α-Solanine   中文名称: α-茄啶

α-Solanine is a bioactive component and one of the major steroidal glycoalkaloids found in potatoes (Solanum tuberosum L.) and other nightshade plants. It is a trisaccharide glycoalkaloid produced biosynthetically via the cholesterol pathway. It has been reported to have toxic effects in humans at high concentrations, but also demonstrates beneficial effects depending on concentration and conditions of use, including anti-allergic, anti-pyretic, anti-inflammatory, anti-diabetic, and antibiotic activities against pathogenic bacteria, viruses, fungi, and protozoa. Previous studies have shown that α-solanine inhibits growth and induces apoptosis in various cancer cells. [1][2]
α-Solanine exerts its biological effects through multiple signaling pathways and molecular targets. Its main targets include: 1) NF-κB pathway: attenuates chondrocyte pyroptosis by inhibiting the NF-κB pathway; 2) HIF-1α pathway: regulates hypoxia-inducible factor-1α, affecting glycolysis and energy metabolism; 3) MAPK/ERK and STAT3 pathways: downregulates vascular endothelial growth factor (VEGF) expression; 4) S100P protein: inhibits colorectal cancer cell growth by downregulating S100P expression; 5) Mitochondria: interacts with mitochondrial membranes, opens potassium channels, reduces membrane potential, leading to calcium transport from mitochondria to cytoplasm, triggering cell damage and apoptosis (toxicity-related mechanism).
Network pharmacology studies have identified 289 potential targets of α-Solanine, of which 78 are common with glioma-related targets. Key hub genes among these targets include SRC, HRAS, HSP90AA1, IGF1, MAPK1, MAPK14, KDR, STAT1, JAK2, MAP2K1, and IGF1R. The compound primarily exerts its effects through the inhibition of the NF-κB signaling pathway by restricting IκB kinase-driven IκBα degradation and p65/p50 nuclear translocation. It also interacts with the PI3K/Akt/mTOR pathway and modulates MAP kinase activity. Additionally, α-Solanine decreases HDAC1 synthesis while stimulating apoptosis-inducing proteins ASK1 and TBP-2.

