| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CB1 cannabinoid receptor – no binding affinity (IC₅₀, Ki, EC₅₀) values are reported in this study; only qualitative description of high affinity and competition with CP 55,940 and THC is mentioned in the Introduction.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AM6538 是一种大麻素拮抗剂，能够以耐洗涤的方式与 HEK-293 细胞中表达的 CB1 受体结合 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
用 AM6538 (1~10 mg/kg) 处理的小鼠不会出现大麻素激动剂的镇痛作用 [1]。AM6538 (10 mg/kg) 可部分恢复 AM4054 的作用。所有大麻素激动剂的 τ 值均被 AM6538 剂量依赖性地降低，表明可及受体的数量减少。在治疗后长达七天的时间里，AM6538 对 THC 的剂量反应功能产生强烈的、持久的拮抗作用 [1]。
(1) 在雄性 CD-1 小鼠中，AM6538 (0.1–10 mg/kg，腹腔注射，预处理 1 小时) 在温水缩尾试验中剂量依赖性地拮抗大麻素激动剂（AM4054、THC、WIN 55,212）的镇痛作用。较低剂量使激动剂剂量-效应曲线右移；较高剂量（3–10 mg/kg）使曲线下移，降低最大效应。AM4054 的 ED₅₀ 从 0.38 mg/kg（对照组）增加到 3 mg/kg AM6538 后的 2.47 mg/kg，并在 10 mg/kg 后增加到 >10 mg/kg。对于 THC，0.3 mg/kg AM6538 使曲线趋于平缓，最大效应低于 50%；WIN 55,212 的 ED₅₀ 从 2.8 mg/kg 增加到 3 mg/kg AM6538 后的 18.0 mg/kg。[1] (2) 在小鼠中，AM6538（10 mg/kg）的拮抗作用可持续长达 7 天。注射后1小时，AM4054（10 mg/kg）仅产生37±11%的MPE；24-48小时部分恢复（AM4054的ED₅₀：24小时为2.46 mg/kg，48小时为1.22 mg/kg），7天后完全恢复（ED₅₀ = 0.25 mg/kg）。对于THC，48小时的ED₅₀为196.8 mg/kg，7天的ED₅₀为32.3 mg/kg。 [1] (3) 在训练松鼠猴区分 AM4054 (0.01 mg/kg，肌注) 和载体后，AM6538 (1 或 3 mg/kg，肌注，预处理 1 小时) 呈剂量依赖性地拮抗 AM4054 的辨别刺激效应，使 ED₅₀ 从 0.004 mg/kg（对照组）变为 0.025 mg/kg（1 mg/kg 组）和 0.24 mg/kg（3 mg/kg 组）。这种拮抗作用持续超过 7 天；在 3 mg/kg 组给药 7 天后，AM4054 的 ED₅₀ 仍为 0.009 mg/kg，而对照组为 0.004 mg/kg。[1] (4) Tau 值（操作效能）由这些变化计算得出。在小鼠中，THC 的对照组 tau 值为 4.6，WIN 55,212 为 6.8，AM4054 为 10.1。给予 3 mg/kg AM6538 后，tau 值分别降至 0.6（THC）、2.1（WIN 55,212）和 2.7（AM4054），表明剩余受体比例分别为 12%、31% 和 27%。此外，还对 tau 值随时间的恢复情况进行了定量分析。[1] |
| 动物实验 |
（1）小鼠镇痛：使用雄性CD-1小鼠（25-30 g）。温水缩尾试验采用52.0±0.5 °C的温水，设定8秒截止时间。每个实验阶段测量两次基线缩尾潜伏期。采用累积给药方案：每次注射后测量缩尾潜伏期，然后给予下一次剂量；每次注射使累积剂量增加0.5个对数单位。在预先注射溶剂、AM6538（0.1-10 mg/kg，腹腔注射）或利莫那班（1-10 mg/kg）60分钟后测定激动剂剂量-效应函数。在时间进程研究中，给予AM6538（10 mg/kg）或利莫那班，并在1小时、24小时、48小时或7天后重新测定激动剂函数。每只小鼠测试一次或两次，两次测试间隔至少1周。 [1]
(2) 猴子药物辨别：六只成年雄性松鼠猴（Saimiri sciureus）接受训练，在双杆FR-10强化程序下，通过电击回避来区分AM4054（0.01 mg/kg，肌注）和溶剂。测试阶段采用累积剂量的AM4054（0.001–0.01 mg/kg，肌注），在每个阶段开始时给药。AM6538（1或3 mg/kg，肌注）在测试前1小时或测试前不同时间（2、4、7天）给药。测量反应分布（AM4054-操作杆百分比）和反应率。ED₅₀值根据剂量-效应曲线计算。[1] (3) 所有药物均配制于5%乙醇、5% Emulphor-620和90%生理盐水中；剂量以游离碱表示。 AM6538 和 AM4054 由东北大学药物发现中心合成。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AM6538 是一种与 CB1 受体结合的大麻素拮抗剂，它是一种假性不可逆的 CB1 受体拮抗剂，能够与受体形成紧密且不易被洗涤的结合，这已在体外实验中得到证实（用 AM6538 预孵育可导致非竞争性结合，且该结合在洗涤后仍然存在）。在体内实验中，AM6538 在小鼠和猴子体内均能产生持久的拮抗作用（长达 7 天），因此可用于受体失活研究。通过以梯度方式减少可用的 CB1 受体，AM6538 可以通过激动剂作用的操作模型来评估激动剂的效力（τ 值）。结果表明，在小鼠体内，THC 的效力（τ 值约为 4.6）低于 WIN 55,212（τ 值约为 6.8）和 AM4054（τ 值约为 10.1）。目前尚未提及 AM6538 的临床开发、FDA 批准或治疗适应症；它仅用作研究工具。[1]
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| 分子式 |
C26H25CL2N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
542.413803815842
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| 精确质量 |
541.128
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| CAS号 |
1245626-00-9
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| PubChem CID |
46912833
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.8
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| tPSA |
105
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
847
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(N(N=C1C(=O)NN2CCCCC2)C3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl)C4=CC=C(C=C4)C#CCCO[N+](=O)[O-]
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| InChi Key |
KXXKUWQMQUYUSE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H25Cl2N5O4/c1-18-24(26(34)30-31-14-4-2-5-15-31)29-32(23-13-12-21(27)17-22(23)28)25(18)20-10-8-19(9-11-20)7-3-6-16-37-33(35)36/h8-13,17H,2,4-6,14-16H2,1H3,(H,30,34)
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| 化学名 |
4-[4-[2-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-5-(piperidin-1-ylcarbamoyl)pyrazol-3-yl]phenyl]but-3-ynyl nitrate
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| 别名 |
AM6538 AM 6538 AM-6538
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~180 mg/mL (~331.85 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 4.5 mg/mL (8.30 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 45.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8436 mL | 9.2181 mL | 18.4362 mL | |
| 5 mM | 0.3687 mL | 1.8436 mL | 3.6872 mL | |
| 10 mM | 0.1844 mL | 0.9218 mL | 1.8436 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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