Alobresib 中文名称: 阿罗布塞

别名: Alobresib; GS 5829; GS5829; GS-5829

目录号: V10837 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Alobresib (GS-5829) 是一种新型、有效的 BET 溴结构域抑制剂，具有抗癌活性。

Alobresib CAS号: 1637771-14-2
产品类别: ERK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

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纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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临床试验信息
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产品描述

描述：Alobresib (GS-5829) 是一种新型强效的 BET 溴结构域抑制剂，具有抗癌活性。它可用于治疗复发性或化疗耐药且 c-Myc 过表达的子宫浆液性癌 (USC)。

Alobresib (GS-5829) 是由吉利德科学公司开发的一种新型 BET 溴结构域抑制剂。它是一种临床化合物，可逆地与 BET 溴结构域蛋白（BRD2、BRD3、BRD4 和 BRDT）结合，阻止 BET 蛋白与乙酰化组蛋白/转录因子之间的蛋白-蛋白相互作用，从而间接下调 c-Myc 活性。鉴于超过 40% 的子宫浆液性癌病例存在 c-Myc 扩增，本研究对 Alobresib 进行了针对原发性子宫浆液性癌 (USC) 细胞系和 USC 异种移植瘤的临床前评估。

该化合物在体外和体内均表现出显著的活性，支持其在化疗耐药性USC的临床开发。[1]