α-茄碱以剂量依赖的方式抑制人食管癌细胞 EC9706 和 Eca109 的生长和增殖（10、20、40、60 μg/ml，分别处理 24、48 和 72 小时）。生长抑制作用呈时间和剂量依赖性，在 72 小时达到最大抑制效果。[1]
- 克隆形成实验：与对照组相比，α-茄碱（10、20、40、60 μg/ml）处理显著降低了 EC9706 和 Eca109 细胞的克隆形成能力，且呈剂量依赖性。[1]
- 细胞迁移和侵袭实验：α-茄碱（20、40、60 μg/ml）显著降低了穿过 Transwell 膜的迁移细胞数量，且呈剂量依赖性（P<0.05）。伤口愈合实验显示，α-茄碱以剂量依赖的方式抑制细胞迁移。[1]
- 细胞凋亡实验：通过Annexin V-FITC/PI染色和流式细胞术检测，α-茄碱以剂量依赖的方式增加EC9706细胞的凋亡率（P<0.05）。与对照组相比，α-茄碱处理组的Caspase-3/7活性更高（P<0.05）。[1]
- Western blot分析：在EC9706细胞中，α-茄碱以剂量依赖的方式降低MMP-2和MMP-9的表达水平，增加E-cadherin的表达，降低Bcl-2的表达，并增加Bax的表达。 [1]
- 抗增殖活性：α-茄碱处理48小时后，在A549、MCF-7、DU145和KB人癌细胞系中均显示出约10 μM的IC50值（广谱活性）。A549细胞最为敏感。[2]
- 自噬诱导：在用10 μM α-茄碱处理的A549细胞中，观察到LC3-I向LC3-II的转化呈时间依赖性，并在24小时达到最高表达。Beclin 1、LAMP-2和ATG5的表达也呈时间依赖性增加。[2]
- 免疫荧光：α-茄碱处理12小时后，A549细胞中出现LC3特异性斑点的积累（与未处理的对照组相比，P<0.0001）。 [2]
- 自噬通量：用巴弗洛霉素A1 (100 nM) 或氯喹 (5 μM) 预孵育后，再用α-茄碱处理，可进一步增强LC3-II的周转和LC3斑点的积累。共聚焦显微镜显示自噬体（LC3阳性）与溶酶体（LAMP-2阳性）共定位。[2]
- 透射电镜分析：用10 μM α-茄碱处理A549细胞24小时后，细胞内出现大量自噬体、两性体和自溶酶体；线粒体电子密度降低，超微结构破坏，嵴消失；观察到明显的内质网肿胀。 [2]
- ROS诱导：α-茄碱（10 μM，24 h）导致CM-H2DCFDA荧光强度增加（与对照组相比约63%），NAC可清除该荧光（降低约82%）。MitoSOX Red染色显示线粒体超氧化物水平升高。脂质过氧化测定显示荧光强度显著降低。[2]
- 线粒体膜电位：JC1染色显示α-茄碱处理的A549细胞线粒体膜电位降低。共聚焦显微镜观察到细胞色素c从线粒体释放。[2]
- 内质网应激：Western blotting显示α-茄碱处理后A549细胞中BiP/GRP78、IRE1、PERK、ATF6、XBP1、ATF4和CHOP的表达增加。胞质钙水平（Fluo-4AM染色）显著升高。[2]
- Akt/mTOR通路：α-茄碱处理导致p-Akt（Thr308和Ser473）、p-mTOR（Ser2448和Ser2481）以及p-4E-BP1（Thr37/46）表达下调。总mTOR水平未见明显变化。[2]
- siRNA敲低：Beclin 1敲低降低了LC3B-II和ATG5的表达。PERK敲低导致ATF4表达降低和LC3-II水平下降。[2]
- 联合治疗：与单独使用任一药物相比，α-茄碱与阿霉素联合治疗对细胞毒性具有叠加效应。[2]

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α-茄碱在体外对多种肿瘤细胞系表现出显著的抗增殖活性。在胰腺癌细胞（PANC-1、SW1990、MIA PaCa-2）中，12 μg/μl 的 α-茄碱可显著降低细胞活力，而 3-9 μg/μl 的浓度则未观察到细胞毒性。3-9 μg/μl 的 α-茄碱以剂量依赖的方式降低 PANC-1 细胞中 VEGF mRNA 和蛋白的表达，从而抑制血管生成。在结直肠癌细胞（SW480、SW620、HT-29）中，α-茄碱抑制细胞生长、迁移和侵袭，并诱导细胞周期阻滞和凋亡。α-茄碱对红色毛癣菌的最低抑菌浓度 (MIC) 为 7.8 μg/mL，表明其具有抗真菌活性。在骨关节炎研究中，用 1-4 μM 的 α-茄碱处理软骨细胞 12 小时，未观察到细胞毒性，但显著抑制了糖酵解相关蛋白的表达和铁死亡。体外研究表明，α-茄碱可抑制多种癌细胞系（包括胶质瘤、肝癌和黑色素瘤细胞）的细胞活力、侵袭、迁移和克隆形成。它通过抑制 NF-κB 信号通路来抑制 LPS 诱导的 iNOS、COX-2 和促炎细胞因子的表达。该化合物通过激活内质网应激和抑制 Akt/mTOR 通路来诱导 ROS 介导的自噬。α-茄碱还能降低基质金属蛋白酶（如 MMP-2/9）的表达和活性，从而限制细胞外基质的降解和肿瘤细胞的侵袭。它能减轻软骨细胞焦亡，并减少前列腺素E2和一氧化氮的产生。

