| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AE-3763 specifically targets human neutrophil elastase (HNE), a serine protease enzyme. HNE is predominantly found in the azurophilic granules of neutrophils and plays a crucial role in the degradation of extracellular matrix proteins such as elastin and collagen. By binding to the active site of HNE, AE-3763 prevents the enzyme from interacting with its natural substrates. This inhibition is highly potent, with an IC50 value of 29 nM, indicating that a very low concentration is sufficient to halve the enzyme's activity. The compound's mechanism of action is to block the proteolytic activity of HNE, thereby mitigating the tissue damage and inflammation associated with its overactivity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AE-3763 对人中性粒细胞弹性蛋白酶具有显著的体外抑制活性，并且在水中具有极高的溶解度和稳定性[1]。
体外实验表明，AE-3763 对人中性粒细胞弹性蛋白酶具有强效抑制活性。其抑制效力以 IC50 值 29 nM 来量化，IC50 代表抑制 50% 酶活性所需的浓度。除了强效抑制作用外，AE-3763 还具有极高的水溶性和稳定性。这种高水溶性对于生化分析和制剂开发而言是一项显著优势，因为它无需使用可能干扰实验结果或导致细胞毒性的有机溶剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
AE-3763输注后，肺水肿和白细胞浸润显著减少。在致死性休克合并多器官衰竭的小鼠模型中，AE-3763显著提高了24小时存活率。AE-3763无论是静脉注射（ED50：0.42 mg/kg/h）还是单次推注（1.2 mg/kg），均能以剂量依赖的方式减少出血。关于AE-3763对小鼠毒性的初步研究结果表明，即使静脉注射300 mg/kg的高剂量，也未观察到明显的毒性作用[1]。
在体内，AE-3763 已在多种动物疾病模型中展现出显著疗效。在弹性蛋白酶诱导的仓鼠肺出血模型中，AE-3763 以剂量依赖的方式减少出血。在脂多糖（LPS）诱导的肺损伤模型中，它还能有效抑制肺水肿和白细胞浸润。此外，在伴有多器官衰竭的致命性休克小鼠模型中，AE-3763 治疗显著提高了 24 小时存活率。这些发现凸显了该化合物在体内减轻严重炎症和组织损伤反应的潜力。 |
| 酶活实验 |
无细胞酶抑制试验是表征AE-3763活性的主要方法。典型的实验方案包括将人中性粒细胞弹性蛋白酶与待测化合物在37℃的测定溶液中预孵育短时间（例如4分钟）。预孵育后，加入HNE的特异性荧光或显色底物。通过监测底物的裂解（产生可检测的信号）来测定酶活性。通过绘制剩余酶活性百分比与抑制剂浓度的关系曲线，确定AE-3763的IC50值为29 nM。
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| 细胞实验 |
AE-3763 的体外细胞实验旨在研究其在更复杂的生物环境中的作用。通常，会培养相关细胞类型，例如中性粒细胞或其他炎症细胞，并刺激其释放弹性蛋白酶。然后，用不同浓度的 AE-3763 处理这些细胞。通过检测添加到细胞培养基中的特定底物的降解情况，来评估该化合物抑制释放的弹性蛋白酶活性的能力。这些实验有助于验证该化合物在细胞环境中的效力，并评估其对细胞介导过程（例如脱颗粒和炎症反应）的影响。
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| 动物实验 |
为评估AE-3763的治疗潜力，研究人员在多种疾病模型中开展了体内动物实验。例如，在仓鼠模型中，研究人员使用该化合物评估其对弹性蛋白酶诱导的肺出血的影响。AE-3763的给药方式有两种：单次静脉注射（例如，1.2 mg/kg）或持续静脉输注（例如，ED50为0.42 mg/kg/h）。通过测量出血量的减少来评估疗效。在LPS/半乳糖胺诱导的小鼠急性多器官功能障碍模型中，研究人员监测了存活率以确定该化合物的保护作用。这些研究表明，该化合物能够减轻炎症并提高体内存活率。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AE-3763 的分子量为 549.54 g/mol。其优异的水溶性是其关键的药代动力学特性，有利于药物的给药和分布。在动物研究中，通常采用静脉注射或输注给药。其高溶解度可能有助于提高生物利用度和促进快速分布，这对其体内疗效至关重要。该化合物在推荐的储存条件下，粉末和溶液状态均稳定，LogP 值为 1.4，表明其具有中等亲脂性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AE-3763展现出良好的临床前毒性特征。在小鼠初步研究中，即使静脉注射高达300 mg/kg的剂量，也未观察到任何明显的副作用。这表明其具有较宽的治疗窗和较低的急性毒性。然而，任何临床开发都需要进行全面的毒理学评估，包括重复给药和长期研究。该化合物优异的安全性及其强大的疗效，使其成为极具吸引力的候选药物，值得进一步研究和潜在的治疗应用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AE-3763 是一种基于肽的小分子人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 抑制剂。其 IUPAC 名称为 2-(3-(2-(((S)-3-甲基-1-氧代-1-((S)-2-(((S)-1,1,1-三氟-4-甲基-2-氧代戊烷-3-基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-基)丁烷-2-基)氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代咪唑烷-1-基)乙酸。该化合物以其强大的体外活性 (IC50 = 29 nM)、优异的水溶性和稳定性而著称。在包括肺损伤和多器官衰竭模型在内的多种体内模型中，AE-3763 已显示出显著的疗效，能够减轻炎症、组织损伤和降低死亡率。AE-3763 目前仅供研究使用，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C23H34F3N5O7
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|---|---|
| 分子量 |
549.540576457977
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| 精确质量 |
549.241
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| CAS号 |
291778-77-3
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| PubChem CID |
9807572
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.4
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| tPSA |
156
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
956
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C1(=O)N(CC(O)=O)CCN1CC(N[C@H](C(N1CCC[C@H]1C(N[C@@H](C(C)C)C(=O)C(F)(F)F)=O)=O)C(C)C)=O
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| InChi Key |
DHQQXRRWRZFGDW-WBAXXEDZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H34F3N5O7/c1-12(2)17(19(35)23(24,25)26)28-20(36)14-6-5-7-31(14)21(37)18(13(3)4)27-15(32)10-29-8-9-30(22(29)38)11-16(33)34/h12-14,17-18H,5-11H2,1-4H3,(H,27,32)(H,28,36)(H,33,34)/t14-,17-,18-/m0/s1
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| 化学名 |
2-[3-[2-[[(2S)-3-methyl-1-oxo-1-[(2S)-2-[[(3S)-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-oxopentan-3-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]butan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]-2-oxoimidazolidin-1-yl]acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~16.67 mg/mL (~30.33 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8197 mL | 9.0985 mL | 18.1970 mL | |
| 5 mM | 0.3639 mL | 1.8197 mL | 3.6394 mL | |
| 10 mM | 0.1820 mL | 0.9099 mL | 1.8197 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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