| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of AES-135 are histone deacetylases (HDACs), specifically HDAC3, HDAC6, HDAC8, and HDAC11. HDACs are enzymes that remove acetyl groups from histone proteins, leading to chromatin condensation and transcriptional repression. By inhibiting HDACs, AES-135 promotes histone acetylation, leading to the activation of tumor suppressor genes and the induction of apoptosis in cancer cells. The compound's hydroxamic acid moiety chelates the zinc ion in the HDAC active site, leading to reversible inhibition. Its activity against multiple HDAC isoforms contributes to its broad anti-tumor effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AES-135 可抑制癌细胞增殖。BT189、D425、D458、MV4、BT143 细胞系中这些化合物的 IC50 值分别为 1.4 µM、0.27 µM、0.94 µM、1.9 µM、2.72 µM、2.1 µM、15.0 µM、1.6 µM 和 19.2 µM。这些细胞系包括 MRC-9、-11、PC-3、MDA-MB-231、MOLM-13 和 K562 [1]。
体外实验表明，AES-135 对 HDAC3、HDAC6 和 HDAC11 具有纳摩尔级的抑制活性。它对 HDAC3 的 IC50 值为 654 nM，对 HDAC6 的 IC50 值为 190 nM，对 HDAC11 的 IC50 值为 636 nM。此外，它对 HDAC8 的 IC50 值为 1100 nM。该化合物的抑制活性呈浓度依赖性，在纳摩尔至微摩尔浓度范围内均可观察到抑制作用。在三维共培养模型中，AES-135 可杀死低代数的患者来源癌细胞。其抑制多种 HDAC 亚型的能力使其成为研究 HDAC 在癌症生物学中作用的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
AES-135（50 mg/kg；腹腔注射；每周5天；持续1个月）治疗显著提高了植入KPC2细胞的C57Bl/6小鼠的存活率[1]。NSG小鼠单次腹腔注射20 mg/kg AES-135，分别于0.5小时、1小时、2小时、4小时、8小时和24小时后取血。AES-135在血液中达到μM级浓度，30分钟后达到Cmax（血药浓度峰值），为7452 ng/mL（10.74 μM），并持续8小时。AES-135的血药浓度呈剂量依赖性，10 mg/kg剂量下平均血药浓度为323 ng/mL（0.47 μM），40 mg/kg剂量下平均血药浓度为1829 ng/mL（2.64 μM）。 AES-135 在小鼠体内表现出显著的药代动力学特性，其体内半衰期为 5.0 小时 [1]。
在体内实验中，AES-135 已被证实能够延长胰腺癌原位移植小鼠模型的生存期。该化合物的血药浓度可达微摩尔级，最大血药浓度 (Cmax) 约为 10.7 uM，体内半衰期为 5 小时。这些药代动力学特性支持其对组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 的持续抑制作用，并可用于血液肿瘤和实体瘤的转化研究。AES-135 具有优异的体内药代动力学特性。其在胰腺癌原位移植模型中延长生存期的体内疗效，支持其作为治疗这种致命疾病的潜在药物。 |
| 酶活实验 |
可使用重组HDAC亚型进行无细胞酶活性测定，评估AES-135的体外HDAC抑制活性。典型的实验方案是将HDAC酶与荧光底物（例如Ac-Lys-AMC）和不同浓度的AES-135在反应缓冲液中孵育。反应在37℃下进行30-60分钟。然后用显色剂裂解脱乙酰化的底物以释放荧光团，并测量荧光强度。通过绘制剩余HDAC活性百分比与化合物浓度的关系图，确定IC50值。可通过测试化合物对一系列HDAC亚型的活性来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将癌细胞系（例如胰腺癌细胞）培养于合适的培养基中，并用不同浓度的AES-135（通常为0.1-100 μM）处理。处理后，收集细胞，并使用针对乙酰化组蛋白（例如乙酰化H3、乙酰化H4）的特异性抗体，通过Western blot检测组蛋白乙酰化水平。使用MTT或其他细胞增殖检测方法测定细胞增殖。使用Annexin V/PI染色或通过检测caspase-3/7活性，通过流式细胞术评估细胞凋亡。处理持续时间根据实验设计而有所不同，但通常为24至72小时。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 注射KPC2细胞的C57Bl/6小鼠[1]