α-茄碱在体内动物模型中表现出抗肿瘤活性。在胰腺癌异种移植小鼠模型中，腹腔注射1 μl/g α-茄碱，持续两周，可使肿瘤体积减少61%（P<0.05）。在结直肠癌模型中，α-茄碱也能抑制肿瘤生长。在大鼠骨关节炎模型中，使用UIO-66-NH2@α-茄碱@PEI带电粒子（USP）治疗可显著抑制糖酵解和铁死亡，从而改善骨关节炎的症状。毒性研究表明，高剂量α-茄碱具有体内毒性：在金仓鼠中，连续5天灌胃100 mg/kg/天，导致50%的动物死亡。小鼠连续7天喂食416.6 mg/kg/天的α-茄碱后，观察到体重增加减少和肝脏绝对重量降低。
体内实验表明，α-茄碱在多种动物模型中具有抗肿瘤活性。在不稳定内侧半月板（DMM）骨关节炎模型中，α-茄碱治疗降低了p65和p-IκB阳性细胞的数量，表明其抑制了软骨细胞中NF-κB通路的激活。这导致软骨组织中焦亡相关分子（如Caspase-1、Gsdmd和IL-1β）的表达降低。该化合物还减轻了软骨基质降解、骨赘形成和蛋白聚糖丢失，并改善了OARSI评分。在胶质瘤模型中，α-茄碱抑制肿瘤增殖和迁移，同时促进细胞凋亡。该化合物的作用呈剂量依赖性，低剂量和高剂量均能有效降低NF-κB通路的激活。

关于α-茄碱的体外酶/受体结合试验，现有文献并未提供详细的非细胞实验方案。根据其作用机制研究，检测α-茄碱与线粒体膜相互作用的典型实验步骤包括：分离纯化的线粒体（通过差速离心从动物肝脏或细胞中提取），将不同浓度的α-茄碱（例如0-100 μM）与分离的线粒体在特定的反应缓冲液（含有钾通道相关成分）中孵育，使用荧光探针（例如JC-1或TMRM）检测线粒体膜电位的变化，使用钾离子选择性电极或荧光探针监测钾通道的开放，以及使用钙荧光探针（例如Fura-2或Fluo-4）测量线粒体外钙离子浓度的变化。所有实验均需设置阴性对照组和阳性对照组，且每个实验重复三次以确保结果的可靠性。
对于体外酶/受体结合实验，通常使用无细胞体系评估α-茄碱与靶蛋白的直接相互作用。可采用基于网络药理学的方法来鉴定化合物与靶蛋白的相互作用。结合亲和力研究可利用表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）来测量化合物与纯化蛋白（如NF-κB亚基或激酶）的直接结合。酶活性测定，包括激酶抑制实验，使用重组酶和合适的底物在缓冲体系中进行。IC50值通过剂量反应曲线确定。这些无细胞实验有助于阐明化合物的主要分子靶点和结合动力学，避免细胞体系中存在的混杂因素。

