| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Adriforant hydrochloride is the histamine H4 receptor (H4R), a G protein-coupled receptor that plays a key role in immune cell chemotaxis and inflammatory responses. The compound acts as a potent H4 receptor antagonist with a binding affinity Ki of 2.4 nM and a functional antagonist Ki of 1.56 nM. By blocking H4 receptor activation, Adriforant hydrochloride inhibits histamine-induced immune cell activation, including eosinophil shape change, CD11b upregulation, and actin polymerization. The H4 receptor is a validated target for inflammatory and allergic diseases, making this compound a valuable research tool.
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| 体外研究 (In Vitro) |
基于功能性检测数据，当对化合物Adriforant进行H4R测试和观察时，观察到其对有效游离血浆浓度和rhH4R快速结合/快速解离的预测结果一致，结合Ki=2.4 nM，功能性Ki=1.56 nM（化合物13）。使用天然分离的人嗜酸性粒细胞在体外测定肌动蛋白聚合，IC50为1.16 nM。假设需要IC50的10倍浓度才能达到>90%的受体占有率（从而几乎完全抑制反应），则建议浓度为12 nM。全血GAFS检测数据显示，当总血浓度为30 nM（校正PPB和血液分配后，相当于约10 nM游离浓度）时，imetit诱导的形状变化被完全阻断。Ceff/Cmin浓度在10-15 nM之间用于安全范围计算和剂量预测[1]。
体外研究表明，盐酸阿得福兰是一种强效的H4受体拮抗剂，其结合亲和力Ki值为2.4 nM，功能性拮抗Ki值为1.56 nM。该化合物能有效抑制组胺诱导的分离人嗜酸性粒细胞的形态改变、CD11b蛋白上调和肌动蛋白聚合，IC₅0值分别为0.65 nM、4.9 nM和1.3 nM。这些对嗜酸性粒细胞活化的强效抑制作用使盐酸阿得福兰成为研究H4受体生物学及其在过敏和炎症性疾病中作用的宝贵工具。该化合物对H4受体的选择性优于其他组胺受体，是其活性特征的关键所在。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸阿得福兰的体内研究主要集中于评估其在过敏性和炎症性疾病动物模型中的疗效。作为一种口服生物利用度高的H4受体拮抗剂，该化合物具有强效的体外活性，预计在体内将展现出显著的治疗效果。盐酸阿得福兰可用于研究H4受体在哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎和瘙痒等疾病中的作用。需要开展进一步的体内研究，以全面表征其在各种疾病模型中的药代动力学特性、生物利用度和疗效。该化合物的口服生物利用度支持其用于口服给药研究。
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| 酶活实验 |
对于体外酶/受体结合试验，可使用放射性配体结合研究评估盐酸阿地福兰与表达人组胺H4受体的细胞膜的结合情况。使用标记的H4受体配体进行的竞争性结合实验可以确定该化合物对受体的亲和力（Ki）。功能性拮抗活性可通过基于细胞的检测方法进行评估，这些方法可测量H4受体介导的信号通路，例如钙动员、cAMP抑制或趋化性检测。通过生成剂量反应曲线来确定功能性拮抗的IC₅0值。标准检测条件包括具有适当pH值和离子强度的生理缓冲体系。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，盐酸阿地福兰通常在表达H4受体的细胞中进行测试，例如人嗜酸性粒细胞、肥大细胞或转染了H4R的细胞系。将细胞培养在合适的培养基中，并在有或无组胺的情况下，用不同浓度的化合物（通常为皮摩尔至微摩尔浓度）处理细胞。通过评估嗜酸性粒细胞的形态变化、CD11b上调、肌动蛋白聚合或其他激活标志物来测量受体激活。趋化性试验可用于测量H4介导的细胞迁移。通过测量钙离子内流或cAMP水平来评估信号通路激活。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，可利用阿地福兰特盐酸盐的口服生物利用度，通过灌胃法将其给药于啮齿动物。该化合物可用于评估过敏性炎症模型，例如卵清蛋白诱导的哮喘、被动皮肤过敏反应或瘙痒模型。根据研究目标，典型给药方案为0.1至10 mg/kg。评估指标包括炎症标志物、免疫细胞浸润和疾病严重程度。此外，还可测量药效学标志物，例如H4受体占有率或下游信号传导。动物实验应遵循相应的伦理准则。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸阿得福兰的药代动力学特性包括口服生物利用度，支持其在体内通过灌胃给药。作为一种分子量为371.74 g/mol的小分子，它可能具有良好的吸收和分布特性。诸如Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数需要通过全面的药代动力学研究来确定。该化合物的代谢、潜在的药物相互作用以及排泄途径仍有待充分阐明。该化合物的三盐酸盐形式可能会影响其溶解度和稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于盐酸阿地福兰主要用作研究工具，因此其毒理学数据有限。作为一种H4受体拮抗剂，其毒性取决于H4受体在正常免疫功能中的重要性。H4受体参与免疫细胞趋化和炎症反应，抑制H4受体可能具有免疫调节作用。为进一步开发，需要开展包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和心脏毒性评估在内的全面毒理学研究。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并遵守机构安全指南。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸阿得福兰是一种研究化合物，用于研究H4受体生物学并开发过敏性和炎症性疾病的治疗方法。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管批准报告。它仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物是一种新型组胺H4受体拮抗剂，其结合亲和力Ki为2.4 nM，功能性拮抗剂Ki为1.56 nM。它能抑制组胺诱导的嗜酸性粒细胞活化，IC₅₀值分别为0.65、4.9和1.3 nM，且具有口服生物利用度。
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| 分子式 |
C13H25CLN6O
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|---|---|
| 分子量 |
316.830200910568
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| 精确质量 |
370.12
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| CAS号 |
2096455-90-0
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| PubChem CID |
131801117
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
79.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
295
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N([C@@H]1CCN(C2=NC(N)=NC(NCC3CC3)=C2)C1)C.Cl.O
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| InChi Key |
ZAZAFXLCZSALFI-FYBBWCNBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H22N6.3ClH/c1-15-10-4-5-19(8-10)12-6-11(17-13(14)18-12)16-7-9-2-3-9;;;/h6,9-10,15H,2-5,7-8H2,1H3,(H3,14,16,17,18);3*1H/t10-;;;/m1.../s1
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| 化学名 |
4-N-(cyclopropylmethyl)-6-[(3R)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidine-2,4-diamine;trihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~269.01 mM)
DMSO : ≥ 83.33 mg/mL (~224.16 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (269.01 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1563 mL | 15.7813 mL | 31.5627 mL | |
| 5 mM | 0.6313 mL | 3.1563 mL | 6.3125 mL | |
| 10 mM | 0.3156 mL | 1.5781 mL | 3.1563 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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