| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
17-ODYA is a selective inhibitor of cytochrome P450 ω-hydroxylases (CYPω-hydroxylases), enzymes that catalyze the ω-hydroxylation of arachidonic acid to form 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE) [3].
It acts as a suicide-substrate inhibitor of CYP fatty acid ω-hydroxylases [3]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在心脏组织微粒体研究中，在加入[¹⁴C]花生四烯酸之前，先用17-ODYA（10⁻⁵ mol/L）孵育5分钟，可显著抑制20-HETE的生成。经17-ODYA处理的微粒体中，对应于20-HETE的放射性峰值降低了81.7%（至对照组的18.3 ± 4.9%）[3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
肾脏 17-ODYA（0.28 mg/kg；冠状动脉内；2 至 3 分钟内输注；狗）可显著抑制局部再灌注期间 20-HETE 的产生，并显著减少心肌梗死。当将 17-ODYA（16.5 nmol/min）直接输注到肾脏间质时，会引起利尿和钠排泄，从而导致肾乳头血流量、肾血流量和肾小管血流量增加 [3]。
在犬心肌缺血再灌注损伤模型中，17-ODYA 在左前降支冠状动脉闭塞 60 分钟前 15 分钟通过冠状动脉内输注给药，随后进行 3 小时的再灌注 [3]。 剂量为 0.28 mg/kg 时，17-ODYA 显著抑制了缺血和再灌注期间 20-HETE 的生成，在所有测量时间点，血浆 20-HETE 浓度均显著低于对照组 [3]。 剂量为 0.28 mg/kg 的 17-ODYA 显著降低了心肌……与对照组的 19.6 ± 1.7% 相比，治疗组的梗死面积降至危险区域的 5.9 ± 2.2% (P < 0.05)。在较低剂量 0.07 mg/kg 下，17-ODYA 显示出降低 20-HETE 浓度和梗死面积的趋势，但这些变化不具有统计学意义 [3]。 治疗组和对照组的血流动力学参数（心率、平均动脉压、血压-心率乘积）和区域心肌血流量均无显著差异，表明其心脏保护作用并非由血流动力学改变或侧支循环血流差异所致 [3]。 |
| 酶活实验 |
将心脏组织在含有 0.1 mol/L 磷酸盐缓冲液（pH 7.7）、250 mmol/L 蔗糖、1 mmol/L EDTA 和完全蛋白酶抑制剂的缓冲液中匀浆，然后以 9,000 g 离心 10 分钟，再以 10,000 g 离心 1.5 小时，制备成心脏组织微粒体。将沉淀物重悬于含有 1 mmol/L EDTA、0.01 mmol/L 二硫苏糖醇、30% 甘油和完全蛋白酶抑制剂的 0.5 mol/L 磷酸盐缓冲液（pH 7.25）中。将反应体系置于400 μL测定缓冲液（0.1 mol/L磷酸盐缓冲液，pH 7.4，1 mmol/L EDTA，10 mmol/L MgCl₂）中，该缓冲液含有100 μg蛋白质、1 mmol/L NADPH、10 mmol/L异柠檬酸和0.1 U/mL异柠檬酸脱氢酶。在加入[¹⁴C]花生四烯酸之前，将溶液与10⁻⁵ mol/L 17-ODYA孵育5分钟（有或无10⁻⁵ mol/L 17-ODYA），孵育30分钟。采用固相萃取法提取样品，并使用含0.1%乙酸的水-乙腈作为流动相，以1.0 mL/min的流速，在C₁₈反相柱上进行分离。流动相梯度洗脱起始于50%乙腈，并在35分钟内线性增加至100%乙腈。收集馏分，并用闪烁计数器测定放射性。将样品中20-HETE放射性峰的保留时间与20-HETE标准品[3]进行比较。
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| 动物实验 |
本研究采用体重15-25 kg的成年杂种犬，雌雄不限。犬只经戊巴比妥钠（30 mg/kg，静脉注射）麻醉后，进行气管插管，并使用补充氧气的空气进行机械通气。在第五肋间隙行左侧开胸术，并将心脏悬吊于心包托架中。分离左前降支冠状动脉，直至第一对角支远端，以便后续进行血管闭塞。分别在主动脉、左心房和心脏大静脉中放置导管，用于测量血压和采集血样；左心房放置导管用于注射微球；心脏大静脉放置导管用于采集静脉血样。犬只被随机分配至各治疗组。在60分钟左前降支血管闭塞开始前15分钟，通过冠状动脉内输注17-ODYA（0.07或0.28 mg/kg）或溶剂，输注时间为2-3分钟。在基线和闭塞30分钟时进行血流动力学测量、血气分析和心肌血流量测量。闭塞60分钟后，左前降支（LAD）再灌注3小时。再灌注结束后，对心脏进行电颤，取出心脏，并进行梗死面积测定和区域心肌血流量测量[3]。