细胞增殖实验 (CCK-8)：将处于对数生长期的 EC9706 和 Eca109 细胞以 1×10⁴ 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中。用含 0.1% BSA 的无血清培养基饥饿培养 24 小时后，将细胞暴露于浓度分别为 10、20、40 和 60 μg/ml 的 α-茄碱中，分别培养 24、48 和 72 小时。然后加入 CCK-8 溶液，孵育 2 小时。使用酶标仪在 450 nm 波长处测定吸光度值来确定细胞增殖情况。抑制率计算公式为 (OD_control - OD_treated) / OD_control × 100%。[1]
- 克隆形成实验：将 EC9706 和 Eca109 细胞接种于 6 孔板中培养 24 小时，然后洗涤、胰蛋白酶消化并计数。将1.5 ml基础琼脂基质层分装至12孔板的每个孔中，待其凝固。然后加入1.5 ml含有细胞的生长琼脂层。待其凝固后，加入500 μl含有α-茄碱（0、20、40、60 μg/ml）的培养基。将细胞置于37℃、5% CO₂的培养箱中培养，直至形成菌落（10-14天）。将含有超过50个细胞的菌落计数为存活菌落。接种效率通过每孔平均菌落数除以接种细胞数计算。存活率通过与对照组进行标准化计算。 [1]
- 细胞迁移和侵袭实验（Transwell）：将 Matrigel（3.9 g/L，40 μL）涂覆于 Transwell 滤膜（聚碳酸酯膜，直径 6.5 mm，孔径 8 μm）的上表面，并在 37°C 下固化 30 分钟。用 α-茄碱（20、40、60 μg/mL）处理 24 小时后，将 200 μL 含有 EC9706 或 Eca109 细胞的无血清细胞悬液加入上室。在下室加入 500 μL 含 10% FBS 的培养基。将细胞置于 37°C、5% CO₂ 的培养箱中培养 12 小时。擦拭上室膜表面以去除未侵袭的细胞。用甲醇固定下室膜表面的侵袭细胞，并用结晶紫染色 20 分钟。在三个随机选择的视野（100倍放大）中计数细胞。[1]
- 伤口愈合迁移实验：将EC9706和Eca109细胞（1×10⁵）接种于带有伤口愈合插片的24孔板中。当细胞汇合度达到90%时，移除插片，形成约500 μm的伤口区域。用PBS去除碎片后，将细胞暴露于α-茄碱（0、20、40、60 μg/ml）中24小时。在倒置显微镜下观察细胞迁移。使用软件测量伤口面积。伤口愈合率计算公式为[1 -（24小时伤口面积/0小时伤口面积）] × 100%。[1]
- 细胞凋亡实验（流式细胞术）：将EC9706细胞以2×10⁵个细胞/孔的密度接种于6孔板中。将暴露于不同浓度α-茄碱的细胞在孵育48小时后收集并计数。将细胞沉淀重悬于195 μl结合缓冲液中，并加入5 μl Annexin V-FITC和PI染色液，于室温避光孵育10分钟。进行流式细胞术分析。细胞凋亡率计算公式为（凋亡细胞数/总细胞数）×100%。[1]
- Western blot分析：使用含PMSF的RIPA裂解缓冲液提取总蛋白。采用BCA法测定蛋白浓度。取30 μg蛋白样品进行10% SDS-PAGE凝胶电泳分离，并将蛋白转移至PVDF膜上。将膜用 3% BSA 封闭 1 小时，然后在 4°C 下与一抗（抗 MMP-2、抗 MMP-9、抗 E-cadherin、抗 Bcl-2、抗 Bax、抗 GAPDH，稀释度 1:1000）孵育过夜。之后，将膜与 HRP 标记的二抗（稀释度 1:1000）孵育。扫描蛋白质印迹并分析蛋白强度。[1]
- Caspase-3/7 活性检测：收集各 α-茄碱处理组的细胞。使用 Caspase-Glo 3/7 试剂盒检测 Caspase-3/7 活性。将反应板在室温下孵育 1 小时，然后加入 100 μl Caspase-Glo 3/7 试剂。使用酶标仪检测发光强度。 [1]
- 多种癌细胞系的细胞活力检测（SRB 法）：将细胞（每孔 10⁴ 个）接种于 96 孔板中，过夜培养，然后用不同浓度的 α-茄碱处理或不处理 48 小时。固定细胞并用 SRB 染料染色。用 10 mM Tris 碱溶解结合的染料，并在 510 nm 波长处读取吸光度。[2]
- LC3 斑点的免疫荧光：将 A549 细胞培养于盖玻片上，用 α-茄碱 (10 μM) 处理指定时间，用 4% PFA 固定，用 0.5% Triton X-100 透化，用 2% BSA 封闭，在 4°C 下与抗 LC3 抗体孵育过夜，然后在室温下与荧光标记的二抗孵育 1 小时。使用共聚焦显微镜采集图像。对每个细胞中 LC3 斑点的平均数量进行定量。[2]
- ROS 测定（CM-H2DCFDA）：显微镜观察时，细胞用 α-茄碱处理 24 小时，在黑暗中用 10 μM CM-H2DCFDA 孵育 30 分钟，用 PBS 洗涤，并在共聚焦显微镜下观察。流式细胞术分析时，将细胞 (2×10⁶) 重悬于 500 μl HBSS 中，在黑暗中用 CM-H2DCFDA 染色 30 分钟，并用流式细胞仪进行分析。ROS 清除剂实验中，细胞在暴露于 α-茄碱前先用 NAC 预孵育 2 小时。 [2]
- 线粒体超氧化物测定（MitoSOX Red）：将细胞培养在盖玻片上，用α-茄碱处理24小时，在黑暗中用4 μM MitoSOX Red染料染色10分钟，用温PBS洗涤，并在共聚焦显微镜下观察。[2]
- 线粒体膜电位（JC1染色）：将细胞培养在共聚焦玻璃底培养皿中，用α-茄碱处理24小时，用PBS洗涤，用2 μM JC1染色30分钟，用PBS洗涤，并在共聚焦显微镜下观察。 [2]
- 细胞色素c释放测定：细胞经α-茄碱处理（24小时）后，用PBS洗涤，用4%多聚甲醛固定，用0.5% Triton X-100透化，用2% BSA封闭1小时，4℃下与抗细胞色素c抗体孵育过夜，然后室温下与Alexa Fluor 488标记的二抗染色90分钟，最后在共聚焦显微镜下观察。[2]
- 脂质过氧化测定（顺式帕里那酸）：将细胞接种于96孔板中，进行相应处理，用温PBS洗涤一次，37℃下与10 μM顺式帕里那酸孵育1小时，用温PBS洗涤，在360 nm激发波长和460 nm发射波长下测量荧光强度。 [2]
- 胞质钙离子浓度测定（Fluo-4AM）：将细胞在玻璃底共聚焦培养皿中培养过夜，然后用α-茄碱（10 μM，24 h）或毒胡萝卜素（0.5 μM，16 h，作为阳性对照）处理，在成像前用5 μM Fluo-4AM（溶于无钙DPBS）染色1 h。[2]
- siRNA转染：使用Lipofectamine 2000按照标准流程将细胞转染靶向人Beclin 1的siRNA、对照siRNA或人EIF2AK3（PERK）特异性siRNA，并在完全培养基中培养48 h后进行进一步分析。通过免疫印迹法测定基因敲低效率。 [2]
- 稳定细胞系构建 (GFP-LC3)：为构建表达 GFP-LC3 的稳定 C33A 细胞系，在转染 GFP-LC3 质粒 48 小时后，向培养基中加入 G418 (300 μg/ml)。细胞在 G418 存在下培养 2 周，筛选并扩增存活的稳定克隆。[2]

