| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Glucokinase (GK). AM-2394 functions as a potent and selective allosteric activator of glucokinase, the enzyme that catalyzes the phosphorylation of glucose to glucose-6-phosphate. It binds to an allosteric site on glucokinase, increasing the enzyme's affinity for glucose by approximately 10-fold. This sensitizes the enzyme to ambient glucose levels, leading to enhanced glucose metabolism. In pancreatic β-cells, GK activation leads to increased glycolysis, a higher ATP:ADP ratio, closure of ATP-sensitive potassium channels, membrane depolarization, and subsequent insulin secretion. In hepatocytes, GK activation promotes hepatic glucose uptake and the conversion of glucose into glycogen for storage.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
AM-2394 在体外表现出强效的葡萄糖激酶激活作用，EC50 为 60 nM。在葡萄糖存在下进行的酶活性测定中，它能使葡萄糖激酶 (GK) 对葡萄糖的亲和力提高约 10 倍。与未激活的酶相比，该化合物的最大反应速率 (Vmax) 为 1.2 倍，在 AM-2394 存在下，葡萄糖的底物浓度 (S0.5) 为 0.73 mM。其体外效力和选择性已通过酶活性测定得到表征。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
AM-2394 是一种独特的葡萄糖激酶激活剂，在 ob/ob 小鼠的口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 中，3 mg/kg 的剂量即可显著降低血浆葡萄糖水平。AM-2394 可将葡萄糖激酶 (GK) 对葡萄糖的亲和力提高约 10 倍，在多种动物模型中表现出中等的清除率和可接受的口服生物利用度，并且在糖尿病 ob/ob 小鼠模型中通过口服给药，可降低葡萄糖耐量试验期间的血糖波动。AM-2394 在不同物种中均表现出良好至中等的血浆清除率、分布容积和口服生物利用度，可在动物模型中进行进一步研究 [1]。体内研究表明，AM-2394 可在糖尿病动物模型中产生显著的、剂量依赖性的血浆葡萄糖降低作用。在以ob/ob小鼠为模型的口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中，分别以1、3、10和30 mg/kg的剂量口服给药，均可降低血糖波动，其中3 mg/kg剂量效果最佳。该化合物在多种动物模型中均表现出中等清除率和良好的口服生物利用度。
|
| 酶活实验 |
AM-2394 的体外酶活性测定通常包括在不同浓度化合物存在下测量葡萄糖激酶的活性。将重组葡萄糖激酶与葡萄糖、ATP 和偶联酶系统（例如，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）一起孵育。通过分光光度法在 340 nm 处监测 NADPH 的生成。AM-2394 的测试浓度范围为亚纳摩尔至微摩尔，并根据剂量反应曲线确定 EC50 值为 60 nM。通过测量 S0.5 值来评估该化合物提高葡萄糖激酶 (GK) 对葡萄糖亲和力的能力。
|
| 细胞实验 |
由于AM-2394直接作用于葡萄糖激酶，因此通常不进行细胞活性检测。然而，可以在基于细胞的系统中评估该化合物对葡萄糖代谢的影响，例如在原代肝细胞或胰岛β细胞系中。将细胞用不同浓度的AM-2394处理，并测量葡萄糖摄取、葡萄糖磷酸化或胰岛素分泌。可以评估该化合物增强β细胞中葡萄糖刺激的胰岛素分泌或肝细胞中糖原合成的能力。
|
| 动物实验 |
AM-2394 的体内动物研究已在糖尿病小鼠模型中进行，特别是 ob/ob 小鼠模型。该化合物通常在进行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 前 30 分钟经口 (per os, PO) 给药。常用剂量为 1、3、10 和 30 mg/kg。在葡萄糖负荷试验后的不同时间点测量血糖水平。采用双因素方差分析 (ANOVA) 确定与溶剂对照组相比的统计学显著性。在 OGTT 后 135 分钟测量 AM-2394 的终末血浆暴露量。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
AM-2394 在多种动物中均表现出中等清除率和良好的口服生物利用度。在小鼠中（静脉注射 1 mg/kg，口服 5 mg/kg），口服 Cmax 为 0.35 μM，tmax 为 0.33 h，清除率 (Cl) 为 0.37 L/h/kg，稳态分布容积 (Vdss) 为 0.59 L/kg，静脉注射半衰期为 2.0 h，口服生物利用度 (F) 为 25%，血浆游离分数 (Fub) 为 0.13。在大鼠中，口服生物利用度为 60%。在食蟹猴中，口服生物利用度为 70%，在犬中为 99%。该化合物可溶于 DMSO（85 mg/mL），但不溶于水。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种葡萄糖激酶激活剂，AM-2394 具有该类药物常见的风险，包括因胰岛细胞内葡萄糖激酶过度激活而导致的低血糖，以及因肝内葡萄糖激酶过度激活而导致的血脂异常。其他葡萄糖激酶激活剂的临床研究表明，AM-2394 在血糖控制方面具有疗效，但会导致甘油三酯 (TG) 浓度显著升高。目前关于 AM-2394 的全面毒理学数据有限，该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应采取标准的实验室安全预防措施。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AM-2394 是一种强效、口服生物利用度高的葡萄糖激酶 (GK) 变构激活剂，旨在用于治疗 2 型糖尿病。它能以 60 nM 的 EC50 值激活 GK，并使其对葡萄糖的亲和力提高约 10 倍。在 ob/ob 小鼠的口服葡萄糖耐量试验中，该化合物在低至 3 mg/kg 的剂量下即可表现出显著的降血糖效果。其药代动力学特性，包括中等清除率和良好的口服生物利用度，已在多种动物模型中得到表征。AM-2394 是通过对苯甲酰胺衍生物作为葡萄糖激酶激活剂的构效关系研究发现的。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。
|
| 分子式 |
C22H25N5O4
|
|---|---|
| 分子量 |
423.4650
|
| 精确质量 |
423.19
|
| CAS号 |
1442684-77-6
|
| 相关CAS号 |
1442684-77-6
|
| PubChem CID |
71603585
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
1.8
|
| tPSA |
119
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
578
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O(C1C([H])=C([H])C(=C([H])N=1)C1=C([H])N=C(C([H])=C1OC1=C([H])N=C([H])C(C([H])([H])[H])=C1[H])N([H])C(N([H])C([H])([H])[H])=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])O[H]
|
| InChi Key |
QUISANLDBDCMPD-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H25N5O4/c1-14-7-16(11-24-9-14)31-18-8-19(27-21(28)23-4)25-12-17(18)15-5-6-20(26-10-15)30-13-22(2,3)29/h5-12,29H,13H2,1-4H3,(H2,23,25,27,28) SMILES
|
| 化学名 |
1-(6'-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)-4-((5-methylpyridin-3-yl)oxy)-[3,3'-bipyridin]-6-yl)-3-methylurea
|
| 别名 |
AM-2394 AM 2394 AM2394.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 30 mg/mL (~70.84 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3614 mL | 11.8072 mL | 23.6144 mL | |
| 5 mM | 0.4723 mL | 2.3614 mL | 4.7229 mL | |
| 10 mM | 0.2361 mL | 1.1807 mL | 2.3614 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
