| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HSD11β1 (hydroxysteroid (11-beta) dehydrogenase 1). [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
肾上腺素显著降低了HCCLM3和MDA-MB-231细胞中Snail和Slug的表达。高转移性人类癌细胞（HCCLM3、MDA-MB-231和MDA-MB-435细胞）的迁移和侵袭能力受到肾上腺素的抑制[1]。肾上腺素作为HSD11β1的竞争性抑制剂，促进应激激素皮质醇与其无活性代谢物可的松之间的相互转化。肾上腺素可降低皮质醇水平[1]。在所测试的浓度下，肾上腺酮对HCCLM3、MDA-MB-231和MDA-MB-435细胞的活力没有影响。 [1]
肾上腺酮以剂量依赖的方式抑制HCCLM3、MDA-MB-231和MDA-MB-435细胞的迁移和侵袭，该结果通过Boyden小室实验（以1% FBS为趋化因子）进行评估。[1] Western blot分析显示，与载体处理组相比，肾上腺酮处理组的HCCLM3和MDA-MB-231细胞中Snail和Slug的表达显著降低。[1] 与载体处理组相比，肾上腺酮处理组HCCLM3和MDA-MB-231细胞中E-cadherin的mRNA和蛋白表达水平均恢复正常。[1] 与载体处理组相比，肾上腺酮处理组细胞中N-cadherin和波形蛋白等间质标志物的表达未见降低。 [1] FACS 分析表明，肾上腺酮处理的 HCCLM3 细胞中 E-钙黏蛋白阳性细胞（E-cad+ 细胞）的比例约为 30%。免疫荧光分析显示，E-cad+ 细胞表现出细胞间黏附，而 E-钙黏蛋白阴性细胞则保持细胞间接触缺失的状态。[1] 与载体处理的细胞相比，肾上腺酮处理的 HCCLM3 细胞中其他 EMT 相关上皮标志物（CDH1、OCLN、CLDN3、CLDN6、CLDN7、KRT14、KRT19）的 mRNA 表达增加。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在Twist1a-ERT2/xmrk双转基因斑马鱼模型中，肾上腺酮治疗（在含有强力霉素和4-OHT的E3培养基中以5 μmol/L的浓度给药，持续5天）显著降低了mCherry标记的肝细胞在腹腔和远处的扩散频率。与载体对照组（分别为53.33% ± 2.11%和46.41% ± 2.78%）相比，肾上腺酮治疗组的腹腔和远处扩散频率分别降至2.94% ± 4.16%和0%。相反，肾上腺酮治疗组中未发生细胞扩散的鱼的比例增加至94.92% ± 1.15%，而载体对照组为27.77% ± 2.70%。在本模型中，肾上腺酮对原发肿瘤的生长（肝脏大小、PCNA阳性细胞、cleaved caspase 3阳性细胞或存活率）没有影响。[1]
在斑马鱼异种移植模型中，将RFP标记的HCCLM3细胞注射到2日龄Tg(kdrl:eGFP)斑马鱼的居维叶管中，肾上腺酮治疗显著抑制了转移扩散。与载体处理组（95.8% ± 5.8%、47.1% ± 7.7%和82.6% ± 12.7%）相比，肾上腺酮处理组中出现头部、躯干或尾部扩散的鱼的频率分别下降至55.3% ± 7.5%、28.5% ± 5.0%和43.5% ± 19.1%。肾上腺酮治疗组中未出现扩散的鱼的比例增加至 45.4% ± 0.5%，而载体治疗组为 2.0% ± 2.9%。使用 RFP 标记的 MDA-MB-231 细胞进行的异种移植实验也观察到了类似的结果。[1] |
| 细胞实验 |
细胞活力检测：将细胞（HCCLM3、MDA-MB-231、MDA-MB-435）用载体或肾上腺素（浓度未指定）处理，并评估细胞活力。肾上腺素不影响这些细胞的活力。[1]
Boyden小室实验：将3×10⁵个MDA-MB-231细胞、5×10⁵个HCCLM3细胞或1×10⁶个MDA-MB-435细胞接种到每个上孔中。用载体或肾上腺素处理细胞。使用1% (v/v)胎牛血清作为趋化因子。检测细胞的运动性和侵袭性。肾上腺素以剂量依赖的方式抑制细胞的运动性和侵袭性。 [1] 蛋白质印迹分析：用载体或肾上腺酮处理细胞，裂解细胞，并使用针对 Snail、Slug、E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、波形蛋白、HSD11β1、GAPDH 等的抗体进行蛋白质印迹分析。肾上腺酮降低了 Snail 和 Slug 的表达，恢复了 E-钙黏蛋白的表达，但未改变 N-钙黏蛋白或波形蛋白的水平。[1] RT-qPCR：从肾上腺酮或载体处理的细胞中提取总 RNA，合成 cDNA，并使用 SYBR Green Master PCR Mix 和针对 CDH1、OCLN、CLDN3、CLDN6、CLDN7、KRT14、KRT19 的引物进行 qPCR，GAPDH 作为内参。肾上腺酮增加了这些上皮标志物的 mRNA 表达。 [1] 流式细胞术分析：用肾上腺素酮处理HCCLM3细胞，并用E-钙黏蛋白染色，然后进行流式细胞术分析。约30%的细胞E-钙黏蛋白呈阳性。[1] 免疫荧光显微镜：固定细胞，用抗E-钙黏蛋白抗体染色，然后用Alexa Fluor 488标记的二抗染色，并用DAPI染色细胞核。E-钙黏蛋白阳性细胞显示细胞间黏附，而阴性细胞则不显示。[1] |
