AM-9747

目录号: V50872 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

PRMT5-IN-25（化合物 503）是一种有效的 PRMT5 抑制剂（拮抗剂），Ki 为 0.06 nM。

AM-9747 CAS号: 2691869-82-4
产品类别: New3

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

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Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

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Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

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J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

PRMT5-IN-25（化合物 503）是一种强效的 PRMT5 抑制剂（拮抗剂），Ki 值为 0.06 nM。PRMT5-IN-25 具有抗增殖作用。
AM-9747（PRMT5-IN-25，化合物 503）是一种强效、选择性且与 MTA 协同作用的蛋白精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 抑制剂。它是一种口服抗肿瘤药物，专为治疗 PRMT5 驱动的癌症而开发，尤其适用于 MTAP（甲基硫代腺苷磷酸化酶）缺失的癌症，这种缺失在多种实体瘤中很常见。

生物活性&实验参考方法

靶点	AM-9747 selectively targets PRMT5 in an MTA-cooperative manner, binding to the PRMT5-MTA complex that accumulates in MTAP-deleted cancer cells. It inhibits PRMT5-directed symmetric dimethylation of arginine residues (SDMA) of proteins, leading to reduction of cell viability in MTAP-deleted cells compared to MTAP-WT cells, with an IC50 of 2 nM for SDMA inhibition in HCT116 MTAP-deleted cells.
体外研究 (In Vitro)	PRMT5-IN-25（6 天）对 HCT116-MTAP 缺失细胞和 HCT116-WT 细胞分别表现出 IC50 值 0.026 和 0.068 μM 的抗增殖作用 [1]。体外实验表明，AM-9747 对 PRMT5 的抑制常数 Ki 为 0.06 nM。它对 MTAP 缺失的癌细胞系（例如 HCT116、DOHH-2 和 NCI-H2110）表现出强效的抗增殖活性，IC50 值在低纳摩尔范围内。该化合物对 MTAP 缺失细胞的选择性比对 MTAP 野生型细胞高 100 倍以上，因此具有良好的治疗窗口。
体内研究 (In Vivo)	在小鼠异种移植模型中，每日一次口服AM-9747的体内耐受性良好，在MTAP缺失的肿瘤异种移植模型中，AM-9747能显著且剂量依赖性地抑制精氨酸的对称二甲基化，并伴有显著的肿瘤生长抑制（TGI），而对MTAP野生型肿瘤异种移植模型无显著影响。在患者来源的异种移植（PDX）模型中也观察到了疗效。
酶活实验	对于非细胞PRMT5抑制，将纯化的PRMT5-MEP50复合物与组蛋白H4肽底物和3H-S-腺苷甲硫氨酸（SAM）在不同浓度的AM-9747（0.001-100 uM）和MTA（如果需要协同作用）存在下孵育。反应终止后，将放射性标记的产物收集在滤纸上进行闪烁计数，以确定Ki和IC50值。
细胞实验	对于基于细胞的检测，将MTAP缺失的癌细胞系（例如HCT116 MTAP-del、DOHH-2）接种于96孔板中，并用AM-9747（0.001-10 uM）处理72-96小时。采用CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力。使用特异性抗体（例如SYM11）通过Western blotting定量精氨酸对称二甲基化（SDMA）水平。使用碘化丙啶染色，通过流式细胞术进行细胞周期分析。
动物实验	为了进行体内评估，将MTAP缺失的肿瘤细胞（例如HCT116 MTAP-del、DOHH-2）皮下植入雌性无胸腺裸鼠体内。当肿瘤体积达到约115 mm³时，小鼠每日口服一次AM-9747（100 mg/kg）或载体。每周测量两次肿瘤体积。研究结束时，收集肿瘤组织进行SDMA蛋白质印迹分析、免疫组织化学（Ki-67、cleaved caspase-3）和组织病理学检查。
药代性质 (ADME/PK)	AM-9747 具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性，支持每日一次给药。其清除率适中，末端半衰期与口服给药相符。详细的药代动力学参数（Cmax、AUC、t½）已在文献中描述，但尚未公开汇总。该化合物吸收良好，并能分布至肿瘤组织。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	目前尚无公开的AM-9747全面毒理学数据。作为一种PRMT5抑制剂，其靶向毒性可能包括对正常MTAP-WT细胞的影响。然而，AM-9747的设计使其能够与MTA协同作用，从而选择性地作用于MTAP缺失的肿瘤。在临床前研究中，小鼠异种移植模型每日一次口服给药耐受性良好，未观察到明显的体重减轻或血液毒性。
参考文献	[1]. Novel prmt5 inhibitors. WO2021163344A1.
其他信息	AM-9747 是一种研究级化合物，尚未获准用于人体治疗。它是通过 DNA 编码化合物库筛选发现的，并受专利保护。其 MTA 协同机制能够选择性靶向 MTAP 缺失型癌症中的 PRMT5，而 MTAP 缺失型癌症是多种实体瘤中常见的基因改变。目前尚无 AM-9747 的临床试验注册。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C24H21F3N6O
分子量	466.458354711533
精确质量	466.172
CAS号	2691869-82-4
PubChem CID	156830143
外观&性状	Off-white to light yellow solid powder
LogP	3.2
tPSA	97.9
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	9
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	34
分子复杂度/Complexity	688
定义原子立体中心数目	1
SMILES	FC(C1=CN=C(C=C1)CN(C(C1C=CC2C(=CC(C)=C(N)N=2)C=1)=O)[C@@H](C1N=CC=CN=1)C)(F)F
InChi Key	QRZCNKOBDDQUAP-OAHLLOKOSA-N
InChi Code	InChI=1S/C24H21F3N6O/c1-14-10-17-11-16(4-7-20(17)32-21(14)28)23(34)33(15(2)22-29-8-3-9-30-22)13-19-6-5-18(12-31-19)24(25,26)27/h3-12,15H,13H2,1-2H3,(H2,28,32)/t15-/m1/s1
化学名	2-amino-3-methyl-N-[(1R)-1-pyrimidin-2-ylethyl]-N-[[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]methyl]quinoline-6-carboxamide
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~62.5 mg/mL (~133.99 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (13.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 6.25 mg/mL (13.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (13.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~62.5 mg/mL (~133.99 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (13.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (13.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (13.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1438 mL	10.7190 mL	21.4381 mL
	5 mM	0.4288 mL	2.1438 mL	4.2876 mL
	10 mM	0.2144 mL	1.0719 mL	2.1438 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。