| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target is methionine adenosyltransferase 2A (MAT2A). MAT2A is the primary enzyme responsible for the biosynthesis of S-adenosylmethionine (SAM), a universal methyl donor essential for methylation reactions and polyamine synthesis. By inhibiting MAT2A, AGI-41998 disrupts SAM-dependent cellular processes. It also is an inhibitor of SAM metabolizing enzymes.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
AGI-41998 是一种强效的 MAT2A 抑制剂。它能抑制 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 生成酶和甲硫氨酸腺苷转移酶 2A (MAT2A)。其能够穿透血脑屏障，提示其在中枢神经系统模型中可能具有活性。确切的 IC50 值尚未公开，但具有强效抑制剂的特征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无具体的体内活性数据。基于其作用机制，体内研究可能涉及MAT2A依赖性癌症（例如MTAP缺失的癌症）的异种移植模型，以评估其抗肿瘤疗效。其脑穿透性也使其可用于研究SAM调控发挥作用的中枢神经系统疾病，但具体的体内模型尚未详述。
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| 酶活实验 |
在无细胞生化分析中，将重组人MAT2A酶（1-10 nM）与不同浓度的AGI-41998（0.1-1000 nM）在含有50 mM Tris-HCl（pH 7.8）、50 mM KCl、20 mM MgCl2、1 mM DTT、10 uM甲硫氨酸和100 uM ATP的反应缓冲液中孵育。反应在37℃下进行20-60分钟。使用高效液相色谱-荧光检测器或偶联酶法定量SAM的生成量。IC₅0值根据SAM水平的降低计算得出。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将MTAP缺失的癌细胞系（例如HCT116）接种于96孔板中，并用浓度范围为0.001至10 uM的AGI-41998处理5天。使用CellTiter-Glo试剂盒检测细胞活力。对于机制研究，细胞处理24-48小时后，通过LC-MS定量分析细胞内SAM和多胺（亚精胺、精胺）的水平。使用甲基赖氨酸或甲基精氨酸抗体，通过Western blot分析蛋白质甲基化状态。
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| 动物实验 |
典型的体内抗肿瘤疗效评估方案是在免疫缺陷小鼠体内建立MTAP缺失肿瘤（例如HCT116）的皮下异种移植模型。当肿瘤体积达到约150 mm³时，将小鼠随机分组，并每日经口（PO）或腹腔（IP）给予AGI-41998治疗，剂量为10-50 mg/kg。每两周测量一次肿瘤体积，持续4周。在实验终点采集脑组织和血浆样本，通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析化合物浓度，以确认药物是否能穿透血脑屏障。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AGI-41998（分子量：505.29）是一种可穿透血脑屏障的化合物，溶于二甲基亚砜（DMSO），可用于体内给药。其粉末形式在-20℃下可稳定保存长达3年，溶液形式在-80℃下可稳定保存长达1年。其能够穿过血脑屏障（BBB）是中枢神经系统相关研究的关键特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种研究用化学品，其具体的毒理学数据有限。应遵循标准的实验室安全预防措施。本品不适用于诊断或治疗用途。用户应查阅安全数据表 (SDS) 以获取详细的操作和危害信息。处理粉末时建议佩戴眼部和皮肤防护装备。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AGI-41998 是一种 MAT2A 抑制剂，能够穿透血脑屏障。它抑制 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 生成酶和甲硫氨酸腺苷转移酶 2A (MAT2A)，可用于治疗癌症和研究中枢神经系统 (CNS) 中 SAM 的调控。该药物仅供研究使用，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C22H16BRF3N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
505.29
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| 精确质量 |
504.04
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| CAS号 |
2377492-26-5
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| PubChem CID |
139552098
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
66.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
852
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(NCC(F)(F)F)N=CC2=CN(C3=CC=C(OC)C=C3)C(=O)C(C3=CC=C(Br)C=C3)=C2N=1
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| InChi Key |
QHXQQFITXAUNPR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H16BrF3N4O2/c1-32-17-8-6-16(7-9-17)30-11-14-10-27-21(28-12-22(24,25)26)29-19(14)18(20(30)31)13-2-4-15(23)5-3-13/h2-11H,12H2,1H3,(H,28,29)
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| 化学名 |
8-(4-bromophenyl)-6-(4-methoxyphenyl)-2-(2,2,2-trifluoroethylamino)pyrido[4,3-d]pyrimidin-7-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~164.92 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9791 mL | 9.8953 mL | 19.7906 mL | |
| 5 mM | 0.3958 mL | 1.9791 mL | 3.9581 mL | |
| 10 mM | 0.1979 mL | 0.9895 mL | 1.9791 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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