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α-茄碱体外细胞实验的常用方案如下：将细胞培养于添加 10% 胎牛血清和 1% 青霉素/链霉素的 RPMI-1640 或 DMEM 培养基中，置于 37°C、5% CO₂ 的加湿培养箱中。实验前 24 小时，将细胞以每孔 2.5×10⁵ 个细胞的密度接种于 96 孔板中。第二天，弃去旧培养基，加入含有不同浓度α-茄碱（例如1-50 μM或0-12 μg/μl）的新鲜培养基，每个浓度设置3-6个复孔。同时设置溶剂对照（例如DMSO或PBS）和空白对照。处理24、48或72小时后，使用CCK-8或MTT法检测细胞活力。采用Annexin V-FITC/PI双染结合流式细胞术检测细胞凋亡。使用Transwell小室评估细胞迁移和侵袭能力。采用PI染色结合流式细胞术进行细胞周期分析。
α-茄碱的体外细胞实验通常使用癌细胞系，例如胶质瘤细胞、HepG2细胞或黑色素瘤细胞。将细胞培养在合适的培养基中，并用不同浓度的化合物（通常为0-100 μM）处理24-72小时。采用 MTT、CCK-8 或结晶紫染色法评估细胞活力。通过 Annexin V/PI 双染流式细胞术评估细胞凋亡，而细胞迁移和侵袭能力则通过 Transwell 或划痕实验进行检测。采用蛋白质印迹法检测 NF-κB、PI3K/Akt/mTOR 通路蛋白以及凋亡相关标志物（如 cleaved caspase-3、Bax 和 Bcl-2）的表达变化。活性氧（ROS）生成采用 DCFH-DA 荧光探针进行检测。

