| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Serine-threonine kinases STK33 and STK17A; NANOG and cancer stem cell pathways. Amcasertib is a multi-kinase inhibitor that targets cancer stemness pathways, including NANOG and β-catenin. It binds to the ATP-binding site of target kinases and inhibits their activity, leading to induction of apoptosis and cell cycle arrest. The compound inhibits NANOG transcriptional activity and reduces cancer stem cell survival.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 PC-9/GR 细胞中，amcasertib（0-1μM；48 小时）抑制 CD133 和 NANOG 的表达。此外，amcasertib 以剂量依赖的方式显著抑制 PC-9/GR 细胞的生长[1]。
在 PC-9/GR（吉非替尼耐药的非小细胞肺癌）细胞中，用浓度为 0.1 和 1 μmol/L 的 Amcasertib (BBI503) 处理 48 小时，可抑制 NANOG 和 CD133 的表达，这通过蛋白质印迹法测定[1]。 用指定浓度的 Amcasertib 处理 48 小时，可剂量依赖性地抑制 PC-9/GR 细胞的生长[1]。 与单独使用吉非替尼相比，Amcasertib (0.1 μM) 与吉非替尼联合治疗显著降低了 PC-9/GR 细胞对吉非替尼的 IC50 值[1]。 体外实验表明，amcasertib (0-1 μM; 48该化合物（在数小时内）可抑制PC-9/GR细胞中NANOG和CD133的表达。它以剂量依赖的方式显著抑制PC-9/GR细胞的生长。该化合物对PC-9/GR细胞中NANOG和CD133的表达以及细胞活力均具有抑制作用。这些体外活性表明，amcasertib具有靶向癌症干细胞和降低肿瘤细胞活力的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Amcasertib 通过靶向激酶抑制 Nanog 和其他癌症干细胞通路，并在晚期结直肠癌患者中显示出令人鼓舞的早期抗癌活性。
在体内，amcasertib 在临床前模型中已证实具有抗肿瘤活性，但公开资料中关于其体内疗效的详细数据有限。该化合物已在多项针对多种晚期实体瘤的临床试验中进行了评估。在一项针对头颈部鳞状细胞癌的 Ib/II 期试验中，amcasertib 单药治疗的客观缓解率 (ORR) 为 13%，疾病控制率 (DCR) 为 50%，中位总生存期 (mOS) 为 7.2 个月。在肝细胞癌中，amcasertib 与索拉非尼联合用药实现了 100% 的 RECIST 可评估疾病控制率，且未观察到药物动力学相互作用。 |
| 酶活实验 |
amcasertib 的酶抑制试验包括将重组丝氨酸/苏氨酸激酶（STK33 和 STK17A）与 ATP 和肽底物在不同浓度的化合物存在下孵育。激酶活性通过定量磷酸化底物来测定，例如使用 ADP-Glo™ 或迁移率变动分析等方法。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。该化合物与靶激酶的 ATP 结合位点结合并抑制其活性。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： PC-9/GR 细胞 测试浓度： 0、0.3125、0.625、1.25、2.5、5 和 10μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 在 48 小时内，以剂量依赖的方式抑制 PC-9/GR 细胞的生长，OD 值从 1.5 以上降至 0.2 以下 (p< 0.0001)。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： PC-9/GR 细胞 测试浓度： 0、0.1 和 1μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 抑制 PC-9/GR 细胞中 NANOG 和 CD133 的表达。 提供的文献 [1] 中未描述 Amcasertib 的详细实验步骤。 将 PC-9/GR 细胞（吉非替尼耐药的非小细胞肺癌细胞）培养于合适的培养基中，并用递增浓度的 amcasertib (0-1 μM) 处理 48 小时。通过蛋白质印迹或定量 PCR 检测 NANOG 和 CD133 的表达。细胞活力采用 MTT、CCK-8 或 CellTiter-Glo 法进行检测。细胞凋亡通过 Annexin V/PI 双染和流式细胞术进行评估。细胞周期分布通过碘化丙啶染色和流式细胞术进行分析。 |
| 动物实验 |
Amcasertib 已在多种小鼠异种移植模型中进行评估，但详细的实验方案尚未广泛发表。典型的研究方法是将人肿瘤细胞（例如 PC-9/GR、头颈癌或结直肠癌细胞）皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，每日或按照特定方案口服不同剂量（例如 50-200 mg/kg）的 Amcasertib。使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测小鼠体重。研究结束时切除肿瘤，用于分析 NANOG、CD133 和其他生物标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
