| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Peripheral chemoreceptors on carotid bodies; Ca2+-dependent K+ channel. Almitrine Dimesylate acts as an agonist of peripheral chemoreceptors located on the carotid bodies, thereby stimulating the respiratory system. Additionally, it inhibits the activity of Ca2+-dependent K+ channels by decreasing their open probability, with an IC50 of 0.22 µM. This dual mechanism contributes to its respiratory stimulant effects.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
阿米曲林通过降低高电导（152±13 pS）的钙依赖性钾通道的开放概率来降低其活性。该作用的IC50值为0.22 μM。研究发现，GH3细胞对钙依赖性钾通道具有阿米曲林的抑制作用。即使剂量高达10 μM，阿米曲林对大鼠或兔细胞的全细胞电压依赖性钾、钙或钠电流也没有影响。另一方面，在大鼠化学感受器细胞中，该剂量的阿米曲林显著抑制了钾电流的钙依赖性成分[1]。
阿米曲林二甲磺酸盐在体外抑制钙依赖性钾通道活性，IC50值为0.22 µM。研究表明，它能选择性地抑制大鼠化学感受器细胞中的钾通道。该化合物作为外周化学感受器的激动剂，增强呼吸驱动。该化合物的体外效力和选择性已通过多种电生理和结合试验进行了表征。该化合物可溶于二甲基亚砜和乙醇，但不溶于水。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
阿米曲林通过作用于外周动脉化学感受器，增强颈动脉窦神经输出，从而提高分钟通气量。阿米曲林也作用于肺血管，可引起剂量依赖性的血管收缩和舒张。低剂量阿米曲林可增强低氧性肺血管收缩，并可能改善整体通气/灌注比[2]。
在体内，二甲磺酸阿米曲林通过作用于颈动脉体化学感受器来增强呼吸。在慢性阻塞性肺疾病患者中，该药物可提高动脉血氧分压，同时降低动脉血二氧化碳分压。它被用于治疗低氧性慢性肺疾病。临床研究表明，该化合物可改善气体交换并降低低氧血症。其对通气和血气的影响已在动物模型和人体研究中得到充分证实。 |
| 酶活实验 |
体外检测阿米曲林二甲磺酸盐通常采用膜片钳电生理技术来测量钾离子通道活性。从大鼠颈动脉体分离化学感受器细胞并进行培养。应用不同浓度的化合物，并记录通道开放概率的变化。测定钙依赖性钾离子通道抑制的IC50值为0.22 µM。也可使用放射性标记配体进行受体结合试验，以评估化合物对周围化学感受器位点的亲和力。
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| 细胞实验 |
由于阿米曲林二甲磺酸盐的主要作用机制涉及对化学感受器细胞和离子通道的直接作用，因此体外细胞检测方法并不常见。然而，可以利用颈动脉体化学感受器细胞培养物来评估该化合物对细胞兴奋性和神经递质释放的影响。电生理记录是评估其细胞水平活性的主要方法。细胞通常在合适的培养基中培养，并采用膜片钳技术进行研究。
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| 动物实验 |
已在包括大鼠和犬在内的多种动物中开展了阿米曲林二甲磺酸盐的体内动物研究，以评估其呼吸兴奋作用。该化合物通常采用口服或静脉注射给药。通过动脉血气分析评估氧气和二氧化碳分压的变化。剂量经过优化，以在不产生明显毒性的情况下达到治疗效果。该化合物也已在缺氧性呼吸衰竭动物模型中进行了研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
阿米曲林二甲磺酸盐可溶于二甲基亚砜（DMSO，100 mg/mL）和乙醇（100 mg/mL），但不溶于水。用于体内给药时，可使用羧甲基纤维素钠（CMC-Na）配制成浓度≥5 mg/mL的均质混悬液。其分子量为669.76。公开资料中缺乏关于其详细药代动力学参数（如半衰期、分布容积和清除率）的详细记载。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于阿米曲林二甲磺酸盐的毒理学数据有限。该化合物仅供研究使用，未获准用于人体治疗。处理该化合物时应采取标准安全预防措施。粉末状的阿米曲林应在-20°C下保存长达3年，或在4°C下保存长达2年。溶剂型阿米曲林可在-80°C下保存长达2年，或在-20°C下保存长达1年。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
阿米曲林二甲基磺酸盐是阿米曲林的二甲基磺酸盐形式，是一种含有阿米曲林的中枢神经系统兴奋剂。阿米曲林甲磺酸盐是阿米曲林的甲磺酸盐形式，属于二苯甲基哌嗪衍生物，也是一种呼吸兴奋剂，用于改善氧合。全身给药后，阿米曲林靶向并结合位于颈动脉体上的外周化学感受器，从而激活这些感受器。这可以增强呼吸，提高动脉血氧分压，并降低动脉血二氧化碳分压。这种呼吸兴奋剂通过刺激位于颈动脉体上的外周化学感受器来增强呼吸。该药物可以提高慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的动脉血氧分压，同时降低动脉血二氧化碳分压。它还可能有助于治疗夜间血氧饱和度低下，且不影响睡眠质量。
二甲磺酸阿米曲林是一种呼吸兴奋剂，可作为颈动脉体上外周化学感受器的激动剂发挥作用。它还能抑制钙依赖性钾通道，IC50 为 0.22 µM。该药物曾用于临床治疗缺氧性慢性肺部疾病，但现在主要用作研究工具。它在许多国家尚未获准用于治疗，仅供研究用途。其同义词包括双甲磺酸阿米曲林和 Vectarion。 |
