| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
p38α MAPK (IC50 = 63.3 nM against human p38α); p38β (14‑fold less potent); selective against a panel of 91 kinases (≥300‑fold selective). [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
AL8697抑制人全血中LPS诱导的PGE2生成，IC50值为400 nM（未发表结果）。[1]
AL8697抑制人全血中LPS诱导的TNFα生成，IC50值为110 nM（未发表结果）。[1] 文献表明，该化合物可通过抑制IL-1β诱导的软骨细胞COX-2、MMP13和诱导型NOS的表达而发挥软骨保护作用。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在左右爪中，AL 8697（1-30 mg/kg；口服；每日一次，连续10天）均能以剂量依赖的方式减轻水肿[1]。
在佐剂诱导的大鼠关节炎（AIA）模型中，每日一次口服AL8697（剂量为30 mg·kg⁻¹）可抑制右爪肿胀52±3%，左爪肿胀76±3%。每日一次口服10 mg·kg⁻¹时，可抑制右爪肿胀49±2%，左爪肿胀78±2%。[1] 每日一次口服10 mg·kg⁻¹时，AL8697可使放射学评分改善76±4%（右爪），并使脾肿大减轻74±3%。 [1] 在相同剂量下，AL8697 可使胸腺萎缩逆转 46±12%，并改善体重变化指数（0.57±0.07）。每日一次 10 mg·kg⁻¹ 剂量下，血浆 α2-巨球蛋白水平降低了 95±2%。[1] 组织学评估（每日一次 10 mg·kg⁻¹ 剂量）显示滑膜轻度至中度炎症，但无软骨损伤，总体组织学评分有所改善。[1] AL8697 治疗导致白细胞增多（中性粒细胞和单核细胞增多）和血浆总胆固醇升高（每日一次 10 mg·kg⁻¹ 剂量下，平均比正常对照组大鼠高 39%）。[1] |
| 酶活实验 |
p38 MAPK抑制作用的测定方法如Lumeras等人(2009)所述。人p38α的IC50值为63.3 nM。在10 μM的单一浓度下，对91种激酶进行了AL8697选择性评估，结果显示其对其他激酶的选择性至少高300倍。对于p38β，该化合物的效力比对p38α的效力低14倍。[1]
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| 细胞实验 |
用脂多糖 (LPS) 刺激人全血，并测定前列腺素 E2 (PGE2) 的生成。AL8697 抑制 LPS 诱导的 PGE2 生成，IC50 为 400 nM（未发表结果）。[1]
在另一项使用 LPS 刺激的人全血的实验中，测定了肿瘤坏死因子 α (TNFα) 的生成。AL8697 抑制 LPS 诱导的 TNFα 生成，IC50 为 110 nM（未发表结果）。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠[1]
剂量：1、3、10、30 mg/kg 给药途径：灌胃（po）；每日一次，持续10天 实验结果：左右爪水肿呈剂量依赖性减轻，对侧未注射爪的改善更为显著。 雄性Wistar大鼠（150-175 g）左后爪足底注射0.1 mL浓度为5 mg·mL⁻¹的结核分枝杆菌石蜡油悬液，以诱导佐剂性关节炎。诱导后第11天，选择右爪体积约为2.0 mL的大鼠，并随机分为治疗组（n=6）。将AL8697新鲜悬浮于无菌的0.5%甲基纤维素/0.1%吐温-80溶液中，配制成10 mL·kg⁻¹体重的溶液。从第11天到第20天，每日一次（qd）口服该化合物，剂量分别为1、3、10或30 mg·kg⁻¹。每隔一天通过体积描记法测量爪体积，直至第21天。研究结束时，采集血液样本进行血液学和生化分析，并取出脾脏、胸腺和脑组织称重。切取后爪进行X光和组织学评估。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在 Wistar 大鼠中，口服 10 mg·kg⁻¹ 的 AL8697 后，血浆半衰期 (t1/2) 为 3.3 小时。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在大鼠AIA模型中，AL8697治疗以10 mg·kg⁻¹ qd的剂量诱导白细胞增多（中性粒细胞和单核细胞显著增加）。它还导致总血浆胆固醇水平升高（在10 mg·kg⁻¹ qd剂量下，平均比正常对照组大鼠高39%）。未观察到肝毒性或转氨酶水平高于未诱导对照组；相反，ALT水平呈现恢复正常的趋势。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AL8697是一种选择性p38α抑制剂，通过基于知识的优化设计而成。其化学合成方法已在Vidal等人(2008)的论文中描述（专利号WO2008/107125）。尽管在临床前研究中显示出明显的疗效，但p38抑制剂作为一类药物在人类类风湿性关节炎试验中疗效有限且毒性较大。该化合物在AIA模型中表现出显著的抗炎特性、中度至显著的改善病情抗风湿药(DMARD)作用、中度的抗恶病质作用和轻微的降胆固醇作用，但没有免疫抑制作用。作者推测，p38抑制剂的临床失败可能是由于其多效性功能、类别依赖性副作用限制了最大耐受剂量以及p38 MAPK的物种特异性作用所致。[1]
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| 分子式 |
C21H21F3N4O
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|---|---|
| 分子量 |
402.412854909897
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| 精确质量 |
402.167
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| CAS号 |
1057394-06-5
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| PubChem CID |
25060093
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.702
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| tPSA |
59.29
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
626
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZVBTZTQYHOXIBC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H21F3N4O/c1-10-13(7-11(8-14(10)22)19(29)25-12-5-6-12)16-15(23)9-28-18(17(16)24)26-27-20(28)21(2,3)4/h7-9,12H,5-6H2,1-4H3,(H,25,29)
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| 化学名 |
3-(3-tert-butyl-6,8-difluoro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-7-yl)-N-cyclopropyl-5-fluoro-4-methylbenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~248.50 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.21 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4850 mL | 12.4251 mL | 24.8503 mL | |
| 5 mM | 0.4970 mL | 2.4850 mL | 4.9701 mL | |
| 10 mM | 0.2485 mL | 1.2425 mL | 2.4850 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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