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AGX51

别名: AGX-51; AGX51; AGX 51
目录号: V30885 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
AGX51 是第一个泛 Id（DNA 结合/分化蛋白抑制剂）拮抗剂和降解剂。
AGX51 CAS号: 330834-54-3
产品类别: DNA(RNA) Synthesis
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
AGX51 是第一个泛 Id（DNA 结合/分化蛋白抑制剂）拮抗剂和降解剂。 AGX51 抑制 Id1-E47 相互作用，导致泛素介导的 Id 降解、细胞生长停滞和活力降低。 AGX51 可以抑制 TNBC，IC50 约为 25 nM。 AGX51 可用于癌症相关研究。
生物活性&实验参考方法
靶点
4T1 ( IC50 = 26.66 μM ); HMLE RAS Twist ( IC50 = 8.7 μM ); MDA-MB-157 ( IC50 = 22.28 μM ); MDA-MB-436 ( IC50 = 30.91 μM ); SK-BR-3 ( IC50 = 36.55 μM ); MCF-7 ( IC50 = 60 μM ); PDX-BR7 ( IC50 = 10.89 μM ); PDX-IBT ( IC50 = 11.97 μM ); PDX-BR11 ( IC50 = 18.56 μM )
AGX51 targets ID proteins (ID1, ID2, ID3), specifically inhibiting the dimerization of ID proteins with basic helix-loop-helix (bHLH) transcription factors [1]
体外研究 (In Vitro)
在 4T1 细胞中，AGX51（0–80 μM；24 小时）可降低 ID1 蛋白的水平 [1]。在 4T1 细胞中，AGX51（40 μM；0-72 小时）可降低 ID1 蛋白的水平 [1]。与 4T1 细胞、ER+、HER2+、TNBC 和乳腺癌 PDX 细胞相关的基因受到 AGX51（40 μM；24 小时）的影响 [1]。 0–80 μM AGX51 作用 4-48 小时对 4T1 细胞周期有影响 [1]。 4T1 细胞的磷酸组蛋白 H3 水平受到 AGX51（40 μM；24 小时）的影响 [1]。在 4T1 细胞中，AGX51（40 μM；24 小时）可改变 ROS 水平 [1]。
- 在乳腺癌细胞系（包括MDA-MB-231、BT-549、MCF-7）中，AGX51 表现出剂量依赖性抗增殖活性，浓度≥1 μM时可显著抑制细胞生长 [1]
- AGX51 可诱导乳腺癌细胞凋亡， Annexin V阳性细胞比例增加，caspase-3/7信号通路被激活 [1]
- 5 μM AGX51 处理可抑制乳腺癌细胞的克隆形成能力，与溶剂对照组相比，克隆形成效率降低50%-70% [1]
- 蛋白质印迹分析显示，AGX51 可下调ID1、ID2、ID3蛋白表达，抑制PI3K/Akt、MAPK等下游信号通路，同时上调E2A、MyoD等bHLH靶基因的表达 [1]
- 乳腺癌细胞经 AGX51 逐步升剂量长期培养（12周）后，未观察到获得性耐药现象 [1]
体内研究 (In Vivo)
AGX51 剂量为 50 mg/kg 时会损害肺功能的控制，每天服用一次，持续 4 周 [1]。在自发性肿瘤活动的动物模型中，AGX51（15 mg/kg；每天腹腔注射两次，持续三周）在荧光素酶标记的 4T1 细胞 Balb/c 小鼠中表现出抗肿瘤作用 [1]。
- 在MDA-MB-231异种移植瘤小鼠模型中，AGX51（50 mg/kg，腹腔注射）可显著抑制肿瘤生长，治疗4周后，肿瘤体积较溶剂对照组减少62%，肿瘤重量减少58% [1]
- AGX51 治疗可延长荷瘤小鼠的总生存期，与对照组相比，中位生存期延长18天 [1]
- 治疗组小鼠肿瘤组织的免疫组织化学染色结果显示，ID1/ID2/ID3蛋白表达降低，Ki-67增殖指数下降，活化的caspase-3阳性凋亡细胞数量增加 [1]
- 小鼠停止 AGX51 治疗8周后，未观察到明显的肿瘤复发，提示该药物具有持续的抗肿瘤效果 [1]
酶活实验
- 采用表面等离子体共振（SPR）实验检测 AGX51 与重组ID蛋白（ID1、ID2、ID3）的结合亲和力；实验将ID蛋白固定在传感器芯片上，将系列稀释的 AGX51 流经芯片，实时监测结合信号以计算平衡解离常数 [1]
- 采用哺乳动物双杂交实验评估 AGX51 对ID-bHLH二聚化的抑制作用；细胞共转染ID蛋白表达质粒、bHLH转录因子质粒及bHLH响应启动子驱动的荧光素酶报告质粒，经 AGX51 处理后，检测荧光素酶活性以评估二聚化抑制效果 [1]