| 分子式 |
C28H37F2N7O6S2
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|---|---|
| 分子量 |
669.7635
|
| 精确质量 |
669.221
|
| CAS号 |
29608-49-9
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| 相关CAS号 |
29608-49-9 (mesylate);27469-53-0;
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| PubChem CID |
6918543
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
606.2ºC at 760 mmHg
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| 蒸汽压 |
1.21E-14mmHg at 25°C
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| LogP |
5.575
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| tPSA |
194.71
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
15
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
45
|
| 分子复杂度/Complexity |
694
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MRDBGMJEPGXQHJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H29F2N7.2CH4O3S/c1-3-13-29-24-31-25(30-14-4-2)33-26(32-24)35-17-15-34(16-18-35)23(19-5-9-21(27)10-6-19)20-7-11-22(28)12-8-20;2*1-5(2,3)4/h3-12,23H,1-2,13-18H2,(H2,29,30,31,32,33);2*1H3,(H,2,3,4)
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| 化学名 |
6-[4-[bis(4-fluorophenyl)methyl]piperazin-1-yl]-2-N,4-N-bis(prop-2-enyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine;methanesulfonic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~149.31 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4931 mL | 7.4654 mL | 14.9307 mL | |
| 5 mM | 0.2986 mL | 1.4931 mL | 2.9861 mL | |
| 10 mM | 0.1493 mL | 0.7465 mL | 1.4931 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05216575 | Unknown status | Drug: Administration of Almitrine | ARDS Hypoxemia |
Centre Hospitalier Universitaire de Nice | 2021-01-01 | |
| NCT04380727 | Completed | COVID-19 Hypoxic Respiratory Failure |
Central Hospital, Nancy, France | 2020-03-20 | ||
| NCT04357457 | Completed | Drug: Almitrine Drug: Placebo |
Covid 19 Hypoxemic Respiratory Failure |
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris | 2020-09-03 | Phase 3 |
| NCT06322758 | Not yet recruiting | Other: Tidal volume customization in the acute respiratory distress syndrome |
Acute Respiratory Distress Syndrome ARDS |
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris | 2024-09-01 | Not Applicable |
| NCT05193526 | Active, not recruiting | Other: No intervention | Acute Respiratory Distress Syndrome Related to SARS-CoV-2 |
Centre Hospitalier Intercommunal Creteil | 2021-11-15 |
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