| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PTPMT1
Mitochondrial tyrosine phosphatase PTPMT1. [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
除近平滑念珠菌和克柔念珠菌外，所有在浮游状态下测试的分离株的最小抑菌浓度 (MIC) 值均≤1.5 μg/mL。盐酸阿来昔定对大多数念珠菌属均有活性。值得注意的是，一些具有临床意义的氟康唑耐药念珠菌分离株，例如白色念珠菌（CA2、CA6 和 CA10）、光滑念珠菌（CG2 和 CG5）、近平滑念珠菌（CP5）和耳念珠菌（CAU-09 和 CAU-03），均对盐酸阿来昔定具有显著的活性[1]。
当使用盐酸阿来昔定抑制浮游生长时，它能完全阻止被成像的真菌形成丝状体或增殖。盐酸阿来西定能够在低浓度（1.5 至 6 μg/mL）下有效杀灭念珠菌属、隐球菌属和曲霉属的成熟生物膜，这些真菌已知对几乎所有类型的抗真菌药物都具有耐药性。事实上，盐酸阿来西定在比白色念珠菌的最低抑菌浓度（MIC）低 10 倍的浓度（150 ng/mL）下即可抑制白色念珠菌的侧向酵母菌形成和生物膜扩散[1]。 盐酸阿来西定在浓度比杀灭浮游生长真菌病原体所需的最低抑菌浓度高 5 至 10 倍时，可杀死 50% 的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）和肺上皮细胞[1]。 阿来西定对多种真菌的浮游细胞均表现出广谱抗真菌活性。大多数念珠菌属的 MIC50 值……除近平滑念珠菌（C. parapsilosis）和克柔念珠菌（C. krusei）外，其他菌株的 MIC 均≤1.5 μg/ml。对于氟康唑耐药的临床分离株（白色念珠菌 CA2、CA6、CA10；光滑念珠菌 CG2、CG5；近平滑念珠菌 CP5；耳念珠菌 CAU-09 和 CAU-03），AXD MIC50 范围为 0.73 至 1.5 μg/ml。对于新型隐球菌（C. neoformans），MIC50 为 0.73–1.5 μg/ml。对于包括毛霉目（R. delemar、R. oryzae、M. circinelloides、L. corymbifera、C. bertholletiae）和曲霉属（Aspergillus spp.）在内的丝状真菌，AXD MIC50 值为 1.5–3 μg/ml。对于 S. apiospermum，MIC50 为 1.5 μg/ml。[1] 10 μM 的 AXD 可杀死 80% 以上的成熟（48 小时）白色念珠菌、耳念珠菌和烟曲霉生物膜。低至 150 ng/ml (0.15 μg/ml) 的 AXD 即可抑制白色念珠菌的侧向酵母菌形成和生物膜扩散。[1] 在棋盘式协同作用试验中，1.25 μg/ml 的 AXD 将氟康唑对成熟白色念珠菌生物膜的 MIC50 从 >256 μg/ml 降低至 1 μg/ml，部分抑制浓度 (FIC) 指数为 0.42，表明存在协同作用。 [1] 相差显微镜显示，AXD 在其各自的 MIC50 浓度下完全抑制了浮游真菌的丝状化或增殖。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
之所以选择研究白色念珠菌生物膜的形成，是因为这种真菌拥有成熟的小鼠生物膜模型，该模型常用于评估新旧抗真菌药物的疗效。在显微镜下观察，药物对小鼠颈静脉导管内24小时龄生物膜的影响显而易见。经盐酸阿莱克定处理的导管内生物膜密度显著降低。事实上，根据真菌菌落形成单位（CFU）测定结果，与未经处理的对照生物膜相比，盐酸阿来昔定可抑制真菌生物膜67%的生长和活力[1]。
在念珠菌生物膜的小鼠中心静脉导管模型中，用3 μg/ml的阿来昔定进行管腔内治疗24小时（应用于预先形成的24小时生物膜），与未经处理的对照组相比，真菌生物膜的活力降低了67%（通过CFU计数确定）。显微镜观察显示，经阿来昔定处理的导管中生物膜密度显著降低。[1] |
| 细胞实验 |
在原代人脐静脉内皮细胞 (HUVECs) 中评估了 AXD 的细胞毒性。将细胞培养于添加了补充剂的 M-199 培养基中，接种于 96 孔板，并在 37°C、5% CO2 条件下用不同浓度的 AXD（0.12–59 μg/ml）处理 24 小时。采用铬-51 释放试验定量细胞毒性。HUVECs 的 CC50（导致 50% 细胞死亡的浓度）>7.37 μg/ml。[1]
还在人肺癌 A549 上皮细胞中测试了 AXD 的细胞毒性。将 A549 细胞培养于含 10% FBS 的 DMEM 培养基中，以 1.5×10^5 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，孵育 24 小时，然后用含 1% FBS 的 DMEM 培养基中的 AXD 处理 24 小时。铬-51释放试验显示CC50 > 7.37 μg/ml。[1] 为评估免疫细胞毒性，将C57BL/6小鼠的原代骨髓来源巨噬细胞在含M-CSF的完全RPMI培养基中培养7天，以1×10^5个细胞/孔的密度接种，过夜孵育，然后用不同浓度的AXD处理24小时。通过DAPI染色和荧光显微镜评估细胞活力。巨噬细胞的CC50 > 5 μg/ml。[1] 此外，将HL60人早幼粒细胞用CFSE（2 mM，5分钟）染色，洗涤后以5×10^6个细胞/ml的密度接种于96孔圆底板中，并在37°C下用系列稀释的AXD（0.004–10 μg/ml）处理48小时。采用流式细胞术（CFSE稀释法）检测细胞增殖。5 μg/ml 的 AXD 可抑制细胞分裂；10 μg/ml 的 AXD 则完全抑制细胞分裂。[1] |
| 动物实验 |
本研究采用小鼠中心静脉导管感染模型评估体内生物膜的药物敏感性。实验使用8周龄C57BL/6雄性小鼠（颈静脉硅胶导管）。导管内注入25 μl白色念珠菌菌液（5×10⁶个细胞/ml），培养24小时以形成生物膜。随后，导管内注入3 μg/ml的阿昔洛韦（AXD）处理48小时。对照组分别接受氟康唑（250 μg/ml）或卡泊芬净（0.125 μg/ml）处理。处理后，将导管横向切开，并在相差显微镜下成像。将导管远端2 cm切成小段，涡旋混匀，超声处理，然后接种于YPD琼脂平板上进行菌落计数。每组6只小鼠。生物膜减少百分比与未处理的对照组进行比较计算。 [1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外哺乳动物细胞毒性：HUVEC 细胞的 CC50 >7.37 μg/ml；A549 肺上皮细胞的 CC50 >7.37 μg/ml；骨髓来源巨噬细胞的 CC50 >5 μg/ml。5 μg/ml 的 AXD 可抑制 HL60 人早幼粒细胞的增殖。引起宿主细胞毒性的浓度至少比抑制浮游真菌细胞（例如，白色念珠菌 MIC50 为 0.73–1.5 μg/ml）所需的 AXD 浓度高 3 至 4 倍。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AXD 是一种双胍类化合物，每个双胍单元上连接一条 2-乙基己基链，两个单元通过一条 1,6-己二胺链连接。它最初因其抗菌特性和作为抗牙菌斑剂/漱口水的用途而被发现，并具有用于根管治疗以清除生物膜的潜力。据报道，AXD 通过靶向磷脂酶对新型隐球菌具有活性。它是一种抗癌药物，可通过抑制哺乳动物细胞中的 PTPMT1 诱导线粒体凋亡。在本研究中，发现 AXD 对常见和新出现的耐药病原体具有杀菌作用，包括唑类耐药临床分离株和毛霉目真菌（根霉属、伞状毛霉、拟丝孢霉）。该药物显示出作为一种泛抗真菌抗生物膜剂的潜力，尤其是在与氟康唑联合使用时，可克服生物膜耐药性。[1]