α-茄碱体内动物实验的典型方案如下：使用4-6周龄的雌性或雄性裸鼠或Balb/c小鼠建立肿瘤异种移植模型（皮下注射肿瘤细胞，每只小鼠约5×10⁶个细胞）。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将动物随机分为对照组和治疗组（每组6-10只）。治疗组通过腹腔注射、尾静脉注射或灌胃给予α-茄碱（例如，1 μl/g或20-100 mg/kg/天），而对照组给予等体积的溶剂。给药频率通常为每日一次或隔日一次，持续2-5周。实验期间，每日记录体重和肿瘤大小（用游标卡尺测量长径和短径）。实验结束时，对动物实施安乐死，并收集肿瘤组织、血液和主要器官（肝脏、肾脏、心脏、肺等）进行组织病理学分析（H&E染色）、免疫组织化学检测（例如Ki-67、VEGF）和血液生化指标检测。毒性研究采用类似的给药方案，但使用健康动物来评估安全性。
α-茄碱的体内动物实验采用疾病小鼠模型进行。对于骨关节炎研究，在小鼠中建立不稳定内侧半月板（DMM）手术模型，然后腹腔注射或口服低剂量和高剂量的α-茄碱。治疗通常持续数周，之后收集软骨组织，使用OARSI评分进行组织学评估，进行p65和p-IκB的免疫组织化学染色，并分析细胞焦亡标志物。在胶质瘤研究中，通过将癌细胞皮下注射到免疫缺陷小鼠体内建立异种移植模型，随后进行化合物给药。研究期间持续监测肿瘤体积和重量。终点分析包括评估肿瘤组织中NF-κB通路激活、细胞凋亡标志物和MMP表达。

α-茄碱的药代动力学特性限制了其临床应用。该化合物具有疏水性（亲脂性），导致其水溶性差，影响体内分布。人体口服药代动力学研究表明，马铃薯糖苷生物碱（包括α-茄碱和α-茄碱）的清除通常需要24小时以上，这意味着每日摄入可能导致这些毒物在体内蓄积。其血清半衰期较长，静脉注射可能导致体内蓄积，引起严重的副作用，例如神经损伤和呼吸衰竭。此外，α-茄碱的肿瘤靶向性差，导致其在肿瘤组织中的蓄积量低，同时对正常组织造成显著的全身毒性。由于其疏水性和不利的药代动力学特性，研究人员正在开发纳米递送系统（例如牛血清白蛋白纳米颗粒）以改善其药代动力学特性和靶向性。α-茄碱的药代动力学特性已在多项研究中得到表征。作为一种甾体糖苷生物碱，它具有中等的口服生物利用度，主要在肝脏代谢。该化合物在组织中分布，并在肝脏和肾脏等器官中蓄积。其消除半衰期因给药途径和剂量而异。已知α-茄碱由于其亲脂性而能够穿过生物膜，这有助于其细胞毒性和生物活性。然而，文献中关于其详细药代动力学参数（例如Cmax、Tmax、AUC和蛋白结合率）的记载较少，研究人员通常参考一般糖苷生物碱的药代动力学特征进行实验设计。

据报道，α-茄碱对人体有毒性作用。传统观点认为，人体摄入马铃薯糖苷生物碱的剂量达到3-6 mg/kg体重时即可致死，而超过1-3 mg/kg体重则会引起胃肠道紊乱和神经系统疾病等毒性反应。目前尚未确定人类膳食中α-茄碱的毒性水平。[2] 据报道，α-茄碱（另一种糖苷生物碱）的毒性高于α-茄碱。马铃薯中α-茄碱的含量是α-茄碱的三倍。[2] 未提供具体的半数致死量（LD50）、肝毒性、肾毒性、药物相互作用或血浆蛋白结合率数据。 [1][2][3]

