| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
α-Synuclein (α-syn) fibrils and Bax protein. Molecular docking studies suggest that aegeline binds to the pathogenic peptide site (residues 45-54) of α-synuclein fibrils, interacting with His50 and Val48 residues via π-π stacking and hydrogen bonding, respectively. It also binds to the BH4 domain of Bax, interacting with residues E44 and G39 via hydrogen bonds. [1]
Yeast SNARE protein Sec22p (functional mimic); α-synuclein; Bax; glucose transport signaling (Akt, Rac1, PI3K). Aegeline mimics the yeast SNARE protein Sec22p in suppressing α-synuclein and Bax toxicity. It stimulates glucose transport via Akt and Rac1 signaling and contributes to cytoskeletal rearrangement through PI3K/Rac1 signaling. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
挽救α-突触核蛋白诱导的生长停滞：在表达2个拷贝人α-突触核蛋白的酵母细胞中，10 μM的aegeline可使细胞生长恢复至基础水平的26.5 ± 3%。在表达3个拷贝野生型α-突触核蛋白的细胞中，aegeline可使细胞生长恢复至基础水平的43.0 ± 6%；在表达3个拷贝A53T突变型α-突触核蛋白的细胞中，aegeline可使细胞生长恢复至基础水平的93 ± 8%。即使在2.5 μM的浓度下，aegeline也能挽救在含半乳糖的SG琼脂平板上表达3个拷贝α-突触核蛋白的酵母细胞的生长。 [1]
抑制α-突触核蛋白诱导的细胞凋亡标志物：在表达3个α-突触核蛋白拷贝的酵母细胞中，aegeline显著降低了活性氧（ROS）的产生，阻止了线粒体膜电位（MMP）的丧失，并减少了核DNA片段化（细胞凋亡）。ROS水平从表达α-突触核蛋白的细胞中观察到的高水平降低至接近对照水平；MMP丧失也被类似地抑制；DNA片段化从42%降低至11%。[1] 挽救Bax诱导的生长停滞：在表达单个人Bax拷贝的酵母细胞中，2.5 μM的aegeline可恢复含半乳糖的SG液体培养基中的生长，其恢复生长的EC₅₀值为850 ± 10 nM。 [1] 抑制Bax诱导的细胞凋亡标志物：在表达Bax的酵母细胞中，aegeline显著降低了活性氧（ROS）的产生（从4.3倍增加到接近基础水平），阻止了线粒体膜电位（MMP）的丧失（从45%降低到接近对照水平），并减少了核DNA片段化（从34%降至13%）。[1] 抗氧化活性：aegeline在20 μM浓度下，在DPPH和ABTS自由基清除试验中均表现出抗氧化活性，与维生素C相当。[1] 此外，在表达高致病性A53T α-突触核蛋白突变体的细胞中，aegeline可避免生长停滞。抑制ROS水平升高、线粒体膜电位丧失和核DNA片段化（在表达α-突触核蛋白或Bax的细胞中观察到的细胞凋亡特征）可恢复细胞增殖[1]。虽然毒胡萝卜素能有效抑制RPMC细胞释放组胺，但阿吉林对细胞释放组胺的抑制作用较弱[2]。体外实验表明，阿吉林能模拟酵母SNARE蛋白Sec22p，抑制酵母α-突触核蛋白和Bax的毒性。它能恢复被α-突触核蛋白或Bax抑制的酵母细胞的生长。该化合物具有抗氧化活性。它通过Akt和Rac1信号通路刺激葡萄糖转运，并通过PI3K/Rac1信号通路促进细胞骨架重组。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，Aegeline 已在经验证的 2 型糖尿病动物模型中展现出降血糖和降血脂活性。它能促进葡萄糖转运，并可能改善血糖控制。该化合物的抗糖尿病作用已在多种动物模型中得到证实。
|
| 酶活实验 |
DPPH自由基清除试验：采用DPPH（1,1-二苯基-2-三硝基苯肼）试验评估了aegeline清除自由基的能力。结果表明，20 μM的aegeline清除DPPH自由基的效果与维生素C相当。[1]
ABTS自由基清除试验：还采用ABTS（2,2'-联氮基-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）试验评估了aegeline的抗氧化活性。结果表明，20 μM浓度的aegeline表现出与维生素C相当的抗氧化活性。[1] Aegeline的体外试验包括测量其在α-突触核蛋白或Bax毒性存在下对酵母细胞生长的影响。将表达α-突触核蛋白或Bax的酵母细胞用不同浓度的Aegeline处理，并测量细胞生长情况。抗氧化活性可通过DPPH或ABTS自由基清除试验进行评估。葡萄糖转运试验可使用经Aegeline处理的培养细胞进行。 |
| 细胞实验 |
酵母生长恢复实验：将表达2或3个拷贝的人α-突触核蛋白或1个拷贝的人Bax的酵母菌株接种于含有最小SG培养基（含2%半乳糖和0.2%葡萄糖）的96孔微孔板中。加入浓度为2.5至10 μM的Aegeline（最终DMSO浓度为0.5%）。将培养板置于30℃、200 rpm摇床中培养72小时。通过测量600 nm处的吸光度（OD₆₀₀）监测细胞生长。生长恢复百分比以未添加化合物的对照细胞为基准计算。非瑟酮和槲皮素用作阳性对照。 [1]