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| 分子式 |
C26H58CL2N10
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|---|---|
| 分子量 |
581.71172
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| 精确质量 |
580.422
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| 元素分析 |
C, 53.68; H, 10.05; Cl, 12.19; N, 24.08
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| CAS号 |
1715-30-6
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| 相关CAS号 |
Alexidine;22573-93-9
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| PubChem CID |
102678
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.1g/cm3
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| 沸点 |
658.2ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
220.6-223.4ºC
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| 闪点 |
351.8ºC
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| 蒸汽压 |
3.38E-17mmHg at 25°C
|
| LogP |
8.604
|
| tPSA |
167.58
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
8
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
23
|
| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
601
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCC(CC)CNC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NCC(CC)CCCC.Cl.Cl
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| InChi Key |
BRJJFBHTDVWTCJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H56N10.2ClH/c1-5-9-15-21(7-3)19-33-25(29)35-23(27)31-17-13-11-12-14-18-32-24(28)36-26(30)34-20-22(8-4)16-10-6-2;;/h21-22H,5-20H2,1-4H3,(H5,27,29,31,33,35)(H5,28,30,32,34,36);2*1H
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| 化学名 |
1-[N'-[6-[[amino-[[N'-(2-ethylhexyl)carbamimidoyl]amino]methylidene]amino]hexyl]carbamimidoyl]-2-(2-ethylhexyl)guanidine;dihydrochloride
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| 别名 |
Alexidine Dihydrochloride; Alexidine 2HCl;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~125 mg/mL (~214.88 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.08 mg/mL (3.58 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7191 mL | 8.5953 mL | 17.1907 mL | |
| 5 mM | 0.3438 mL | 1.7191 mL | 3.4381 mL | |
| 10 mM | 0.1719 mL | 0.8595 mL | 1.7191 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03140254 | Completed | Drug: Chlorhexidine gluconate Drug: N,N'-(1,10-decanediyldi-1(4H)-Pyridinyl-4- ylidene)-Bis-(1-octanamine) Dihydrochloride Drug: Placebo |
Preoperative Skin Preparation | CareFusion | 2016-09 | Phase 2 |
| NCT00515151 | Completed | Drug: 0.1% Octenidine with 30% 1-propanol and 45% 2-propanol Drug: 74% Ethanol with 10% 2-propanol |
Bacteremia Bacterial Infections Catheter-Associated Infections Catheterization, Central Venous |
University Hospital Freiburg | 2002-05 | Phase 4 |
| NCT02169167 | Completed | Device: Resin salve treatment Device: Octenidine treatment |
Diabetes Complications Diabetes Mellitus Diabetic Neuropathies Wound Infection |
Janne J. Jokinen | 2014-06 | Not Applicable |
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PPm
Antifungal agent 89
Antifungal agent 88
MoTPS1/2-IN-1
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