| 动物实验 |
在 Twist1a-ERT2/xmrk 双转基因斑马鱼中进行体内药物筛选：受精后 8 天 (dpf) 的幼鱼在 E3 培养基中用 30 μg/mL 强力霉素处理 3 天以诱导 xmrk 表达。将约 20 条幼鱼分装到 6 孔板的每个孔中，每个孔加入 8 mL 含强力霉素的 E3 培养基。向每个孔中加入终浓度为 5 μmol/L 的肾上腺酮。加药 12 小时后，加入终浓度为 0.1 μmol/L 的 4-OHT 以诱导 Twist1a-ERT2 活性。加药 5 天后，在荧光显微镜下观察幼鱼，并定量分析肝脏中 mCherry 标记细胞的扩散模式。[1]
大规模验证：采用与上述类似的方案，肾上腺酮浓度为 5 μmol/L；通过两项独立实验确定了扩散模式的频率。[1] 斑马鱼异种移植模型：将2日龄的斑马鱼胚胎（Tg(kdrl:eGFP)品系）培养于含200 μmol/L 1-苯基-2-硫脲的E3培养基中。将约100-400个RFP标记的HCCLM3或MDA-MB-231细胞注射到库维叶管中。注射后，将鱼置于含有载体或肾上腺素（浓度未指定）的培养基中饲养。注射24小时后，在荧光显微镜下测量出现转移扩散（头部、躯干、尾部）的鱼的频率。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
肾上腺酮在代谢上位于皮质醇和可的松的“下游”，因为它缺乏C20-C21皮质类固醇侧链。
- 给予肾上腺酮会导致尿液中11-氧代-C19内源性糖皮质激素代谢物（11β-OHEt、11-oxoEt、11β-OHA）的排泄增加，同时通过GC-C-IRMS测定发现其δ13C值降低。 - 所给胶囊中肾上腺酮底物的δ13C值为-30.4‰±0.5‰（n=7）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在测试浓度（5 μmol/L）下，肾上腺酮对 Twist1a-ERT2/xmrk 双转基因斑马鱼未显示出致死作用。筛选中的一种药物（非肾上腺酮）对鱼有致死作用。[1]
肾上腺酮不影响斑马鱼模型中的原发肿瘤生长：治疗组鱼的肝脏增大程度与载体对照组相似；肝脏大小、PCNA 阳性细胞频率以及肝脏中 cleaved caspase 3 阳性细胞频率均与载体对照组相同；生存分析表明，肾上腺酮治疗组鱼的存活时间与载体对照组鱼相同。[1] 肾上腺酮不影响 HCCLM3、MDA-MB-231 和 MDA-MB-435 细胞的细胞活力。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
肾上腺酮是一种3-氧代Δ⁴类固醇，属于雄甾烷-4-烯家族，在3、11和17位上有三个氧代取代基。它是一种存在于人类尿液和海洋生物中的雄激素，也是EC 1.1.1.146（11β-羟基类固醇脱氢酶）的抑制剂。它是一种3-氧代Δ⁴类固醇、17-氧代类固醇、雄甾烷类化合物和11-氧代类固醇。它是雄甾烷氢化后的产物。肾上腺酮是HSD11β1的竞争性抑制剂，HSD11β1是一种催化非活性代谢物可的松和应激激素皮质醇之间相互转化的酶。肾上腺酮可以降低皮质醇的含量。它最初是从鱼类肾上腺皮质中分离出来的一种类固醇激素，具有较弱的雄激素作用，目前被用作健美运动员的日常补充剂。本研究首次证实，HSD11β1表达升高仅见于高转移性人类细胞系（MDA-MB-231、MDA-MB-435、HCCLM3、MIA-PaCa2、PC3、SW620），而低转移性细胞系（MCF7）中则未见此现象。在斑马鱼模型中，使用肾上腺酮对HSD11β1进行药理学抑制，可抑制原发肿瘤部位的自发性细胞扩散以及人类癌细胞的转移扩散。使用shRNA进行HSD11β1的基因抑制也显示出类似的效果。研究提示，肾上腺酮可能通过下调Snail和Slug的表达来干扰癌细胞获得的间质特征，从而导致E-钙黏蛋白和其他上皮标志物的恢复，但不会逆转波形蛋白等间质标志物的表达。 [1]
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| 分子式 |
C19H24O3
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|---|---|
| 分子量 |
300.3921
