| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AM 103 targets 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP), a membrane-associated protein that is essential for the activity of 5-lipoxygenase (5-LO) in the biosynthesis of leukotrienes. By inhibiting FLAP, AM 103 blocks the translocation of 5-LO to the nuclear membrane and prevents the production of pro-inflammatory leukotrienes including LTB₄ and cysteinyl leukotrienes (CysLTs).
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| 体外研究 (In Vitro) |
AM 103 在人血 LTB4 抑制试验中的 IC50 值为 349 nM。对于五种最常见的 CYP 同工酶，AM 103 具有良好的 CYP 特性；其对 CYP2D6 的 IC50 值大于 30 μM，而对 CYP 3A4、2C9、2C19 和 1A2 的 IC50 值大于 50 μM [1]。在人、大鼠和小鼠全血中，AM 103 对离子载体刺激的 LTB4 的 IC50 值分别为 350 nM、113 nM 和 117 nM，是一种新型、高效且特异性的 FLAP 抑制剂 [2]。体外实验表明，AM 103 是一种强效的 FLAP 抑制剂，生化试验的 IC₅₀ 值为 4.2 nM。在人全血测定中，该化合物对LTB₄的抑制IC₅₀值为349 nM。该化合物选择性抑制FLAP，而不直接影响5-LO活性。它已被用于生化和细胞实验，以研究白三烯生物合成和炎症相关信号通路。该化合物纯度高，适用于科研应用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在犬类中，AM 103 具有较长的静脉注射半衰期（5.2 小时）、较低的清除率（2.9 mL/min/kg）、适中的分布容积（0.41 L/kg）和优异的生物利用度（64%）。AM 103（10 mg/kg，每日一次）可将小鼠体内 IL-5 水平降低至仅注射生理盐水后的水平，并抑制 CysLT 和 EPO 水平升高约 60% [1]。AM 103（1 mg/kg，口服）的 EC50 值约为 60 nM，在离体大鼠全血钙离子载体诱导的 LTB4 试验中，其抑制率超过 50%，且持续时间长达 6 小时。在体内钙离子载体暴露的大鼠肺组织中，AM 103 可降低半胱氨酰白三烯 (CysLT) 和白三烯B4 (LTB4) 的合成，其 ED50 值分别为 0.8 和 1 mg/kg。血浆来源的 AM103 在该模型中以约 330 nM 的 EC50 值抑制 LTB4 和 CysLT。在卵清蛋白诱导的 BALB/c 小鼠慢性肺部炎症模型中，AM103 可降低支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞过氧化物酶、CysLT 和白细胞介素-5 的水平。最后，在静脉注射致命剂量血小板激活因子后，给予AM 103的动物寿命显著延长[2]。
体内实验表明，当用钙离子载体刺激大鼠肺部时，AM 103可抑制LTB₄和半胱氨酰白三烯（CysLT）的生成，其ED₅₀值分别为0.8和1 mg/kg。这些发现表明该化合物能够阻断生物体内白三烯的合成，并支持其在治疗哮喘和心血管疾病等炎症性疾病方面的潜力。目前，Amira公司正在开发该化合物的治疗应用。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞酶/受体结合试验，使用膜制备物或纯化的FLAP蛋白来评估AM 103对FLAP的抑制作用。将该化合物与FLAP和5-LO在花生四烯酸和ATP存在下孵育。通过ELISA或LC-MS/MS测定LTB₄的生成量来确定抑制活性。也可以使用[³H]FLAP配体进行放射性配体结合试验来评估直接结合亲和力。IC₅₀值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，AM 103 的活性在人全血或分离的白细胞培养物中进行评估。用钙离子载体或其他激动剂刺激细胞以诱导白三烯的产生。加入不同浓度的化合物，并通过 ELISA 或 LC-MS/MS 检测上清液中的 LTB₄ 和 CysLT 水平。抑制浓度 (IC₅₀) 由剂量反应曲线确定。该化合物也可在表达 FLAP 的细胞系中进行测试。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，AM 103 通常以口服或静脉注射的方式给予大鼠或其他啮齿动物模型。采用钙离子载体肺激发模型来评估白三烯抑制情况。给药后，用钙离子载体激发动物，并收集支气管肺泡灌洗液或血浆。测定 LTB₄ 和 CysLT 水平，以确定体内抑制白三烯生成的 ED₅₀ 值。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服吸收良好。 AM 103 的分子量为 631.76 g/mol，分子式为 C₃₆H₃₈N₃NaO₄S。该化合物以小毫克级（例如 5 mg）提供，用于研究应用。它可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。药代动力学研究表明，该化合物具有适合体内疗效研究的口服生物利用度。为保证长期稳定性，应储存于 -20°C。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AM 103 是一种研究性化合物，尚未获准用于临床。其毒性数据仅限于临床前研究。作为一种 FLAP 抑制剂，它可能影响白三烯依赖性免疫功能。应遵循研究用化学品的标准安全操作规程。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。在进行临床试验之前，尚未确定其在人体中的安全性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
AM103 是一种新型 5-脂氧合酶活化蛋白 (FLAP) 抑制剂，它通过抑制白三烯 (LT) 的合成来治疗哮喘和心血管疾病。白三烯是引发炎症的物质。该药物由 Amira 公司研发。适应症：用于治疗哮喘和心血管疾病。作用机制：其确切的作用机制尚未完全阐明，但 AM103 可抑制 5-脂氧合酶活化蛋白 (FLAP)。这可以阻止白三烯 (LT) 的合成，而白三烯通常会引发炎症。药效学：I 期临床试验结果表明，AM103 在每日剂量高达 1000 mg 的情况下安全且耐受性良好，未观察到明显副作用。药效学数据显示，LTB4 和 LTE4 水平呈剂量依赖性显著降低。
AM103 是 Amira Pharmaceuticals 公司正在研发的一种用于治疗哮喘和心血管疾病的在研 FLAP 抑制剂。该化合物在临床前模型中显示出抑制白三烯合成的潜力，但尚未获得临床应用监管部门的批准。该化合物目前仅供研究用途，用于研究白三烯生物合成和炎症相关信号通路。尚未完成该化合物的临床试验。 |
| 分子式 |
C36H38N3NAO4S
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|---|---|
| 分子量 |
631.759398937225
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| 精确质量 |
631.248
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| CAS号 |
1147872-22-7
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| PubChem CID |
59248882
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
6.943
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| tPSA |
114.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
927
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
NJJMCCVPHCNMPB-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H39N3O4S.Na/c1-35(2,3)44-33-29-19-28(43-23-27-9-7-8-18-37-27)15-16-30(29)39(31(33)20-36(4,5)34(40)41)22-24-10-12-25(13-11-24)26-14-17-32(42-6)38-21-26;/h7-19,21H,20,22-23H2,1-6H3,(H,40,41);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
sodium;3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[[4-(6-methoxypyridin-3-yl)phenyl]methyl]-5-(pyridin-2-ylmethoxy)indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~316.58 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (7.91 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (7.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5829 mL | 7.9144 mL | 15.8288 mL | |
| 5 mM | 0.3166 mL | 1.5829 mL | 3.1658 mL | |
| 10 mM | 0.1583 mL | 0.7914 mL | 1.5829 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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