| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of AGN 196996 is the retinoic acid receptor alpha (RARα). It functions as a potent and selective antagonist of this nuclear receptor. The compound binds to RARα with a very high affinity, as indicated by a Ki value of 2 nM. In contrast, it exhibits very low affinity for RARβ (Ki = 1087 nM) and RARγ (Ki = 8523 nM). This high degree of selectivity is a key feature of AGN 196996. RARα is a nuclear receptor that is activated by retinoic acid, the active metabolite of vitamin A. Upon activation, RARα forms heterodimers with retinoid X receptors (RXRs) and binds to retinoic acid response elements (RAREs) in the DNA, regulating the transcription of target genes involved in cell growth, differentiation, and apoptosis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，AGN 196996 是一种拮抗剂，能够阻断全反式维甲酸 (ATRA) 和其他 RAR 激动剂诱导的基因转录活性。它本身在转录激活实验中没有活性，证实了其作为纯拮抗剂的作用。研究表明，包括 AGN 196996 在内的维甲酸受体拮抗剂是前列腺癌细胞的强效生长抑制剂。该化合物对 RARα 的高选择性使得研究人员能够研究该受体亚型对维甲酸作用的具体贡献，而不会受到阻断 RARβ 或 RARγ 的干扰。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，AGN 196996 已在临床前模型中评估了其抗癌活性。据报道，它对人前列腺癌细胞的生长抑制作用比对正常前列腺上皮细胞的抑制作用更强。这表明，像 AGN 196996 这样的 RARα 拮抗剂可能具有治疗前列腺癌的潜力。该化合物通过阻断 RARα，可以抑制依赖于 RARα 信号通路的癌细胞的生长。需要进一步的体内研究来全面表征其疗效和安全性。该化合物尚未获准用于人体，目前仅作为研究工具。
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| 酶活实验 |
在体外受体结合实验中，AGN 196996 与 RARα、RARβ 和 RARγ 的亲和力是通过放射性配体结合实验测定的。这些实验包括将受体蛋白与放射性标记的配体（例如 [³H]ATRA）以及不同浓度的待测化合物一起孵育。测量与受体结合的放射性配体的量，并生成竞争曲线以计算 Ki 值。AGN 196996 对 RARα 的高选择性通过其对其他亚型的亲和力显著降低得到证实。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，AGN 196996 的功能活性可通过报告基因检测进行评估。将含有由视黄酸反应元件 (RARE) 驱动的荧光素酶报告基因的质粒和 RARα 表达质粒转染至细胞中。然后在有或无化合物存在的情况下，用 RAR 激动剂（如 ATRA）处理细胞。通过化合物抑制 ATRA 诱导的荧光素酶活性的能力来衡量其拮抗活性。可使用癌细胞系（例如前列腺癌细胞）评估化合物对细胞增殖的影响。细胞活力可通过 MTT 或 CCK-8 检测进行测定。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，AGN 196996 通常采用口服或腹腔注射给药。异种移植瘤模型，例如将人前列腺癌细胞植入免疫缺陷小鼠体内，用于评估其抗肿瘤疗效。将荷瘤小鼠用该化合物治疗，并监测肿瘤生长情况。该化合物可配制成载体，例如 10% DMSO 的玉米油溶液。研究结束时，收集肿瘤组织进行组织学和分子分析，以评估其作用机制。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AGN 196996 的药代动力学特性：该化合物分子量为 482.32，可溶于二甲基亚砜 (DMSO)（250 mg/mL）。体内给药时，可使用 10% DMSO 的玉米油制剂。公开文献中缺乏详细的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和组织分布。作为一种小分子亲脂性化合物，预计其具有良好的口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于AGN 196996的具体毒性数据有限。该化合物仅用作研究工具，不适用于人类治疗。作为一种强效的RARα拮抗剂，它可能对依赖RARα信号传导的正常组织（例如皮肤和骨骼）产生影响。目前尚未发表全面的毒理学研究。处理该化合物时应遵守标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
AGN 196996 是一种研究用化合物，尚未进行临床试验或获得监管部门批准。它是一种强效且高选择性的 RARα 拮抗剂，可用作研究 RARα 介导的信号通路的药理学工具。该化合物仅供研究用途，可从化学品供应商处购买。该化合物对于研究 RARα 在癌症、发育和分化中的作用具有重要价值。
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| 分子式 |
C24H20BRNO5
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|---|---|
| 分子量 |
482.323306083679
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| 精确质量 |
481.052
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| CAS号 |
958295-17-5
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| PubChem CID |
24785198
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.453±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
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| 沸点 |
619.8±55.0 °C (760 mmHg)
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| LogP |
5.41
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| tPSA |
92.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
640
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOC1=C(C=C(C=C1Br)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)C(=O)O)C(=O)C3=CC=C(C=C3)C
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| InChi Key |
BUGXGZOGQGUTBC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H20BrNO5/c1-3-31-22-19(21(27)15-6-4-14(2)5-7-15)12-17(13-20(22)25)23(28)26-18-10-8-16(9-11-18)24(29)30/h4-13H,3H2,1-2H3,(H,26,28)(H,29,30)
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| 化学名 |
4-[[3-bromo-4-ethoxy-5-(4-methylbenzoyl)benzoyl]amino]benzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~518.33 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.31 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0733 mL | 10.3666 mL | 20.7331 mL | |
| 5 mM | 0.4147 mL | 2.0733 mL | 4.1466 mL | |
| 10 mM | 0.2073 mL | 1.0367 mL | 2.0733 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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