| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AGI-43192 targets methionine adenosyltransferase 2A (MAT2A), the enzyme that catalyzes the synthesis of S-adenosylmethionine (SAM) from methionine and ATP. SAM is the primary methyl donor for methylation reactions, including DNA, RNA, protein, and histone methylation. By inhibiting MAT2A, AGI-43192 reduces SAM levels, thereby modulating methylation-dependent processes including gene expression, cell proliferation, and metabolism. The compound's ability to penetrate the blood-brain barrier supports its potential for studying SAM regulation in the central nervous system. Its potent inhibition of MAT2A makes it a valuable tool for studying methylation biology and for developing therapies for cancer and CNS disorders.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，AGI-43192 能有效抑制 MAT2A 的活性，从而抑制 SAM 的生成。在细胞实验中，该化合物可降低 SAM 水平，进而改变甲基化模式和基因表达。AGI-43192 可抑制癌细胞增殖并诱导其凋亡。该化合物的活性呈浓度依赖性，有效浓度范围通常为 1 nM 至 10 µM。其能够穿透血脑屏障，使其在中枢神经系统疾病的研究中具有潜在应用价值。AGI-43192 对 MAT2A 的强效抑制作用使其成为研究甲基化生物学以及开发癌症和中枢神经系统疾病新型疗法的重要工具。目前公开资料中关于其 IC50 值的详细数据有限。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，AGI-43192 已在癌症和中枢神经系统疾病的临床前模型中进行了研究。该化合物能够穿透血脑屏障，这支持了其在中枢神经系统应用方面的潜力。它对 SAM 生成的抑制作用可能调节大脑和肿瘤中甲基化依赖性过程。然而，公开资料中关于其体内疗效和药代动力学特征的详细数据有限。该化合物主要用作研究 SAM 调控和甲基化生物学的研究工具。需要开展进一步的研究，以全面表征其体内治疗潜力、给药方案和安全性。
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| 酶活实验 |
AGI-43192 的体外 MAT2A 抑制试验通常使用纯化的重组 MAT2A 酶，并测量甲硫氨酸和 ATP 转化为 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 的转化率。该试验在 96 孔板中进行，孔内含有甲硫氨酸、ATP 和不同浓度的待测化合物（通常为 0.1 nM 至 10 µM）。加入酶启动反应，并在 37°C 下孵育 30-60 分钟。SAM 的生成量可通过高效液相色谱 (HPLC)、液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 或偶联酶法进行测定。IC50 值通过非线性回归分析剂量-反应曲线计算得出。为了进行选择性分析，该化合物还需针对 MAT1A 和其他甲基转移酶进行测试。每次试验均设置阳性对照（例如，已知的 MAT2A 抑制剂）和阴性对照（DMSO 溶剂）。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将癌细胞系或神经元细胞用浓度为 1 nM 至 10 µM 的 AGI-43192 处理 24-72 小时。采用 CellTiter-Glo 或 MTT 法评估细胞活力。采用 HPLC 或 LC-MS/MS 法测定 SAM 水平。采用 Western blotting 或 ELISA 法评估甲基化标志物（例如组蛋白甲基化、DNA 甲基化）。采用 qRT-PCR 或 RNA-seq 法评估基因表达变化。采用碘化丙啶染色和流式细胞术分析细胞周期分布。采用 Annexin V/PI 双染和 caspase 活性检测法定量细胞凋亡。所有实验均设置适当的对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，使用免疫缺陷小鼠构建肿瘤模型或中枢神经系统疾病模型。AGI-43192 以 1 至 100 mg/kg 的剂量，经口服或腹腔注射给药，通常每日一次或两次，持续 14 至 28 天。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重变化以评估毒性。对于中枢神经系统研究，进行行为学测试和脑组织分析。在研究终点，采集组织样本用于检测 SAM 水平、甲基化标志物和进行组织学分析。所有动物实验均按照机构指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AGI-43192 的药代动力学特性已得到部分表征。该化合物分子量为 484.86，能够穿透血脑屏障。口服后，该化合物吸收中等，达峰时间 (Tmax) 为 1-3 小时。血浆半衰期估计为 4-8 小时。该化合物可分布于包括脑、肿瘤、肝脏和肾脏在内的多种组织。血浆蛋白结合率为中等至高。代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。由于首过代谢，其口服生物利用度中等（约 30-50%）。该化合物穿透血脑屏障的能力支持其在中枢神经系统 (CNS) 中的应用。需要进一步的药代动力学研究以进行全面表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AGI-43192 的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 50 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。根据初步研究，其心脏毒性风险似乎较低。该化合物的安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究以充分评估其安全性，从而推进潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AGI-43192 是一种强效的 MAT2A 抑制剂，能够穿透血脑屏障并抑制 SAM 的生成。它被用于研究中枢神经系统和癌症中的 SAM 调控。该化合物尚未获准用于人体，也未进入临床试验。它以高纯度研究试剂（≥98%）的形式提供，仅供实验室使用。其对 MAT2A 的强效抑制作用以及穿透血脑屏障的能力，使其成为研究甲基化生物学、SAM 调控以及开发癌症和中枢神经系统疾病疗法的宝贵工具。
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| 分子式 |
C23H16CLF3N6O
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|---|---|
| 分子量 |
484.86
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| 精确质量 |
484.102
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| CAS号 |
2377491-54-6
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| PubChem CID |
139551841
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
74.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
953
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(NCC(F)(F)F)N=CC2=CN(C3C=CC4C(C=3)=CN(C)N=4)C(=O)C(C3=CC=C(Cl)C=C3)=C2N=1
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| InChi Key |
XXCYDSDPIJJBSI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H16ClF3N6O/c1-32-10-14-8-17(6-7-18(14)31-32)33-11-15-9-28-22(29-12-23(25,26)27)30-20(15)19(21(33)34)13-2-4-16(24)5-3-13/h2-11H,12H2,1H3,(H,29,30)
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| 化学名 |
8-(4-chlorophenyl)-6-(2-methylindazol-5-yl)-2-(2,2,2-trifluoroethylamino)pyrido[4,3-d]pyrimidin-7-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~13.89 mg/mL (~28.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 8.33 mg/mL (17.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 83.3 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 8.33 mg/mL (17.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 83.3mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0625 mL | 10.3123 mL | 20.6245 mL | |
| 5 mM | 0.4125 mL | 2.0625 mL | 4.1249 mL | |
| 10 mM | 0.2062 mL | 1.0312 mL | 2.0625 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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