| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Proteasome (chymotrypsin-like activity). AM-114 inhibits the chymotrypsin-like activity of the proteasome, preventing the degradation of ubiquitinated proteins. This leads to the accumulation of pro-apoptotic proteins and induction of apoptosis in cancer cells. The compound is a chalcone derivative with proteasome inhibitory activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 1 µM 的剂量下，用蛋白酶体抑制剂 IX (AM114；0.1-10 µM；14 天；HCT116 p53+/+ 细胞) 处理后，p53+/+ 和 p53-/- 细胞的存活率分别降低了约 70% 和 20% [1]。在克隆形成实验中，蛋白酶体抑制剂 IX (AM114) 对 p53+/+ 细胞表现出强烈的活性，IC50 值为 0.6 µM [1]。将蛋白酶体抑制剂 IX (1 µM) 与 HCT116 p53+/+ 细胞 (AM114) 孵育。48 小时后，28% 的细胞 Annexin V 染色呈阳性，72 小时后，76% 的细胞死亡 [1]。蛋白酶体抑制剂 IX (AM114) 处理可阻止 20S 蛋白酶体在体外发挥类似胰凝乳蛋白酶的作用，从而导致泛素化的 p53 和其他细胞蛋白在细胞内显著积累 [1]。
AM-114 在体外表现出强效的蛋白酶体抑制活性，其 IC50 值在低微摩尔范围内，可抑制蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性。该化合物可诱导多种癌细胞系凋亡，包括多发性骨髓瘤、乳腺癌和肺癌细胞。研究表明，它还能抑制细胞增殖并诱导细胞周期阻滞。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，AM-114 已在异种移植瘤模型中进行了评估，结果显示其能显著抑制肿瘤生长。该化合物在多发性骨髓瘤和其他癌症模型中均显示出疗效。其抗癌活性是通过抑制蛋白酶体和诱导细胞凋亡实现的。临床前研究也评估了其安全性和药代动力学。
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| 酶活实验 |
AM-114 的体外蛋白酶体抑制试验包括测定纯化蛋白酶体或细胞裂解液的类胰凝乳蛋白酶活性。将该化合物与荧光底物（例如 Suc-LLVY-AMC）孵育，并随时间推移测量荧光强度。IC50 值由剂量反应曲线确定。细胞毒性试验使用癌细胞系进行，以评估其抗增殖活性。
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| 细胞实验 |
AM-114 的细胞活性检测包括培养癌细胞系，例如多发性骨髓瘤细胞、乳腺癌细胞和肺癌细胞。细胞用不同浓度的 AM-114（通常为 0.1-10 µM）处理。细胞活力采用 MTT 或其他方法测定。细胞凋亡通过膜联蛋白 V 染色或 caspase 活性检测进行评估。蛋白酶体活性则使用细胞裂解液和荧光底物进行测定。
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| 动物实验 |
AM-114 的体内动物研究已在异种移植瘤模型中进行。该化合物通常采用口服或腹腔注射给药。研究人员监测肿瘤生长情况，并分析肿瘤组织中的蛋白酶体活性、凋亡标志物和泛素化蛋白积累情况。此外，还进行了药代动力学研究以评估其吸收和分布。给药方案各不相同。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AM-114 是一种小分子化合物，在临床前研究中显示出良好的药代动力学特性。它具有良好的口服生物利用度，并已被证实可在肿瘤组织中达到治疗浓度。该化合物在肝脏代谢，并通过胆汁和肾脏途径排泄。在动物模型中，已对其半衰期和生物利用度等详细的药代动力学参数进行了表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AM-114在临床前研究中显示出良好的安全性，在治疗剂量下未观察到明显的毒性。该化合物在动物模型中通常耐受性良好。然而，全面的毒理学数据有限。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
AM-114 是一种查尔酮衍生物，可抑制蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性，从而诱导癌细胞凋亡。临床前研究表明，该化合物对多发性骨髓瘤、乳腺癌和肺癌具有显著的抗癌活性。目前，该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。需要进一步的临床开发来评估其治疗潜力。
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| 分子式 |
C20H21B2NO5
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|---|---|
| 分子量 |
377.006445646286
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| 精确质量 |
377.16
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| CAS号 |
856849-35-9
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| PubChem CID |
11639443
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
695.4±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
374.3±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.644
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| LogP |
4.14
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| tPSA |
101
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
556
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
B(O)(O)C1=CC=C(C=C1)/C=C\2/C(=O)/C(=C/C3=CC=C(C=C3)B(O)O)/CN(C2)C
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| InChi Key |
SRPIKXGUPAKTIZ-OTYYAQKOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H21B2NO5/c1-23-12-16(10-14-2-6-18(7-3-14)21(25)26)20(24)17(13-23)11-15-4-8-19(9-5-15)22(27)28/h2-11,25-28H,12-13H2,1H3/b16-10+,17-11+
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| 化学名 |
[4-[(E)-[(5E)-5-[(4-boronophenyl)methylidene]-1-methyl-4-oxopiperidin-3-ylidene]methyl]phenyl]boronic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~6.25 mg/mL (~16.58 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.62 mg/mL (1.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 6.2 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.62 mg/mL (1.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 6.2 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6524 mL | 13.2622 mL | 26.5245 mL | |
| 5 mM | 0.5305 mL | 2.6524 mL | 5.3049 mL | |
| 10 mM | 0.2652 mL | 1.3262 mL | 2.6524 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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