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毒性概述
茄属糖苷生物碱可抑制胆碱酯酶、破坏细胞膜并具有致畸性（导致出生缺陷）。一项研究表明，茄碱的毒性机制是由其与线粒体膜的相互作用引起的。实验表明，茄碱暴露会打开线粒体的钾离子通道，降低其膜电位。这反过来导致Ca2+从线粒体转运到细胞质中，而细胞质中Ca2+浓度的升高会引发细胞损伤和凋亡。

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α-茄碱的毒性呈剂量依赖性。作为马铃薯中的主要糖苷生物碱之一，它是发芽马铃薯毒性的来源。主要毒性机制包括：抑制胆碱酯酶、破坏细胞膜完整性、与线粒体膜相互作用诱导细胞凋亡以及致畸（导致出生缺陷）。急性毒性：大鼠口服LD₅₀为590 mg/kg，小鼠腹腔注射LD₅₀为32 mg/kg，兔腹腔注射LD₅₀为20 mg/kg，兔静脉注射LD₅₀为20 mg/kg。亚慢性毒性：大鼠连续5周每日喂食180 mg/kg，生长速度减慢；小鼠连续7天每日喂食416.6 mg/kg，体重增加减少，肝脏重量减轻。对人体的影响：食用破损或腐烂的土豆可引起人体中枢神经系统和胃肠道不良反应。在一项人体研究中，受试者口服1.25 mg/kg总糖苷生物碱（包括α-茄碱）后出现恶心和呕吐。值得注意的是，α-茄碱具有溶血活性，直接静脉注射可能导致红细胞溶解，从而引发严重的副作用。α-茄碱的毒理学特性已得到充分认可，尤其是在高浓度下。作为一种天然糖苷生物碱，它表现出剂量依赖性毒性，可影响多个器官系统。该化合物的毒性归因于其破坏细胞膜和抑制乙酰胆碱酯酶活性的能力。动物研究表明，高剂量α-茄碱与胃肠道紊乱、神经毒性和肝毒性有关。该化合物可诱导氧化应激和线粒体功能障碍，从而导致其细胞毒性作用。在研究应用中，其治疗潜力和毒理风险之间的平衡是一个关键考量因素。α-茄碱仅供研究使用，不得用于人类或兽医治疗。

[1]. Inhibitory Effect of α-Solanine on Esophageal Carcinoma in vitro. Exp Ther Med. 2016 Sep;12(3):1525-1530.

[2]. α-Solanine Inhibits Proliferation, Invasion, and Migration, and Induces Apoptosis in Human Choriocarcinoma JEG-3 Cells In Vitro and In Vivo. Toxins (Basel). 2021 Mar 13;13(3):210.

[3]. α-Solanine induces ROS-mediated autophagy through activation of endoplasmic reticulum stress and inhibition of Akt/mTOR pathway. Cell Death Dis. 2015 Aug 27;6(8):e1860.

α-茄碱是一种三糖苷生物碱，存在于茄科植物（包括马铃薯）中。它通过胆固醇途径生物合成。[2] 糖苷生物碱是植物的次生代谢产物，作为天然毒素，保护植物免受寒冷胁迫、昆虫、植物病原体侵袭和脊椎动物取食等恶劣环境的影响。α-茄碱和α-茄碱是马铃薯中糖苷生物碱的两种主要成分（占95%）。[2] 研究表明，α-茄碱对人体健康有益，其作用取决于浓度和使用条件，包括抗过敏、解热、抗炎、抗糖尿病以及对致病细菌、病毒、真菌和原生动物的抗菌活性。[2] 该研究还表明，α-茄碱可诱导细胞凋亡和自噬，从而介导癌细胞死亡。自噬似乎是一个早期事件（24 小时达到峰值），而细胞凋亡则发生较晚（在 A549 细胞中 48 小时达到峰值）。在 DU145 细胞中，未检测到关键的自噬标志物（LC3 和 ATG5），这表明自噬可能并非 α-茄碱诱导所有细胞系细胞死亡的必要条件。[2] α-茄碱诱导细胞死亡的机制可能包括：诱导内质网应激和未折叠蛋白反应 (UPR) 通路（IRE1、PERK、ATF6），激活 CHOP，增加细胞内活性氧 (ROS)，下调 Akt/mTOR 信号通路，最终导致自噬（和细胞凋亡）的诱导。[2] α-茄碱通过调节 MMP-2、MMP-9、E-钙黏蛋白、Bcl-2 和 Bax 抑制 EC9706 和 Eca109 细胞的增殖并诱导细胞凋亡。 [1]

