| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of AM-679 is the 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP), which is an integral membrane protein that facilitates the transfer of arachidonic acid to 5-lipoxygenase (5-LO) for the synthesis of leukotrienes. By binding to FLAP, AM-679 inhibits the production of pro-inflammatory leukotrienes such as LTB4 and cysteinyl leukotrienes (CysLTs). This mechanism of action positions AM-679 as a key tool compound for studying the FLAP/5-LO pathway and its role in inflammatory and allergic diseases, as well as for evaluating the therapeutic potential of FLAP inhibition.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外人FLAP膜结合实验中，AM679的IC50值为2 nM，表明其是一种强效且选择性的FLAP抑制剂。作为LTB4生成的抑制剂，AM679在人血和离体离子载体刺激的小鼠中的IC50值均为55 nM。154纳米[1]。AM679对FLAP结合、hLA和hWB的IC50值分别为2.2 nM、0.6 nM和154 nM，表明其是一种强效且选择性的FLAP抑制剂[2]。
AM-679在体外表现出强效活性，在人膜FLAP结合试验中IC50值为2.2 nM。在人全血(hWB)试验中，其抑制白三烯生成的IC50值为154 nM。该化合物在细胞实验中表现出优异的活性，与其他FLAP抑制剂相比，其细胞色素P450 (CYP)抑制谱更佳，对CYP3A4、CYP2C9和CYP2D6的IC50值分别为16.7 μM、3.7 μM和>30 μM。此外，该化合物对CYP3A4的抑制或诱导作用均无时间依赖性，表明其具有良好的药物相互作用潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠支气管肺泡灌洗液激发模型和人血中，AM679 对白三烯表现出强烈的抑制作用[2]。在啮齿动物支气管肺泡灌洗液 (BAL) 模型中，口服 AM-679 后，其在体内表现出对白三烯生成的强效抑制作用。在离子载体激发前 4 小时口服 10 mg/kg 剂量的 AM-679，可显著降低 BAL 液中 LTB4 水平 98%，CysLT 水平 87%。这种强大的体内疗效证实了其能够作用于 FLAP 靶点并抑制相关肺部炎症动物模型中的下游白三烯通路，支持其在体内药理学研究中的应用价值。
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| 酶活实验 |
AM-679 的体外酶/受体结合试验通常采用竞争性结合试验，使用表达 FLAP 的人膜蛋白。将放射性标记的配体（例如 [³H] 标记的 FLAP 抑制剂）与不同浓度的 AM-679 和膜蛋白在合适的缓冲液中孵育。孵育至平衡后，分离结合的和游离的放射性配体（通常通过过滤或离心），并测量放射性以计算 IC50 值。该试验通过测量化合物置换放射性标记探针的能力来确定其对 FLAP 的亲和力，AM-679 的结合 IC50 值为 2.2 nM。
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| 细胞实验 |
使用人全血 (hWB) 检测来评估 AM-679 的细胞活性，以测量其对白三烯生成的抑制作用。在该检测中，将人血与不同浓度的化合物孵育（通常预先孵育特定时间），然后用钙离子载体刺激以激活白三烯合成途径。刺激后，使用 ELISA 或 LC-MS/MS 定量血液中白三烯 B4 (LTB4) 和半胱氨酰白三烯 (CysLTs) 的水平。通过计算抑制白三烯生成的 IC50 值来确定化合物的效力，AM-679 在 hWB 检测中的 IC50 值为 154 nM。
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| 动物实验 |
评估AM-679的主要体内模型是啮齿动物支气管肺泡灌洗（BAL）模型。在该模型中，啮齿动物（通常为大鼠或小鼠）经口给予特定剂量（例如10 mg/kg）的AM-679。在预定时间（例如4小时）后，对动物进行钙离子载体刺激，通常通过气管内或静脉注射给药，以刺激肺部白三烯的生成。刺激后，收集BAL液，并使用免疫测定法测量LTB4和CysLTs的水平，以评估该化合物的体内疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AM-679 具有良好的药代动力学特性，适合口服给药。在啮齿动物模型中，口服给药后显示出较强的体内活性，表明其具有良好的口服生物利用度。该化合物在 DMSO 中的溶解度≥80 mg/mL，可使用 10% DMSO/90% 玉米油等溶剂配制成体内给药制剂。其改善的 CYP 抑制谱表明，与同类其他化合物相比，其药物相互作用的风险较低。然而，现有文献中关于其半衰期、清除率和分布容积等详细药代动力学参数的报道并不多见。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有数据表明，与其他FLAP抑制剂相比，AM-679具有更佳的安全性，因为它对细胞色素P450的抑制作用较弱。具体而言，它不会对CYP3A4产生时间依赖性抑制或诱导作用，而这两种作用通常是药物相互作用和毒性的常见原因。该化合物对CYP2D6的IC50值大于30 μM，表明其对这种主要药物代谢酶的抑制潜力较低。然而，目前尚无关于该研究化合物的全面毒理学数据公开，包括急性和慢性毒性研究、遗传毒性和致癌性评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
AM-679 是一种研究级化合物，仅供临床前研究使用，尚未获准用于临床。其主要用途是作为药理学工具，研究 FLAP 和白三烯在炎症性疾病中的作用。该化合物具有良好的 CYP 抑制特性和强大的体内疗效，使其成为靶向白三烯通路药物研发项目的重要资源。研究人员必须注意，“AM-679”也指一种具有不同 CAS 编号 (335160-91-3) 的大麻素受体激动剂，因此，仔细验证化合物的身份对于实验的可重复性至关重要。
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| 分子式 |
C20H20INO
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|---|---|
| 分子量 |
417.28
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| 精确质量 |
692.303
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| CAS号 |
1206880-66-1
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| PubChem CID |
44627267
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| LogP |
8.12
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| tPSA |
132.08
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
50
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| 分子复杂度/Complexity |
1150
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C21)COC3=CC4=C(C=C3)N(C(=C4SC(C)(C)C)CC(C)(C)C(=O)O)CC5=CC=C(C=C5)C6=NC=C(C=N6)OC
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| InChi Key |
VYXWHVDEWWHDLH-LJAQVGFWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C40H44N4O5S/c1-25(45)44-29(18-28-10-8-9-11-33(28)44)24-49-30-16-17-34-32(19-30)36(50-39(2,3)4)35(20-40(5,6)38(46)47)43(34)23-26-12-14-27(15-13-26)37-41-21-31(48-7)22-42-37/h8-17,19,21-22,29H,18,20,23-24H2,1-7H3,(H,46,47)/t29-/m0/s1
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| 化学名 |
1-Pentyl-3-(2-iodobenzoyl)indole
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| 别名 |
AM-679 AM679AM 679 SCHEMBL503239 65KJ8P7M9DUNII-65KJ8P7M9D CHEMBL595092
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~144.33 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.75 mg/mL (3.97 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (3.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3965 mL | 11.9824 mL | 23.9647 mL | |
| 5 mM | 0.4793 mL | 2.3965 mL | 4.7929 mL | |
| 10 mM | 0.2396 mL | 1.1982 mL | 2.3965 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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