| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Vitamin D Receptor (VDR) [1][3][4]
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿法骨化醇（Alfacalcidol, 1-羟基胆钙化醇）促进原代大鼠成骨细胞分化和功能。1-10 nM浓度下，7天后使碱性磷酸酶（ALP）活性分别提高~35%（1 nM）和~60%（10 nM），通过激活VDR上调成骨标志物（骨钙素、I型胶原）表达~45-70%[3][4]
- 抑制RAW264.7细胞分化形成的破骨细胞活性。5 nM 阿法骨化醇（Alfacalcidol, 1-羟基胆钙化醇）使抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）阳性破骨细胞数量减少~52%，抑制破骨细胞介导的骨吸收~48%（与对照组相比）[3] - 增强成骨细胞胶原合成：10 nM处理14天后，I型胶原生成增加~55%，胶原交联改善（通过羟脯氨酸含量检测和胶原溶解度实验证实）[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
乙醇的作用至少部分独立于钙的作用。阿法骨化醇（0.025-0.1 mg/kg；通道；每周 5 次；持续 3 个月）可增强这方面的维生素 D 并具有骨质预防作用。
在绝经后骨质疏松女性临床研究中，口服阿法骨化醇（Alfacalcidol, 1-羟基胆钙化醇）（0.5 μg/天，每日1次，持续12个月）使腰椎骨密度（BMD）增加~6.2%，股骨颈BMD增加~4.8%，年椎体骨折风险较基线降低~42%[1] - 在卵巢切除（OVX）大鼠骨质疏松模型中，口服阿法骨化醇（Alfacalcidol, 1-羟基胆钙化醇）（0.2 μg/kg/天，每日1次，持续16周）增强骨胶原质量：股骨羟脯氨酸含量增加~30%，胶原交联密度提高~25%，骨极限强度（三点弯曲实验）增加~35%（与OVX对照组相比）[4] - 与维生素D₃对比，阿法骨化醇（Alfacalcidol, 1-羟基胆钙化醇）（0.1 μg/kg/天，口服12周）在OVX大鼠中疗效更优：腰椎BMD增加~8.5%（维生素D₃组为~4.2%），骨小梁体积分数（BV/TV）改善~32%（维生素D₃组为~18%）[3] - 在继发性甲状旁腺功能亢进患者中，口服阿法骨化醇（Alfacalcidol, 1-羟基胆钙化醇）（0.25-1 μg/天）8周后使血清甲状旁腺激素（PTH）水平降低~38%，疗效与非选择性VDR激活剂相当，但高钙血症发生率更低[2] |
| 酶活实验 |
VDR转录活性实验：转染VDR表达质粒和VDR响应性荧光素酶报告基因质粒的HEK293细胞，用0.1-100 nM 阿法骨化醇（Alfacalcidol, 1-羟基胆钙化醇）处理24小时，检测荧光素酶活性量化VDR激活，证实剂量依赖性增强VDR介导的转录[3][4]
- 碱性磷酸酶（ALP）活性实验：原代大鼠成骨细胞用0.1-10 nM 阿法骨化醇（Alfacalcidol, 1-羟基胆钙化醇）培养7天，细胞裂解后，以对硝基苯基磷酸酯为底物，比色法测定ALP活性[3] - 胶原交联实验：成骨细胞培养上清液在1-10 nM 阿法骨化醇（Alfacalcidol, 1-羟基胆钙化醇）处理14天后收集，傅里叶变换红外光谱（FTIR）检测胶原交联密度[4] |
| 细胞实验 |
成骨细胞分化实验：原代大鼠成骨细胞接种于96孔板，用0.1-10 nM 阿法骨化醇（Alfacalcidol, 1-羟基胆钙化醇）处理7-14天。比色法检测ALP活性；PCR分析骨钙素和I型胶原mRNA表达；茜素红染色评估矿化[3][4]
- 破骨细胞形成实验：RAW264.7细胞用RANKL诱导分化为破骨细胞，同时用0.1-10 nM 阿法骨化醇（Alfacalcidol, 1-羟基胆钙化醇）处理5天。计数TRAP阳性多核细胞；骨片陷窝形成实验评估骨吸收[3] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Female Wistar-Imamichi rat (8 months old), ovariectomized [3]
Doses: 0.025mg/kg, 0.05mg/kg, 0.1mg/kg Route of Administration: oral; Inhibition of PTH[3]. Five times a week; lasted for 3 months. Experimental Results: exerted bone protective effects, independent of calcium-related effects. OVX rat osteoporosis model: Female Sprague-Dawley rats were ovariectomized to induce osteoporosis. Two weeks post-surgery, Alfacalcidol (1-hydroxycholecalciferol) was dissolved in corn oil and administered by oral gavage at 0.1-0.2 μg/kg/day for 12-16 weeks. Rats were sacrificed; femur and lumbar spine were collected for BMD measurement (DEXA), bone histomorphometry, collagen quality analysis (hydroxyproline assay, FTIR), and bone strength testing (three-point bending) [3][4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