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据报道，α-茄碱存在于马铃薯（Solanum tuberosum）、茄属植物以及其他具有相关数据的生物体中。α-茄碱及其混合物也存在于茄科植物中。
除了其主要的药理活性外，α-茄碱还可作为研究NF-κB驱动的炎症和细胞死亡通路之间相互作用的重要化学探针。在神经胶质瘤模型中，它与NF-κB转录输出的减少以及细胞增殖和迁移的减少和凋亡的增强有关。在软骨细胞实验中，它模拟了通过抑制NF-κB/iNOS/COX-2轴来维持细胞活力的过程。常用的配套检测包括 NF-κB 报告基因检测、p65 核转位/磷酸化分析、COX-2/iNOS 转录分析、MMP 的明胶酶谱分析、LC3-II 和 p62 等自噬标志物，以及 p-Akt 和 p-S6K 等 Akt/mTOR 读数，用于系统地表征通路相互作用。

C45H73NO15

868.0588

867.498

20562-02-1

6537493

White to off-white solid

1.4±0.1 g/cm3

780.78°C (rough estimate)

285℃ (dec.)

1.631

5.67

240.69

9

16

8

61

1590

25

O([C@@]1([H])[C@@]([H])([C@]([H])([C@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])O[H])O1)O[H])O[C@@]1([H])[C@@]([H])([C@]([H])([C@@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])O[H])O1)O[H])O[H])O[H])O[C@@]1([H])[C@@]([H])([C@@]([H])([C@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[H])O1)O[H])O[H])O[H])[C@@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]2(C([H])([H])[H])C(C1([H])[H])=C([H])C([H])([H])[C@]1([H])C2([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]2(C([H])([H])[H])[C@@]1([H])C([H])([H])C1([H])[C@]2([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@@]2([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])N12

ZGVSETXHNHBTRK-UDJLNJFBSA-N

InChI=1S/C45H73NO15/c1-19-6-9-27-20(2)31-28(46(27)16-19)15-26-24-8-7-22-14-23(10-12-44(22,4)25(24)11-13-45(26,31)5)57-43-40(61-41-37(54)35(52)32(49)21(3)56-41)39(34(51)30(18-48)59-43)60-42-38(55)36(53)33(50)29(17-47)58-42/h7,19-21,23-43,47-55H,6,8-18H2,1-5H3/t19-,20+,21-,23-,24+,25-,26-,27+,28-,29+,30+,31-,32-,33+,34-,35+,36-,37+,38+,39-,40+,41-,42-,43+,44-,45-/m0/s1

(2S,3R,4R,5R,6S)-2-[(2R,3R,4S,5S,6R)-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-[[(1S,2S,7S,10R,11S,14S,15R,16S,17R,20S,23S)-10,14,16,20-tetramethyl-22-azahexacyclo[12.10.0.02,11.05,10.015,23.017,22]tetracos-4-en-7-yl]oxy]-4-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-methyloxane-3,4,5-triol

alpha-Solanine; 20562-02-1; DTXSID9030707; RefChem:111392; DTXCID601527922;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~50 mg/mL (~57.60 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (1.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (1.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (1.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。