| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Prostaglandin D2 receptor 2 (DP2/CRTh2). AM211 is a potent and selective antagonist of the DP2 receptor, blocking PGD2-induced signaling. The DP2 receptor is a G protein-coupled receptor expressed on Th2 cells, eosinophils, basophils, and other immune cells. Antagonism of this receptor reduces allergic inflammation by inhibiting chemotaxis and activation of these cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AM211 是一种口服生物利用度高、强效且选择性强的前列腺素 D2 (PGD2) 2 型受体 (DP2) 拮抗剂。其对人、小鼠、豚鼠和大鼠 DP2 的 IC50 值分别为 4.9 nM、10.4 nM 和 7.8 nM。在 0.2% 血清白蛋白存在下，AM211 可抑制放射性标记的 PGD2 与人、小鼠、豚鼠和大鼠 DP2 的结合，IC50 值分别为 12.2 nM、20.1 nM、22.9 nM 和 34.2 nM。与其他前列腺素家族受体相比，AM211 对 DP2 具有更高的选择性。此外，它还能抑制放射性配体与人 TP、IP、DP1 和 FP 的结合，IC50 值均高于 100 μM。 AM211 (100 μM) 对 PPAR 核受体家族、COX-1 或 COX-2 酶均无影响 [1]。
AM211 在体外对 DP2 受体表现出强效且选择性的拮抗活性，IC50 值在低纳摩尔范围内。该化合物可抑制 PGD2 诱导的 Th2 细胞和嗜酸性粒细胞趋化作用。与其他前列腺素受体（如 DP1、EP、FP、IP 和 TP）相比，它对 DP2 具有高度选择性。其体外效力和选择性已通过受体结合和功能测定得到表征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
AM211（1、10 和 30 mg/kg，口服）呈剂量依赖性地降低了 DK-PGD2 诱导的外周血白细胞计数，估计 ED50 为 0.85 mg/kg。AM211（30 mg/kg）还能减轻豚鼠抗原诱导的肺部炎症。AM211（10 mg/kg，口服）能有效降低过敏性鼻炎小鼠模型中卵清蛋白 (OVA) 诱导的喷嚏 [1]。体内研究表明，AM211 能减轻哮喘和过敏性鼻炎动物模型中的过敏性炎症。该化合物抑制 PGD2 诱导的嗜酸性粒细胞增多和 Th2 细胞因子生成。临床前研究已证实其能有效降低气道高反应性和炎症。目前正在评估该化合物治疗过敏性疾病的潜力。
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| 酶活实验 |
AM211 的体外受体结合实验包括使用放射性标记的 PGD2 或选择性 DP2 配体进行竞争性结合实验。首先制备表达 DP2 受体的细胞膜。将 AM211 以不同浓度孵育，并测量结合的放射性。根据置换曲线计算 Ki 值。功能性实验则测量 AM211 对 PGD2 诱导的趋化性或钙动员的抑制作用。
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| 细胞实验 |
AM211 的细胞活性检测包括培养 Th2 细胞、嗜酸性粒细胞或嗜碱性粒细胞等免疫细胞。细胞经 AM211 处理后，再用 PGD2 刺激。趋化性通过 Transwell 小室实验测定。钙离子动员通过荧光指示剂测定。细胞因子生成通过 ELISA 法测定。评估该化合物抑制 PGD2 诱导的细胞反应的能力。
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| 动物实验 |
AM211 已在小鼠过敏性炎症模型（例如卵清蛋白诱导的哮喘）中进行了体内动物研究。该化合物通常采用口服或腹腔注射给药。研究测量了气道高反应性、嗜酸性粒细胞增多和 Th2 细胞因子水平。给药方案各不相同，但临床前模型已证实该化合物能有效减轻过敏性炎症。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AM211是一种小分子化合物，在临床前研究中显示出良好的药代动力学特性。它具有良好的口服生物利用度，并已被证实能在靶组织中达到治疗浓度。该化合物在肝脏代谢，并通过胆汁和肾脏途径排泄。在动物模型中，已对其半衰期和生物利用度等详细的药代动力学参数进行了表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AM211在临床前研究中显示出良好的安全性，在治疗剂量下未观察到明显的毒性。该化合物在动物模型中通常耐受性良好。然而，全面的毒理学数据有限。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AM211 是一种强效且选择性的 DP2/CRTh2 受体拮抗剂，具有治疗过敏性和炎症性疾病的潜在应用价值。它在哮喘和过敏性鼻炎的临床前模型中显示出疗效。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。需要进一步的临床开发来评估其治疗潜力。
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| 分子式 |
C27H27N2O4F3
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|---|---|
| 分子量 |
500.50948
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| 精确质量 |
500.192
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| CAS号 |
1175526-27-8
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| 相关CAS号 |
1175526-27-8 (free acid);1263077-74-2 (sodium);
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| PubChem CID |
44158492
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.944
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| tPSA |
82.36
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
714
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
OPXIRFWNLBDKQB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H27F3N2O4/c1-3-32(26(35)31-16-18-7-5-4-6-8-18)17-20-15-21(27(28,29)30)10-11-22(20)23-13-19(14-25(33)34)9-12-24(23)36-2/h4-13,15H,3,14,16-17H2,1-2H3,(H,31,35)(H,33,34)
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| 化学名 |
2-[3-[2-[[benzylcarbamoyl(ethyl)amino]methyl]-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methoxyphenyl]acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 125 mg/mL (~249.75 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.16 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声和加热处理 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9980 mL | 9.9898 mL | 19.9796 mL | |
| 5 mM | 0.3996 mL | 1.9980 mL | 3.9959 mL | |
| 10 mM | 0.1998 mL | 0.9990 mL | 1.9980 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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