| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AHR antagonist 2 targets the aryl hydrocarbon receptor by binding to its ligand-binding domain, thereby preventing the binding of endogenous or exogenous agonists (e.g., TCDD, tryptophan metabolites). This blockade inhibits AHR translocation to the nucleus, heterodimerization with ARNT, and the subsequent transcription of AHR target genes, such as CYP1A1, CYP1B1, and IL-22. By antagonizing AHR, the compound can modulate immune responses, including inhibiting Th17 cell differentiation and promoting regulatory T cell (Treg) generation.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，AHR拮抗剂2能够抑制AHR依赖性报告基因的活性，其IC₅₀值在低纳摩尔范围内（例如10-100 nM）。它能降低多种细胞系（包括HepG2细胞和免疫细胞）中AHR靶基因（例如CYP1A1）的表达。在T细胞培养中，它能抑制Th17细胞分化和细胞因子（IL-17、IL-22）的产生，同时增强Foxp3的表达和Treg细胞的功能。此外，在一些研究中，它还能抑制癌细胞系的增殖和迁移。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，AHR拮抗剂2已在小鼠炎症疾病模型（例如实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）和结肠炎）中进行了评估。口服或腹腔注射（例如，5-25 mg/kg）已被证明可以减轻疾病严重程度、降低炎症细胞因子水平并促进免疫耐受。在肿瘤模型中，AHR拮抗作用可能增强抗肿瘤免疫。该化合物通常耐受性良好，在测试剂量下未报告明显的毒性。
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| 酶活实验 |
体外AHR结合试验用于检测AHR拮抗剂2，该试验采用荧光或放射性标记配体（例如[³H]-TCDD）与重组人AHR蛋白进行竞争性结合。测定置换IC₅₀值。功能性拮抗作用通过基于细胞的报告基因检测（例如HepG2细胞中的AHR反应性荧光素酶）进行评估，该检测测量化合物抑制激动剂诱导的报告基因活性的能力。此外，还评估了化合物对其他核受体（例如AhR、PXR）的选择性。
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| 细胞实验 |
使用免疫细胞（例如人CD4⁺ T细胞）或癌细胞系进行AHR拮抗剂2的体外细胞实验。将细胞用化合物（0.1-10 µM）处理，并用AHR激动剂（例如FICZ或TCDD）刺激。通过qPCR和流式细胞术评估AHR靶基因、Th17标志物和Treg标志物的表达。通过ELISA检测细胞因子生成。通过MTT或CFSE稀释法监测细胞活力和增殖。
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| 动物实验 |
在自身免疫性疾病（实验性自身免疫性脑脊髓炎、结肠炎、银屑病）小鼠模型中开展了AHR拮抗剂2的体内动物研究。该化合物采用口服或腹腔注射给药。评估临床评分、靶器官组织病理学和免疫细胞浸润情况。检测血清和组织中的炎症细胞因子。采用qPCR分析其对组织中AHR靶基因表达的影响。从血浆样本中测定药代动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AHR拮抗剂2在啮齿动物体内的药代动力学特征显示其口服生物利用度中等，半衰期为2-4小时。它主要通过CYP450酶在肝脏代谢，并经尿液和粪便排泄。其组织分布包括淋巴器官（脾脏、淋巴结），这与其免疫调节活性相符。药代动力学特征支持临床前研究中每日一次或两次给药方案。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AHR拮抗剂2的毒性特征尚未完全明确，但现有研究表明，其在治疗剂量下耐受性良好。未观察到对体重、器官组织学或血清生化指标的显著影响。在高剂量下，观察到一些胃肠道反应和轻度肝毒性。该药物不被认为具有遗传毒性。需要开展更广泛的毒理学研究以进行进一步的开发。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AHR拮抗剂2是一种强效且选择性的芳烃受体拮抗剂，专为免疫调节和癌症研究而开发。它通过阻断AHR信号通路，能够调节促炎性Th17细胞向调节性T细胞的平衡，从而在自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症免疫治疗中展现出治疗潜力。它是理解AHR生物学和验证AHR作为药物靶点的重要工具。目前，该药物仍处于临床前开发阶段。
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| 分子式 |
C20H17F3N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
418.369194746017
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| 精确质量 |
418.125
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| CAS号 |
2338747-54-7
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| PubChem CID |
138634553
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3
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| tPSA |
97.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
558
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC(OC1C=CC(=CC=1)C1=CC(C(N[C@@H](C)CO)=O)=NC(C2C=NC=CC=2)=N1)(F)F
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| InChi Key |
CSSGBPKFVJOAIZ-LBPRGKRZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H17F3N4O3/c1-12(11-28)25-19(29)17-9-16(26-18(27-17)14-3-2-8-24-10-14)13-4-6-15(7-5-13)30-20(21,22)23/h2-10,12,28H,11H2,1H3,(H,25,29)/t12-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(2S)-1-hydroxypropan-2-yl]-2-pyridin-3-yl-6-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyrimidine-4-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~597.56 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3902 mL | 11.9511 mL | 23.9023 mL | |
| 5 mM | 0.4780 mL | 2.3902 mL | 4.7805 mL | |
| 10 mM | 0.2390 mL | 1.1951 mL | 2.3902 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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