剂量： 50 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每周5天；持续1个月。 实验结果： 小鼠存活率显著提高。 AES-135 的体内动物实验通常采用口服或腹腔注射给药，受试者为胰腺癌或其他类型肿瘤的小鼠模型。常用的给药方案为 10-40 mg/kg。对于原位模型，将癌细胞直接植入胰腺，并每日给药。通过生物发光成像或超声监测肿瘤生长情况。生存期作为主要终点进行监测。药代动力学研究通过在给药后不同时间点采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定血浆药物浓度来进行。此外，还需进行毒性研究以评估其安全性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AES-135 在小鼠体内展现出优异的药代动力学特征。其血药浓度可达微摩尔级，Cmax 约为 10.7 μM，体内半衰期为 5 小时。在 10 mg/kg 的剂量下，其平均 Cmax 为 323 ng/mL (0.47 μM)；在 40 mg/kg 的剂量下，其平均 Cmax 可达 1829 ng/mL (2.64 μM)。这些药代动力学特性支持其持续抑制 HDAC 活性，并可每日一次给药。该化合物具有优异的体内药代动力学特性，使其成为极具开发潜力的候选药物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前研究表明，AES-135 具有良好的耐受性。它具有优异的药代动力学特性，并在胰腺癌原位小鼠模型中进行了评估，结果显示其可延长生存期且未观察到明显不良反应。然而，与所有 HDAC 抑制剂一样，其潜在毒性可能包括血液学效应（例如血小板减少症、中性粒细胞减少症）、胃肠道紊乱和心脏毒性。需要进行长期安全性研究以全面了解其毒性特征。该化合物应按照标准实验室防护措施进行操作，且仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AES-135 是一种基于羟肟酸的泛组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂，可抑制 HDAC3、HDAC6、HDAC8 和 HDAC11，IC50 值范围为 190 至 1100 nM。研究表明，AES-135 可延长胰腺癌原位移植小鼠模型的生存期。AES-135 的血药浓度可达微摩尔级，Cmax 约为 10.7 μM，体内半衰期为 5 小时。该化合物具有优异的体内药代动力学特性，是研究 HDAC 在癌症和其他疾病中作用的重要工具。AES-135 目前仅作为研究用化合物提供，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C33H29F6N3O5S
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|---|---|
| 分子量 |
693.655888319016
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| 精确质量 |
693.173
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| CAS号 |
2361659-61-0
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| PubChem CID |
137628685
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.2
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| tPSA |
115
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
48
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| 分子复杂度/Complexity |
1170
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C=CC(=CC=1)F)(N(CC1C(=C(C(=C(C=1F)F)F)F)F)CC(N(C1C=CC(C(NO)=O)=CC=1)CC1C=CC(=CC=1)C(C)(C)C)=O)(=O)=O
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| InChi Key |
LTRKEOBJRDKIHB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H29F6N3O5S/c1-33(2,3)21-8-4-19(5-9-21)16-42(23-12-6-20(7-13-23)32(44)40-45)26(43)18-41(48(46,47)24-14-10-22(34)11-15-24)17-25-27(35)29(37)31(39)30(38)28(25)36/h4-15,45H,16-18H2,1-3H3,(H,40,44)
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| 化学名 |
4-[(4-tert-butylphenyl)methyl-[2-[(4-fluorophenyl)sulfonyl-[(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl)methyl]amino]acetyl]amino]-N-hydroxybenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~144.16 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4416 mL | 7.2081 mL | 14.4163 mL | |
| 5 mM | 0.2883 mL | 1.4416 mL | 2.8833 mL | |
| 10 mM | 0.1442 mL | 0.7208 mL | 1.4416 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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