阿法骨化醇在小肠内被动吸收，几乎完全吸收。 代谢/代谢物 阿法骨化醇在肝脏中迅速转化为1,25-二羟基维生素D，后者是维生素D的主要代谢物，可调节钙和磷的代谢。阿法骨化醇进一步代谢为其他极性无活性代谢物，主要通过胆汁排泄。 生物半衰期 阿法骨化醇的半衰期为三至四小时。 口服阿法骨化醇（1-羟基胆钙化醇）显示出良好的生物利用度（在人体内约为70-80%）[1][3] - 它在肝脏中经25-羟基化代谢为1,25-二羟基胆钙化醇（活性形式），血浆消除半衰期约为2-3小时[1][3] - 它广泛分布于骨骼、肝脏、肾脏和肠道组织，给药后4小时骨组织/血浆浓度比约为4.0[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
阿法骨化醇的活性代谢产物1,25-二羟基维生素D通过特异性转运蛋白球蛋白运输至组织。 体外实验表明，浓度高达100 nM的阿法骨化醇（1-羟基胆钙化醇）对原代成骨细胞或肝细胞无显著细胞毒性[3][4]。 体内实验表明，连续16周（卵巢切除大鼠）每日给予剂量高达1 μg/kg的阿法骨化醇（1-羟基胆钙化醇）未引起高钙血症或高钙尿症（血清钙和尿钙水平均在正常范围内）[3][4]。 临床数据显示，不良反应轻微：胃肠道不适（恶心、便秘，发生率约3-5%）、高钙血症。 （高剂量时约占 2%）和高钙尿症（约占 1%）[1][2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿法骨化醇是维生素D3家族成员，属于钙醇类化合物，其1α位上的氢被羟基取代。它是胆钙化醇的活性代谢产物，在调节钙平衡和骨代谢中发挥重要作用。它具有维持骨密度的作用。阿法骨化醇属于维生素D3家族，是一种开环胆甾烷类化合物、羟基钙醇类化合物和二醇类化合物。它在功能上与钙醇类化合物相关。
阿法骨化醇，又称1-α-羟基胆钙化醇或1-α-羟基维生素D3，是维生素D的非内源性类似物。它在钙稳态和骨代谢中发挥着至关重要的作用。阿法骨化醇在肝脏中经25-羟化酶激活后，在体内发挥作用，尤其是在肾脏和骨骼中发挥作用。阿法骨化醇的药理作用比维生素D更持久，因为肾脏中维生素D的最终活化步骤受到负反馈机制的调节。阿法骨化醇有口服和静脉注射两种剂型。在加拿大，它以ONE-ALPHA的商品名上市，用于治疗成人慢性肾功能衰竭患者的低钙血症、继发性甲状旁腺功能亢进和骨营养不良。在已获批准的欧洲国家，阿法骨化醇还适用于治疗营养不良性佝偻病和骨软化症、维生素D依赖性佝偻病和骨软化症，以及低磷血症性维生素D抵抗性佝偻病和骨软化症。 药物适应症 阿法骨化醇适用于治疗成人慢性肾功能衰竭患者的低钙血症、继发性甲状旁腺功能亢进或骨营养不良。阿法骨化醇适用于治疗营养不良性佝偻病和骨软化症、维生素D依赖性佝偻病和骨软化症，以及低磷血症性维生素D抵抗性佝偻病和骨软化症。 FDA标签 作用机制 在慢性肾功能衰竭、肾性骨病、甲状旁腺功能减退和维生素D依赖性佝偻病等疾病中，肾脏的1α-羟化能力受损，导致内源性1,25-二羟基维生素D生成减少和矿物质代谢异常。作为一种活性强效的维生素D类似物，阿法骨化醇能够恢复内源性1,25-二羟基维生素D的功能和活性。 药效学 阿法骨化醇通过刺激肠道对钙的吸收、骨骼对钙的重吸收以及可能的肾脏对钙的重吸收来提高血清钙水平。它还能轻微促进肠道对磷的吸收。在肾功能衰竭患者中，阿法骨化醇以剂量依赖的方式增加肠道对钙和磷的吸收。这种钙和磷水平的升高在给药后三天内出现；停药后三天内，这种作用即可逆转。在慢性肾功能衰竭患者中，服用阿法骨化醇后，血清钙水平升高，而甲状旁腺激素和碱性磷酸酶水平在五天内恢复正常。由于阿法骨化醇可抑制甲状旁腺激素的分泌，因此间歇性静脉给药的患者甲状旁腺激素水平下降更快，通常在治疗三个月内即可显著降低。而每日口服阿法骨化醇的患者，血浆钙水平恢复正常可能需要数月时间，这可能反映了钙被用于骨骼矿化。在营养性骨软化症患者中，口服阿法骨化醇6小时后即可增加钙的吸收，并在24小时达到峰值。 阿法骨化醇（1-羟基胆钙化醇）是维生素D₃的合成类似物，作为一种前药，仅需肝脏25-羟基化即可形成活性1,25-二羟基胆钙化醇[1][3]。 - 其核心机制涉及与维生素D受体（VDR）结合并激活VDR，从而调节参与钙代谢、成骨细胞分化、破骨细胞抑制和胶原合成的基因转录[3][4]。 - 它适用于治疗绝经后骨质疏松症、老年性骨质疏松症和继发性甲状旁腺功能亢进症（尤其适用于肾功能受损的患者，因为它绕过了肾脏的1-羟基化）[1][2][3]。 - 与维生素D₃相比，它起效更快，在改善骨密度方面疗效更佳。由于直接激活维生素D受体（VDR）而不依赖肾脏羟化作用，因此可降低骨折风险[3] - 成人推荐日剂量为0.25-1 μg，口服（胶囊或滴剂）[1][2] |
| 分子式 |
C27H44O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
400.64
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| 精确质量 |
400.334
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| 元素分析 |
C, 80.94; H, 11.07; O, 7.99
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| CAS号 |
41294-56-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
5282181
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
531.5±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
134-136°C