生物活性&实验参考方法

靶点	BET; BLK; Akt; ERK1/2; MYC Alobresib targets BET bromodomain proteins including BRD2, BRD3, BRD4, and BRDT.[1]
体外研究 (In Vitro)	体外研究表明，USC细胞系对药物GS-5829高度敏感，该药物可导致磷酸化c-Myc水平呈剂量依赖性降低，并增加caspase激活（细胞凋亡）[1]。GS-5829通过调控BLK、AKT、ERK1/2和MYC等重要信号通路，抑制CLL细胞增殖并诱导白血病细胞凋亡。此外，GS-5829还通过调节IκBα抑制NF-κB信号通路。内源性凋亡通路正向调节因子（BIM）和负向调节因子（BCL-XL）之间的失衡导致GS-5829诱导的细胞凋亡。[2] Alobresib以剂量依赖的方式抑制原代USC细胞系的增殖，如在ARK1和ARK2细胞中用递增浓度（0.001 μM至5 μM）孵育72小时后所证实的那样。在ARK1、ARK2或另外六种USC细胞系中，Alobresib、GS-626510和JQ1的IC50值没有显著差异。Alobresib处理导致USC细胞系中磷酸化c-Myc水平呈剂量依赖性降低，而caspase激活（凋亡）呈剂量依赖性增加。[1]
体内研究 (In Vivo)	GS-5829 对 USC 原发肿瘤以及 USC 异种移植瘤均表现出显著的活性。在暴露于 GS-5829 的肿瘤中，c-Myc 表达分析显示，该蛋白的总表达和磷酸化形式均下调。与体内实验中使用的相同剂量的 JQ1 相比，GS-5829 在口服给药后的生物利用度方面显著优于 JQ1。因此，有必要开展 GS-5829 在对传统挽救性化疗耐药的 USC 患者中的临床研究。 [1]在USC-ARK2异种移植瘤模型中，每日两次口服10 mg/kg和20 mg/kg的Alobresib，持续28天，与载体对照组和每日腹腔注射JQ1（50 mg/kg/天）相比，肿瘤生长显著减缓（从给药第21天开始，p < 0.05）。第28天记录的肿瘤组织重量证实了对照组和治疗组之间存在统计学上的显著差异。在PK/PD研究中，在USC-ARK2荷瘤动物中单次口服10、20或40 mg/kg的Alobresib，与载体组相比，可显著调节体内c-Myc的表达（p < 0.05）。每日两次口服Alobresib（10或20 mg/kg）28天后，肿瘤组织的免疫组织化学分析也显示c-Myc表达显著下调。[1]
细胞实验	按照制造商的说明，将用GS-5829或BCR信号通路抑制剂处理72小时的MEC-1细胞进行TACS XTT细胞增殖/活力检测（Trevigen）。采用技术重复三次的方法，计算半数抑制浓度（IC50）。对于细胞活力检测，将细胞以每孔40,000个细胞的密度接种于6孔微孔板中。24小时后，用浓度范围为0.001 μM至5 μM的Alobresib处理细胞。处理三天后，收集细胞，用碘化丙啶染色，并通过流式细胞仪计数。将每个孔中的活细胞数标准化至对照孔，并使用Prism 6软件进行非参数三参数回归，通过比较log10药物浓度与活细胞百分比来确定IC50值。所有实验均至少重复三次。为评估细胞凋亡，采用IncuCyte Caspase 3/7活性检测法（尽管该方法最初是针对GS-626510描述的，但该研究指出Alobresib也会导致caspase活化呈剂量依赖性增加）。将细胞以3000个/孔的密度接种于96孔板中，用化合物进行3倍系列稀释处理，并使用荧光成像系统每3小时监测一次Caspase 3/7的动力学活化，持续72小时。[1]
动物实验	携带 USC-ARK1 或 USC-ARK2 异种移植瘤的雌性 CB17/lcrHsd-Prkdc/scid 小鼠 20 mg/kg，10 mg/kg 灌胃为进行体内疗效研究，将 USC-ARK2 细胞（7 × 10^6 个细胞，溶于 0.3 mL 含 50% Matrigel 的 PBS 中）皮下注射到雌性 CB17/lcrHsd-Prkdc/scid 小鼠的下腹部。当平均肿瘤负荷达到 150–300 mg（目标 200 mg）时，将小鼠分入治疗组。Alobresib 以 10 mg/kg 和 20 mg/kg 的剂量，每日两次灌胃给药，持续 28 天。JQ1 以 50 mg/kg/天的剂量腹腔注射给药。每周至少记录两次肿瘤大小和小鼠体重。肿瘤体积计算公式为 0.5 × (宽度² × 高度)。第 28 天，处死动物，并采集血液和肿瘤组织。在药代动力学/药效学研究中，携带 USC-ARK2 肿瘤的雌性 CB17/lcrHsd-Prkdc/scid 小鼠接受单次口服 40、20 或 10 mg/kg 的 Alobresib 治疗。在异氟烷麻醉下，于治疗后 1 小时和 6 小时通过心脏穿刺采集血液（每个时间点 3 只动物），血液收集于 K2EDTA 抗凝管中。通过离心（2000 × g，5 分钟）获得血浆，并冷冻于 -80°C。切除肿瘤，将其切成两半；一半样本冷冻用于PD研究，另一半样本用福尔马林固定24小时，然后转移到70%乙醇中进行石蜡包埋和组织病理学评估。[1]
药代性质 (ADME/PK)	通过对血浆样本进行LC/MS/MS分析，发现单次给药后，Alobresib在携带USC-ARK2肿瘤的小鼠中具有极佳的口服生物利用度。对收集的血浆进行药代动力学分析也显示出极佳的口服生物利用度。[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	在体内，小鼠每日两次口服10 mg/kg和20 mg/kg的Alobresib，耐受性良好，与溶剂对照组相比，体重未见明显变化。治疗组动物未出现急性或慢性毒性，表现为行为或体重与对照组相比无显著差异。[1]
参考文献	[1]. Clin Cancer Res . 2018 Oct 1;24(19):4845-4853. [2]. Leukemia . 2020 Jun;34(6):1588-1598.
其他信息	Alobresib 正在临床试验 NCT02607228（GS-5829：Alobresib 单药治疗及联合恩扎卢胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究）中进行研究。Alobresib 是一种口服生物利用度高的溴结构域和末端外结构域 (BET) 蛋白家族抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，Alobresib 与 BET 蛋白溴结构域中的乙酰化赖氨酸识别基序结合，从而阻止 BET 蛋白与乙酰化组蛋白的相互作用。这会破坏染色质重塑和基因表达。抑制某些促生长基因可能导致 BET 过表达肿瘤细胞增殖的抑制。 BET蛋白由BRD2、BRD3、BRD4和BRDT组成，是一种转录调节因子，在发育和细胞生长中发挥重要作用。 Alobresib (GS-5829)是一种临床化合物，目前正在多项针对实体瘤和淋巴瘤的I/II期临床试验中进行评估，包括转移性去势抵抗性前列腺癌和晚期雌激素受体阳性HER2阴性乳腺癌（ClinicalTrials.gov注册号：NCT02392611、NCT02607228、NCT02983604）。该研究得出结论，有必要对患有化疗耐药性疾病的USC患者进行Alobresib的临床研究。在针对USC异种移植瘤的体内比较实验中，发现Alobresib在所用浓度/剂量下比JQ1更有效。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C26H23N5O2
分子量	437.4931
精确质量	437.185
元素分析	C, 71.38; H, 5.30; N, 16.01; O, 7.31
CAS号	1637771-14-2
相关CAS号	1637771-14-2
PubChem CID	86281210
外观&性状	Off-white to light yellow solid powder
LogP	3.2
tPSA	101
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	33
分子复杂度/Complexity	672
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	CMSUJGUHYXQSOK-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C26H23N5O2/c1-15-23(16(2)33-31-15)18-13-19(24-20(14-18)29-25(30-24)17-9-10-17)26(32,21-7-3-5-11-27-21)22-8-4-6-12-28-22/h3-8,11-14,17,32H,9-10H2,1-2H3,(H,29,30)
化学名	[2-cyclopropyl-6-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-1H-benzimidazol-4-yl]-dipyridin-2-ylmethanol
别名	Alobresib; GS 5829; GS5829; GS-5829
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: 83.3~87 mg/mL (~198.9 mM) Water: ˂1 mg/mL Ethanol: ~11 mg/mL (~25.1 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (4.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: 83.3~87 mg/mL (~198.9 mM)
Water: ˂1 mg/mL
Ethanol: ~11 mg/mL (~25.1 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2858 mL	11.4288 mL	22.8577 mL
	5 mM	0.4572 mL	2.2858 mL	4.5715 mL
	10 mM	0.2286 mL	1.1429 mL	2.2858 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT02607228	Terminated	Drug: Alobresib Drug: Enzalutamide	Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer	Gilead Sciences	December 8, 2015	Phase 1 Phase 2
NCT02392611	Completed	Drug: Alobresib Drug: Exemestane	Solid Tumors and Lymphomas	Gilead Sciences	March 16, 2015	Phase 1