| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AGN 194078 is a highly selective agonist of the retinoic acid receptor alpha (RARalpha). It binds to RARalpha with a Kd of 3 nM, demonstrating very high affinity. Its selectivity is remarkable, as it shows no binding to RARbeta and only very weak binding to RARgamma (Kd = 5600 nM). This selective binding activates RARalpha-mediated transcription, with an EC50 of 112 nM. By selectively activating RARalpha, it modulates the expression of target genes involved in cell differentiation, proliferation, and apoptosis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AGN 194078 是一种选择性 RARα 激动剂，与 RARγ 的结合力很弱（Kd=5600 nM），且不能与 RARβ 结合。其与 RARα 结合的 Kd 值为 3 nM。此外，在最高测试剂量 1000 nM 下，AGN 194078 仅部分激活 RARβ 和 RARγ，但仍保留通过 RARα 的完全转录活性，EC50 值为 112 nM [1]。
体外实验表明，AGN 194078 是一种高效且选择性的 RARα 激动剂。它与 RARα 的解离常数 (Kd) 为 3 nM，激活该受体的 EC50 为 112 nM。其对 RARα 相对于 RARβ 和 RARγ 的高度选择性使其成为解析 RARα 特异性信号通路的一种独特工具。在基于细胞的报告基因检测中，它以浓度依赖的方式诱导 RARα 介导的转录。它可用于研究 RARα 在各种细胞过程中的具体作用，包括分化、发育和癌症。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，AGN 194078 被用作研究 RARα 生理和病理作用的工具。它通过选择性激活 RARα，可用于研究 RARα 对动物模型发育、代谢和疾病的影响。其高选择性降低了泛 RAR 激动剂（可激活所有三种 RAR 亚型）带来的混杂效应。目前关于 AGN 194078 的具体体内疗效数据有限，但它仍然是研究体内 RARα 功能的重要工具。
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| 酶活实验 |
用于检测 AGN 194078 的无细胞受体结合试验通常使用重组人 RARα、RARβ 和 RARγ 蛋白。标准方案包括将受体与放射性标记配体（例如 [3H]-全反式维甲酸）和不同浓度的 AGN 194078 孵育。结合的配体和游离的配体通过活性炭吸附或过滤分离，放射性通过闪烁计数法测定。结合亲和力（Kd 或 Ki）由竞争性置换曲线确定。该试验证实了 AGN 194078 对 RARα 的高亲和力及其对其他 RAR 亚型的选择性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将表达 RARα 的细胞（例如，各种癌细胞系或报告基因细胞系）培养于合适的培养基中。用不同浓度的 AGN 194078（通常为 0.1-1000 nM）处理细胞。使用荧光素酶报告基因检测来评估 RARα 的激活情况，其中受体驱动在视黄酸反应元件 (RARE) 控制下的荧光素酶基因的表达。孵育后，加入荧光素酶底物并测量发光强度。根据剂量反应曲线计算 EC50 值。
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| 动物实验 |
使用 AGN 194078 进行体内动物实验通常采用小鼠模型，以研究 RARα 激活的影响。常用的实验方案包括以不同剂量（例如 1-10 mg/kg）通过腹腔注射 (IP) 或口服 (PO) 给药。收集组织样本，并通过 qRT-PCR 或蛋白质印迹法检测 RARα 靶基因的表达。监测化合物对疾病进展的影响，例如肿瘤生长或代谢参数。此外，还研究其药代动力学特征和组织分布。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AGN 194078 的分子量为 366.34 g/mol，分子式为 C22H23F2NO4。它是一种小分子，由于其亲脂性，可能具有良好的口服生物利用度。它可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。在体内研究中，可将其配制成 DMSO、PEG300 或生理盐水等溶剂。应将其以粉末形式储存于 -20℃，避光防潮。其药代动力学性质，包括半衰期和组织分布，需要进行表征，以用于治疗开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AGN 194078 的毒性特征尚未得到充分阐明。作为一种强效且选择性的 RARα 激动剂，其毒性可能与其作用机制相关。RARα 激动剂可影响发育、分化和代谢。潜在的毒性可能包括对皮肤、肝脏和骨骼的影响，这些器官是已知的类维生素A靶器官。然而，其对 RARα 的选择性可能减少一些与泛 RAR 激动剂相关的副作用。本品仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AGN 194078 是一种高选择性 RARα 激动剂，其 Kd 值为 3 nM，EC50 值为 112 nM。它不与 RARβ 结合，仅与 RARγ 有微弱的结合（Kd = 5600 nM）。这种卓越的选择性使其成为研究 RARα 特异性信号通路的重要工具。它可用于研究 RARα 在发育、分化和疾病中的作用。目前尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C22H23F2NO4
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|---|---|
| 分子量 |
403.419133424759
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| 精确质量 |
403.159
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| CAS号 |
321995-62-4
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| PubChem CID |
9865875
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.8
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| tPSA |
86.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
641
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(O)(=O)C1=C(F)C=C(NC(C2=C(O)C=C3C(=C2)C(C)(C)CCC3(C)C)=O)C=C1F
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| InChi Key |
BCKLKOYFMACAMZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H23F2NO4/c1-21(2)5-6-22(3,4)14-10-17(26)12(9-13(14)21)19(27)25-11-7-15(23)18(20(28)29)16(24)8-11/h7-10,26H,5-6H2,1-4H3,(H,25,27)(H,28,29)
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| 化学名 |
2,6-difluoro-4-[(3-hydroxy-5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalene-2-carbonyl)amino]benzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~247.88 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4788 mL | 12.3940 mL | 24.7881 mL | |
| 5 mM | 0.4958 mL | 2.4788 mL | 4.9576 mL | |
| 10 mM | 0.2479 mL | 1.2394 mL | 2.4788 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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