细胞实验
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： 4T1 细胞
测试浓度： 40 μM
孵育时间： 0 、2、4、8、12、24、48 和 72 小时
实验结果：ID1 蛋白水平从 4 小时开始下降，直至 ID1 蛋白24 小时 完全损失。
细胞活力测定[1]
细胞类型： 4T1 细胞、HMLE RAS Twist、MDA-MB-157、MDA-MB-436、MDA-MB-231、 MDA-MB-453、BT-474、MDA-MB-361、SK-BR-3、MCF-7、T47-D、PDX-BR7、PDX-IBT 和 PDX-BR11
测试浓度: 40 μM
孵育持续时间： 24 小时
实验结果： 抑制 4T1、HMLE RAS Twist、MDA- MB-157、MDA -MB-436、SK-BR-3、MCF-7、PDX-BR7、PDX-IBT 和 PDX-BR11 细胞系，IC50 为 26.66、8.7、22.28、30.91、36.55、60、10.89、分别为 11.97 和 18.56 μM。
细胞周期分析[1]
细胞类型： 4T1 细胞
测试浓度： 40 μM
孵育时间：24和48小时
实验结果：受影响的4T1细胞在细胞周期中有G0/G1期积累。
细胞活力测定[1]
细胞类型： 4T1 细胞
测试浓度： 40 μM
孵育时间：4小时和24小时
实验结果：4T1细胞中磷酸组蛋白H3水平降低
- 抗增殖实验：乳腺癌细胞以5×10³个/孔的密度接种于96孔板，过夜培养后，用系列浓度（0.1-20 μM）的 AGX51 处理72小时；采用比色法检测细胞活力，绘制剂量-反应曲线以确定生长抑制率 [1]
- 凋亡实验：细胞经5 μM AGX51 处理48小时后，收集细胞并与Annexin V-FITC和碘化丙啶染色，通过流式细胞术定量分析凋亡细胞（早期和晚期凋亡）比例 [1]
- 克隆形成实验：细胞以200个/孔的密度接种于6孔板，用1-10 μM AGX51 处理14天，经甲醛固定、结晶紫染色后，计数≥50个细胞的可见克隆，计算克隆形成效率 [1]
- 蛋白质印迹分析：细胞经2.5-10 μM AGX51 处理24-48小时后裂解，提取总蛋白并通过SDS-PAGE分离，转移至硝酸纤维素膜，加入ID蛋白、信号通路组件及内参蛋白的一抗孵育，再经二抗孵育后，通过化学发光法检测蛋白表达 [1]
- 实时荧光定量PCR（qPCR）：提取处理后细胞的总RNA，逆转录为cDNA，使用ID基因（ID1、ID2、ID3）和bHLH靶基因的特异性引物进行qPCR，检测mRNA表达水平 [1]
动物实验
动物/疾病模型： balb/c (Bagg ALBino) 小鼠，携带荧光素酶标记的 4T1 细胞[1]
剂量： 50 mg/kg
给药途径： 腹腔注射 (ip)；60 mg/kg，每日两次；持续 4 周
实验结果： 抑制肺转移的发生。
动物/疾病模型： A/J 小鼠，携带 AOM 结肠肿瘤模型[1]
剂量： 15 mg/kg
给药途径： 腹腔注射 (ip)；15 mg/kg，每日两次；持续 3 周
实验结果：可减轻结肠肿瘤，并在 AOM 结肠肿瘤小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。
- 异种移植瘤模型：将 MDA-MB-231 细胞（5×10⁶ 个细胞/只）皮下注射到 6-8 周龄的雌性 NOD/SCID 小鼠右侧腹部；待肿瘤生长至约 100 mm³ 后开始治疗 [1]
- 药物制剂：AGX51 以 10 mM 的储备浓度溶于二甲基亚砜 (DMSO) 中，然后用无菌磷酸盐缓冲液 (PBS) 稀释至最终工作浓度，最终 DMSO 浓度 ≤1% [1]
- 给药方案：将小鼠随机分为治疗组和对照组（每组 n=8）；治疗组每周三次腹腔注射 AGX51（剂量为 50 mg/kg），持续 4 周；对照组按照相同方案注射赋形剂（DMSO/PBS）[1]
- 肿瘤和体重监测：每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² / 2），并记录体重以评估总体毒性[1]
- 组织采集：治疗结束后，处死小鼠，切除肿瘤，称重，并用福尔马林固定，用于免疫组织化学分析；同时采集主要器官（肝脏、肾脏、脾脏）进行组织病理学检查[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
AGX51 对荷瘤小鼠未显示出明显的急性毒性；在整个治疗期间，小鼠体重保持稳定，与对照组小鼠相比，体重减轻不超过 10% [1]
- 对 AGX51 治疗小鼠的肝脏、肾脏和脾脏进行组织病理学检查，未发现明显的组织损伤或异常病变 [1]
- 未观察到 AGX51 治疗小鼠的血液学毒性（例如，白细胞计数、红细胞计数的变化）[1]
参考文献