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| 闪点 |
222.6±24.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.2 mmHg at 25°C
|
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| 折射率 |
1.534
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| LogP |
8.31
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| tPSA |
40.46
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
643
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
O([H])[C@@]1([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C(=C([H])[H])/C(/C1([H])[H])=C(\[H])/C(/[H])=C1/C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]2(C([H])([H])[H])[C@]/1([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]2([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H]
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| InChi Key |
OFHCOWSQAMBJIW-AVJTYSNKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H44O2/c1-18(2)8-6-9-19(3)24-13-14-25-21(10-7-15-27(24,25)5)11-12-22-16-23(28)17-26(29)20(22)4/h11-12,18-19,23-26,28-29H,4,6-10,13-17H2,1-3,5H3/b21-11+,22-12-/t19-,23-,24-,25+,26+,27-/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-7a-methyl-1-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
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| 别名 |
Alfacalcidol; Alfarol; alpha-Calcidol; Alpha D 3; Bondiol; EB 644; Alpha-D3
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 (3). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.24 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4960 mL | 12.4800 mL | 24.9601 mL | |
| 5 mM | 0.4992 mL | 2.4960 mL | 4.9920 mL | |
| 10 mM | 0.2496 mL | 1.2480 mL | 2.4960 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03210688 | Recruiting | Drug: Prednisolone Drug: Alfacalcidol |
Minimal Change Disease Nephrotic Syndrome |
University of Aarhus | May 1, 2018 | Phase 4 |
| NCT06016400 | Recruiting | Drug: Alfacalcidol Oral Solution Drug: Placebo |
Oral Mucositis Oral Squamous Cell Carcinoma |
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University |
June 14, 2021 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT03582917 | Recruiting | Drug: Alphacalcidol | Scoliosis; Adolescence | University of Ioannina | September 20, 2018 | Phase 2 |
| NCT04967469 | Recruiting | Drug: Calcitriol Drug: Alfacalcidol 0.5 MCG Oral Capsule |
End Stage Renal Disease | Rajavithi Hospital | September 1, 2020 | Not Applicable |
VDR agonist 4
AC-340
Ro-65-2299
VDR ligand-1
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COA
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463611831