安卡西替尼具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性。其分子量为539.7 g/mol，分子式为C₃₁H₃₃N₅O₂S。该化合物可溶于二甲基亚砜（DMSO），但不溶于水。临床研究表明，安卡西替尼与索拉非尼联用时未观察到药代动力学药物相互作用。该化合物主要经肝酶代谢，其药代动力学特征支持每日一次口服给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Amcasertib 已在 I 期和 II 期临床试验中针对多种实体瘤适应症进行了评估。临床研究表明，该化合物总体耐受性良好，不良反应与激酶抑制剂的典型不良反应相似。已发表的研究结果提供了详细的临床试验毒性数据。临床前毒性研究为临床试验中使用的给药方案提供了依据。该化合物的安全性特征支持其作为癌症干细胞靶向疗法的持续研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Amcasertib 正在临床试验 NCT02483247 中进行研究（该试验旨在研究 BBI503 与特定抗癌疗法联合用于治疗晚期癌症成年患者的疗效）。Amcasertib 是一种口服的癌症干细胞激酶抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。尽管其确切靶点尚未完全阐明，但 Amcasertib 可靶向并抑制与癌症干细胞存活相关的一个或多个通路。因此，癌症干细胞 (CSC) 和异质性癌细胞的生长受到抑制。CSC 是能够自我复制并分化为异质性癌细胞的细胞，似乎是肿瘤复发和转移的罪魁祸首。
Amcasertib (BBI503) 是一种小分子多激酶抑制剂 [1]。 Amcasertib (BBI503) 曾与吉非替尼联合用于评估其对非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞中癌干细胞样特性和吉非替尼耐药性的影响 [1]。Amcasertib 是一种口服的癌干细胞激酶抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。目前正在针对多种癌症进行 I 期临床试验。临床试验包括 NCT02483247（与特定抗癌疗法联合用于晚期癌症）、NCT02432326（与 BBI608 联合用于晚期实体瘤）、NCT02354898（单药治疗用于晚期实体瘤）、NCT02232633（肝胆癌）和 NCT01781455（晚期实体瘤）。其作用机制与靶向 STAT3 的 napabucasin (BBI608) 不同。 |
| 分子式 |
C31H33N5O2S
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|---|---|---|
| 分子量 |
539.69
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| 精确质量 |
539.235
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| CAS号 |
1129403-56-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
25190990
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.651
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| LogP |
5.72
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| tPSA |
118
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
888
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])=NC(=C1[H])C1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])/C(/C(N2[H])=O)=C(/[H])\C1=C(C([H])([H])[H])C(C(N([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O)=C(C([H])([H])[H])N1[H]
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| InChi Key |
QDWKGEFGLQMDAM-ULJHMMPZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H33N5O2S/c1-5-36(6-2)15-14-32-30(38)28-19(3)26(33-20(28)4)17-24-23-16-22(12-13-25(23)34-29(24)37)27-18-39-31(35-27)21-10-8-7-9-11-21/h7-13,16-18,33H,5-6,14-15H2,1-4H3,(H,32,38)(H,34,37)/b24-17-
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| 化学名 |
N-[2-(diethylamino)ethyl]-2,4-dimethyl-5-[(Z)-[2-oxo-5-(2-phenyl-1,3-thiazol-4-yl)-1H-indol-3-ylidene]methyl]-1H-pyrrole-3-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8529 mL | 9.2646 mL | 18.5292 mL | |
| 5 mM | 0.3706 mL | 1.8529 mL | 3.7058 mL | |
| 10 mM | 0.1853 mL | 0.9265 mL | 1.8529 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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