | 7.5406 mL | |
| 10 mM | 0.3770 mL | 1.8852 mL | 3.7703 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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