| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ADAM10 (A Disintegrin And Metalloproteinase 10); ADAM17 (A Disintegrin And Metalloproteinase 17). Aderbasib is a potent and target-specific hydroxamate-based inhibitor of ADAM10 and ADAM17, which are sheddases that regulate the tumor necrosis factor of cancer cells. By inhibiting these enzymes, Aderbasib suppresses tumor cell proliferation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
德瑞巴西布通过与金属蛋白结构域的活性位点结合，抑制金属蛋白的活性。ADAM17 与 sE2-Fc 之间的相互作用可被阿德巴西布（10-100 μM）抑制，且化合物浓度增加与 sE2-Fc 结合量成正比。当以 100 μM 和 1 mM 的浓度注射到 PK15 细胞中时，阿德巴西布（100-1000 μM；作用时间为 0.5 小时）表现出对经典猪瘟病毒（CSFV）假病毒的抗病毒作用[2]。体外实验表明，阿德巴西布在低纳摩尔浓度下即可抑制 ADAM10 和 ADAM17 的活性。它在多种癌细胞系中表现出强大的抗肿瘤活性，包括弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤、HER2 阳性乳腺癌和胶质瘤细胞系。该化合物通过作用于多种受体类别和亚类来抑制肿瘤细胞增殖。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在SU-pcGBM2 NSG小鼠异种移植模型中，Aderbasib（腹腔注射；50 mg/kg；从第4周开始，每周5天；持续2周）可显著抑制神经星形胶质瘤的生长[1]。INCB7839具有两种应用。
在体内，Aderbasib与曲妥珠单抗联合用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者。初步结果显示缓解率有显著提高；然而，后续阶段的研究发现其在总生存期获益方面存在局限性。该化合物在临床前模型中表现出强大的抗肿瘤活性。 |
| 酶活实验 |
阿德巴西布的体外酶抑制试验包括在不同浓度化合物存在下测定ADAM10和ADAM17的活性。将重组酶与对应于ADAM10或ADAM17切割位点的荧光肽底物孵育。随时间推移测量荧光强度，并根据剂量反应曲线确定IC50值。
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| 细胞实验 |
阿德巴西布的细胞活性检测包括培养癌细胞系，例如弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤、HER2阳性乳腺癌和胶质瘤细胞。将细胞用不同浓度（通常为0.1-1000 nM）的阿德巴西布处理24-72小时。使用MTT或其他方法检测细胞活力。通过检测ADAM10和ADAM17底物（例如TNF-α或EGFR配体）的脱落情况来评估其活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： NSG 小鼠 [1]
剂量： 50 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；注射液成分：2% DMSO、2% Tween 80、48% PEG300、48% 水。50 mg/kg；从第 4 周开始，每周 5 天；持续 2 周 实验结果： 显著抑制儿童胶质母细胞瘤原位异种移植瘤的生长。 已在 HER2+ 乳腺癌和其他癌症的异种移植瘤模型中进行了 Aderbasib 的体内动物研究。该化合物通常口服给药。监测肿瘤生长情况，并分析肿瘤组织中的 ADAM10/17 活性、底物脱落以及细胞凋亡和增殖标志物。也进行了与曲妥珠单抗联合用药的研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿德巴西布（Aderbasib）为口服活性药物，分子量为416.48 g/mol，分子式为C21H28N4O5。它可溶于二甲基亚砜（DMSO），应避光储存于-20°C。临床前和临床研究已对其半衰期、生物利用度和组织分布等详细药代动力学参数进行了表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
阿德巴西布已在临床试验中进行了安全性评估。它通常耐受性良好，但可能引起除酶抑制剂的典型副作用。该化合物尚未获准用于临床，其研发已终止。处理该化合物时应采取标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
INCB7839 是一种新型口服 ADAM 金属蛋白酶抑制剂，旨在阻断表皮生长因子受体 (EGFR) 通路的激活。它代表了一种潜在的重要的乳腺癌靶向治疗新疗法。INCB7839 在既往接受过广泛治疗的难治性乳腺癌患者中显示出令人鼓舞的临床活性。Aderbasib 是一种口服生物利用度高的 ADAM（整合素和金属蛋白酶）家族多功能膜结合蛋白抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。Aderbasib 抑制 ADAM10 和 ADAM17 的金属蛋白酶“剥脱酶”活性，从而抑制肿瘤细胞增殖。ADAM 的金属蛋白酶结构域在细胞膜附近的胞外位点切割细胞表面蛋白，从细胞表面释放或“脱落”可溶性蛋白胞外结构域；这些多功能蛋白的整合素结构域与细胞外基质 (ECM) 的各种成分相互作用。 ADAM10 可加工特定的表皮生长因子受体 (EGFR) 配体，并通过切割 Notch 及其相关配体 delta 样配体-1 (Dll-1) 来调节 Notch 信号通路。ADAM17（也称为肿瘤坏死因子转化酶或 TACE）参与将肿瘤坏死因子 (TNF) 从其膜结合前体加工成可溶性循环形式，并参与表皮生长因子受体 (EGFR) 家族配体的加工。药物适应症：用于乳腺癌的研究/治疗。作用机制：INCB7839 是一种新型口服 ADAM 金属蛋白酶抑制剂，旨在阻断表皮生长因子 (EGFR) 通路的激活。目前已获批准的靶向 EGFR 通路的疗法在转移性疾病中显示出良好的疗效，验证了这些通路作为治疗靶点的有效性；然而，由于这些药物仅抑制四种 HER 受体通路中的一种或两种，因此其疗效可能受到限制。相比之下，剥脱酶抑制剂INCB7839有可能抑制所有四种HER受体的激活，从而更彻底地抑制这些通路。
Aderbasib (INCB007839) 是一种强效的口服ADAM10和ADAM17抑制剂，具有显著的抗肿瘤活性。它最初被开发用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌、弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤和胶质瘤。该化合物的研发已终止，目前仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C21H28N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
416.47082
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| 精确质量 |
416.206
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| CAS号 |
791828-58-5
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| PubChem CID |
16070111
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.38g/cm3
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| LogP |
1.409
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| tPSA |
102.42
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
668
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
COC(=O)N1CC2(CC2)C[C@@H]([C@H]1C(=O)N3CCN(CC3)C4=CC=CC=C4)C(=O)NO
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| InChi Key |
DJXMSZSZEIKLQZ-IRXDYDNUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H28N4O5/c1-30-20(28)25-14-21(7-8-21)13-16(18(26)22-29)17(25)19(27)24-11-9-23(10-12-24)15-5-3-2-4-6-15/h2-6,16-17,29H,7-14H2,1H3,(H,22,26)/t16-,17-/m0/s1
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| 化学名 |
(6S,7S)-7-[(Hydroxyamino)carbonyl]-6-[(4-phenyl-1-piperazinyl)carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylic acid methyl ester
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| 别名 |
INCB7839 INCB007839INCB 7839 INCB-007839INCB-7839 INCB 007839
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~240.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4011 mL | 12.0057 mL | 24.0113 mL | |
| 5 mM | 0.4802 mL | 2.4011 mL | 4.8023 mL | |
| 10 mM | 0.2401 mL | 1.2006 mL | 2.4011 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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