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| 精确质量 |
300.172
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| CAS号 |
382-45-6
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| PubChem CID |
223997
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
476.1±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
219-222 °C(lit.)
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| 闪点 |
206.0±23.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.561
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| LogP |
1.19
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| tPSA |
51.21
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
616
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
C[C@]12CCC(=O)C=C1CC[C@@H]3[C@@H]2C(=O)C[C@]4([C@H]3CCC4=O)C
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| InChi Key |
RZRPTBIGEANTGU-IRIMSJTPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H24O3/c1-18-8-7-12(20)9-11(18)3-4-13-14-5-6-16(22)19(14,2)10-15(21)17(13)18/h9,13-14,17H,3-8,10H2,1-2H3/t13-,14-,17+,18-,19-/m0/s1
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| 化学名 |
(8S,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,11,17-trione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~83.23 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3290 mL | 16.6450 mL | 33.2901 mL | |
| 5 mM | 0.6658 mL | 3.3290 mL | 6.6580 mL | |
| 10 mM | 0.3329 mL | 1.6645 mL | 3.3290 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05263557 | Recruiting | Dietary Supplement: 11-ketoandrostenedione (11KA4) |
Polycystic Ovary Syndrome Insulin Resistance |
Royal College of Surgeons, Ireland | August 19, 2022 | Not Applicable |
| NCT05246865 | Recruiting | Drug: oral androgen challenge with dehydroepiandrosterone (DHEA) |
Polycystic Ovary Syndrome | University of Birmingham | October 10, 2021 | Not Applicable |
| NCT03578497 | Completed | Drug: IL-1 receptor antagonist Anakinra | Polycystic Ovary Syndrome | University Hospital, Basel, Switzerland | August 31, 2018 | Phase 2 |
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