活性氧 (ROS) 检测：将酵母细胞培养于含或不含aegeline的SG培养基中，以诱导α-突触核蛋白或Bax的表达。收集细胞并用二氢乙锭染色，二氢乙锭与超氧阴离子反应后会被氧化成荧光乙锭。测量荧光强度以量化ROS水平。在含葡萄糖的SD培养基（表达受到抑制）中培养的细胞作为对照。[1] 线粒体膜电位 (MMP) 测量：将酵母细胞培养于含或不含aegeline的SG培养基中，以诱导α-突触核蛋白或Bax的表达。用JC-10染料染色细胞，该染料在线粒体中表现出电位依赖性的积累，并且随着膜电位的增加，荧光颜色会从绿色变为橙红色。使用荧光比值来评估MMP的损失。在SD培养基中培养的细胞作为对照。 [1] 核DNA片段化（细胞凋亡）检测：将酵母细胞培养于含或不含aegeline的SG培养基中，以诱导α-突触核蛋白或Bax的表达。采用TUNEL（末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记）染色法检测DNA片段化，这是细胞凋亡的标志。通过荧光显微镜定量分析凋亡细胞的百分比。在SD培养基中生长的细胞作为对照。[1] 蛋白质印迹分析：将酵母菌株的蛋白裂解物进行SDS-PAGE电泳分离，转移至膜上，并用特异性抗体进行检测，以确认α-突触核蛋白、Bax和ySec22p或hBcl-xL蛋白的共表达。结果表明，生长恢复是由于毒性蛋白的功能抑制，而非表达降低。 [1] Aegeline 的细胞活性检测包括培养酵母细胞或哺乳动物细胞。表达 α-突触核蛋白或 Bax 的酵母细胞用 Aegeline 处理后，检测细胞活力。葡萄糖转运研究中，培养的细胞用 Aegeline 处理后，使用放射性标记或荧光标记的葡萄糖类似物检测葡萄糖摄取。Akt、Rac1 和 PI3K 等信号通路通过蛋白质印迹法进行评估。 |
| 动物实验 |
Aegeline 的体内动物研究是在 2 型糖尿病啮齿动物模型中进行的。该化合物通常采用口服给药。研究测量血糖水平、胰岛素敏感性和血脂谱，并评估其降血糖和降血脂活性。给药方案根据研究目标而有所不同。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
依格列酮的分子量为297.35 g/mol，分子式为C18H19NO3。它可溶于DMSO，应避光保存于-20°C。其纯度≥98%。半衰期、生物利用度和组织分布等详细的药代动力学参数尚未得到充分研究。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
该化合物在酵母细胞试验中浓度最高达 10 μM，在此浓度下未观察到对酵母细胞生长的不良影响。[1]
在适当浓度下，Aegeline 通常被认为对研究用途安全。全面的毒理学数据有限。该化合物是一种天然产物，目前已知毒性不高。它仅供研究使用，未获准用于人类治疗。处理该化合物时应采取标准的实验室安全预防措施。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
(+/-)-Aegeline 属于甲氧基苯类化合物。
Aegeline 是一种从 Aegle marmelos 中分离得到的生物碱酰胺，它能模拟酵母 SNARE 蛋白 Sec22p，并抑制 α-突触核蛋白和 Bax 的毒性。在 2 型糖尿病动物模型中，它已显示出降血糖和降血脂活性。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C18H19NO3
|
|---|---|
| 分子量 |
297.34836
|
| 精确质量 |
297.136
|
| 元素分析 |
C, 72.71; H, 6.44; N, 4.71; O, 16.14
|
| CAS号 |
456-12-2
|
| PubChem CID |
15558419
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
567.7±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
180 °C
|
| 闪点 |
297.1±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.612
|
| LogP |
2.45
|
| tPSA |
62.05
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
355
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
COC1=CC=C(C=C1)C(CNC(=O)/C=C/C2=CC=CC=C2)O
|
| InChi Key |
QRFDENJATPJOKG-KPKJPENVSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H19NO3/c1-22-16-10-8-15(9-11-16)17(20)13-19-18(21)12-7-14-5-3-2-4-6-14/h2-12,17,20H,13H2,1H3,(H,19,21)/b12-7+
|
| 化学名 |
(E)-N-[2-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-3-phenylprop-2-enamide
|
| 别名 |
(+-)-Aegeline; RefChem:390686; DTXSID101318019; DTXCID801747811; ...; 456-12-2;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~336.30 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.41 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3630 mL | 16.8152 mL | 33.6304 mL | |
| 5 mM | 0.6726 mL | 3.3630 mL | 6.7261 mL | |
| 10 mM | 0.3363 mL | 1.6815 mL | 3.3630 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