为了测定梗死面积，对LAD进行插管。分别向左心房和LAD中以等压注入5 mL专利蓝染料和5 mL生理盐水，以确定危险区域和非缺血区域。将左心室切成6-7 mm厚的连续横切片。将未染色的缺血区域和蓝色染色的正常区域分离，并在37°C下用1%氯化三苯基四氮唑（溶于0.1 mol/L磷酸盐缓冲液，pH 7.4）孵育15分钟。在10%甲醛溶液中过夜孵育后，将危险区域内的非梗死组织和梗死组织分离并称重。梗死面积以占危险区域的百分比表示[3]。 本研究使用体重15-25 kg的成年杂种犬，雌雄不限。犬只用戊巴比妥钠（30 mg/kg，静脉注射）麻醉，插管后用补充氧气的空气进行机械通气。在第五肋间隙进行左侧开胸手术，并将心脏悬吊于心包托架中。分离左前降支冠状动脉，直至第一对角支远端，以便后续进行血管闭塞。分别在主动脉、左心房和大心静脉中放置导管，用于测量血压和采集血样；在左心房放置导管，用于注射微球；在大心静脉中放置导管，用于采集静脉血样。犬只被随机分配到不同的治疗组。在60分钟左前降支（LAD）闭塞期开始前15分钟，通过冠状动脉内输注2-3分钟，给予17-ODYA（0.07或0.28 mg/kg）或溶剂对照。在基线和闭塞期开始30分钟时进行血流动力学测量、血气分析和心肌血流量测量。闭塞60分钟后，对LAD进行3小时的再灌注。再灌注结束后，对心脏进行电颤，取出心脏，并进行梗死面积测定和区域心肌血流量测量[3]。 为了测定梗死面积，对LAD进行插管。分别向左心房和LAD内以等压注入5 mL专利蓝染料和5 mL生理盐水，以确定危险区域和非缺血区域。将左心室切成6-7 mm厚的连续横切片。将未染色缺血区和蓝色染色正常区分离，并在 37°C 下用 1% 三苯基氯化四氮唑（溶于 0.1 mol/L 磷酸盐缓冲液，pH 7.4）孵育 15 分钟。经 10% 甲醛过夜固定后，分离并称量危险区域内的非梗死组织和梗死组织。梗死面积以占危险区域的百分比表示 [3]。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
十八碳-17-炔酸是一种炔烃脂肪酸，由十八烷酸（硬脂酸）在17位和18位发生双脱氢反应生成。它是一种P450抑制剂、EC 1.14.14.94（白三烯B4 20-单加氧酶）抑制剂和EC 1.14.15.3（烷烃1-单加氧酶）抑制剂。它是一种长链脂肪酸、炔烃脂肪酸、末端炔烃化合物和单不饱和脂肪酸。
17-ODYA（17-十八碳炔酸）是一种公认的细胞色素P450 ω-羟化酶特异性抑制剂。研究表明，17-ODYA能够抑制包括肾脏和心脏在内的多种组织中的CYPω-羟化酶[3]。 本研究以17-ODYA为药理学工具，探讨CYPω-羟化酶及其代谢产物20-HETE在心肌缺血再灌注损伤中的作用。结果表明，17-ODYA抑制20-HETE的生成可产生显著的心脏保护作用，与对照组相比，梗死面积减少约70%[3]。 Western blot分析证实，犬心脏组织中存在多种能够生成20-HETE的CYPω-羟化酶同工酶，包括CYP4A1、CYP4A2和CYP4F。膜组分在 48-50 kDa 处显示出这些酶的免疫反应条带，其强度高于胞质组分 [3]。 该研究首次证实，CYPω-羟化酶及其主要花生四烯酸代谢产物 20-HETE 在缺血再灌注过程中加剧心肌损伤方面发挥着重要的内源性作用。使用选择性抑制剂如17-ODYA抑制该通路，代表了一种潜在的新治疗策略，可用于减轻缺血性心脏病患者的缺血再灌注损伤 [3]。 |
| 分子式 |
C18H32O2
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|---|---|
| 分子量 |
280.44548
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| 精确质量 |
280.24
|
| CAS号 |
34450-18-5
|
| PubChem CID |
1449
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
0.9±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
400.8±18.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
142-148 °C(lit.)
|
| 闪点 |
194.7±15.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.470
|
| LogP |
6.86
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| tPSA |
37.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
15
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
262
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
DZIILFGADWDKMF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H32O2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18(19)20/h1H,3-17H2,(H,19,20)
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| 化学名 |
octadec-17-ynoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~89.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.91 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5657 mL | 17.8285 mL | 35.6570 mL | |
| 5 mM | 0.7131 mL | 3.5657 mL | 7.1314 mL | |
| 10 mM | 0.3566 mL | 1.7828 mL | 3.5657 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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