[1]. Anti-tumor effects of an ID antagonist with no observed acquired resistance. NPJ Breast Cancer. 2021 May 24;7(1):58.
其他信息
AGX51 是一种小分子 ID 拮抗剂，旨在靶向 ID-bHLH 蛋白相互作用，该相互作用是驱动乳腺癌增殖和存活的关键通路 [1]
- 与传统化疗药物和靶向疗法不同，AGX51 即使长期暴露也不会诱导乳腺癌细胞产生获得性耐药性，这归因于其独特的靶向转录调控通路而非单一致癌驱动因子的机制 [1]
- AGX51 对 ID 蛋白高表达的乳腺癌细胞表现出选择性抗肿瘤活性，而对正常乳腺上皮细胞的影响极小 [1]
- AGX51 的抗肿瘤机制包括破坏 ID-bHLH 二聚化、恢复 bHLH 转录因子活性、诱导细胞周期停滞于 G1 期以及促进癌细胞凋亡 [1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C27H29NO4
分子量
431.52346777916
精确质量
429.23
元素分析
C, 78.29; H, 7.27; N, 3.26; O, 11.17
CAS号
330834-54-3
PubChem CID
2920302
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
LogP
5.2
tPSA
48
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
9
重原子数目
32
分子复杂度/Complexity
578
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CCC(=O)N(CCC(C1=CC2=C(C=C1)OCO2)C3=CC=CC=C3OC)CC4=CC=CC=C4
InChi Key
SRADCMOCDMFMPS-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C27H29NO4/c1-3-27(29)28(18-20-9-5-4-6-10-20)16-15-22(23-11-7-8-12-24(23)30-2)21-13-14-25-26(17-21)32-19-31-25/h4-14,17,22H,3,15-16,18-19H2,1-2H3
化学名
N-[3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-3-(2-methoxyphenyl)propyl]-N-benzylpropanamide
别名
AGX-51; AGX51; AGX 51
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~100 mg/mL (~231.7 mM)
Ethanol: ~100 mg/mL (~231.7 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.82 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 5%DMSO+ 40%PEG300+ 5%Tween 80: 5.0mg/ml (11.59mM)

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3174 mL 11.5869 mL 23.1739 mL
5 mM 0.4635 mL 2.3174 mL 4.6348 mL
10 mM 0.2317 mL 1.1587 mL 2.3174 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • Effects of AGX51 on ID proteins. NPJ Breast Cancer . 2021 May 24;7(1):58.

  • Effects of AGX51 on cells in culture. NPJ Breast Cancer . 2021 May 24;7(1):58.

  • Effects of AGX51 on pancreatic ductal adenocarcinoma cells. NPJ Breast Cancer . 2021 May 24;7(1):58.
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