| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β-lactam
Penicillin binding protein 2 (PBP2) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在营养肉汤和 Mueller-Hinton 琼脂中，对大肠杆菌菌株 (WE 6933) 的氨苄青霉素最小抑菌浓度 (MIC) 测定为 0.5 μg/mL。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
导尿管相关感染的治疗可使用高剂量（400 mg/kg 体重/天）的美西林（氨苄青霉素，400 mg/kg）[1]。
在兔导尿管相关菌尿模型中，静脉注射氨苄青霉素（400 mg/kg/天，分四次给药，72 小时）可迅速清除导尿管尿液中的大肠杆菌：48 小时后，5 只兔子中有 4 只尿液无菌；72 小时后，所有治疗兔子的导尿管尿液均无菌，膀胱壁、膀胱尿液、导尿管尖端和尿道导管样本均无菌（未检测到细菌）。[1] 当剂量为 200 mg/kg/天时，5 只兔子中有 4 只在 72 小时后未清除大肠杆菌，但菌落计数较低；所有兔子的膀胱组织均无菌，6只兔子中有4只的膀胱尿液无菌；6个导尿管尖端中有4个，6个尿道导管中有2个未见细菌生长。[1] 在100 mg/kg/天的剂量下，72小时后导尿管尿液中的大肠杆菌并未完全清除，但菌落数显著降低；4只兔子中有2只的膀胱尿液和5只兔子中有2只的膀胱壁分别出现细菌生长；5只兔子中有3只的导尿管尖端和尿道导管仍存在感染；所有样本中的细菌数量均显著低于对照组。[1] 在50 mg/kg/天的剂量下，除72小时外，导尿管尿液中的菌落形成单位（CFU）计数未见显著降低；大多数兔子的导尿管尖端、尿道段、膀胱尿液和膀胱壁仍存在大量细菌定植，但菌落数显著低于对照组；在六只兔子中的两只的膀胱尿液和膀胱壁中，细菌被清除。[1] 扫描和透射电镜显示，随着抗生素剂量的增加，细菌生物膜逐渐恶化，细菌数量减少。在400 mg/kg剂量下，未观察到生物膜或细菌；在较低剂量下，生物膜呈“海绵状”，有孔隙、裂缝和缝隙。[1] |
| 细胞实验 |
采用 Etest® 试纸测定氨苄青霉素（美西林；FL 1060）的最小抑菌浓度 (MIC)。将细菌过夜培养，用磷酸盐缓冲液 (PBS) 稀释 500 倍，均匀涂布于 Mueller Hinton (MH) 琼脂平板上，并将 Etest® 试纸置于琼脂平板上。约 24 小时后分析结果。必要时，在 MH 琼脂平板中添加 0.3 mM 或 0.75 mM 半胱氨酸。 [2]
为了分离耐氨苄青霉素（美西林；FL 1060）的突变株，将大肠杆菌MG1655的独立过夜培养物用PBS稀释，取约10⁷ CFU涂布于含有4、8、16或32 mg/L美西林（分别相当于野生型MIC的32倍、64倍、128倍和256倍）的MH琼脂平板上。分别在1次和2次过夜培养后挑取菌落，并重新划线接种于相同浓度美西林的平板上。突变频率计算为每个平板菌落数的中位数除以总菌落数。 [2] 在MH培养基和无菌过滤的人尿中测定了氨苄青霉素（美西林；FL 1060）耐药突变株的适应性（相对生长速率）。将过夜培养物稀释至约1-3 × 10⁶ CFU/mL，取300 μL加入100孔蜂窝板中，每个处理重复四次。使用Bioscreen C分析仪在37°C下振荡培养16小时，每4分钟测量一次OD₆₀₀值，监测菌株生长情况。相对生长速率通过将亲本菌株（MG1655）的世代时间除以突变株的世代时间计算得出。 [2] 为了确定半胱氨酸对耐药性的影响，将菌株在含或不含 0.3 mM 半胱氨酸的 M9 葡萄糖 (0.4%) 琼脂平板上培养 48 小时，以筛选半胱氨酸营养缺陷型菌株。[2] |
| 动物实验 |
动物模型：高剂量（400 mg/kg 体重/天）美西林（氨苄青霉素，400 mg/kg）可有效治疗导尿管相关感染[1]。
剂量：50、100、200 和 400 mg/kg。 给药途径：每日静脉注射，分四次给药，持续 72 小时。 结果：400 mg/kg 高剂量显示出显著的活性。 动物模型：在无菌条件下，将雄性新西兰白兔插入预连接引流袋的 8 Fr. Foley 导尿管。在颈静脉置入静脉输液管，并持续输注 5% 葡萄糖电解质溶液，以维持每日尿量 >500 mL。在导管远端，将0.1 mL浓度为10⁹ cfu/mL的营养缺陷型标记大肠杆菌（链霉素抗性、乳糖阴性）接种到导管引流管中，并夹闭15分钟。接种72小时后，当导管尿液中菌落形成单位（CFU）浓度≥10⁵ cfu/mL时，开始进行抗生素治疗。氨苄青霉素以50、100、200或400 mg/kg体重/天的剂量，分四次静脉注射，持续72小时。对照组兔子未接受抗生素治疗。分别于0、6、12、18、24、48和72小时从导尿管采集尿液样本，用青霉素酶（1.6×10⁴ IU/mL）处理，进行系列稀释，然后接种于含链霉素（100 μg/mL）的Mueller-Hinton琼脂和麦康凯琼脂平板上。72小时后，处死兔子，收集残余尿液，并将膀胱壁（1 cm²）、导尿管尖端（1 cm）和尿道导管段（1 cm）在PBS中超声处理后接种。导尿管和膀胱样本经钌红染色后，分别用于扫描电镜（日立S-450，20 kV）和透射电镜（日立600，50 kV）观察。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服吸收不良。生物半衰期：肾功能正常患者的生物半衰期约为1小时。无肾患者的生物半衰期延长至3至6小时。 治疗开始24小时后测得的氨苄青霉素尿谷浓度分别为：50 mg/kg/天时为40 ± 15 μg/mL，100 mg/kg/天时为135 ± 39 μg/mL，200 mg/kg/天时为390 ± 90 μg/mL，400 mg/kg/天时为890 ± 310 μg/mL。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未报告具体的毒性数据。所有兔子在整个实验过程中临床表现均正常。5只兔子因导管阻塞（与药物无关）而被排除在外。在最高剂量（400 mg/kg/天）下，未观察到不良反应。[1]
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| 参考文献 |
[2] Amdinocillin (Mecillinam) resistance mutations in clinical isolates and laboratory-selected mutants of Escherichia coli. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Mar;59(3):1718-27. |
| 其他信息 |
美西林是一种青霉素类抗生素，其6β-取代基为[(氮杂环庚烷-1-基)亚甲基]氨基；它是一种广谱青霉素类抗生素，能特异性地与青霉素结合蛋白2 (PBP2) 结合，仅对革兰氏阴性菌有效。它既可用作抗菌药，也可用作抗感染药。美西林是一种脒基青霉素酸衍生物，具有广谱抗菌活性。口服吸收不良，用于治疗尿路感染和斑疹伤寒。氨苄西林未在美国上市。氨苄西林是一种半合成的广谱β-内酰胺类青霉素，具有抗菌活性。氨苄西林能特异性地与位于细菌细胞壁内膜上的青霉素结合蛋白2 (PBP2) 结合并使其失活。青霉素结合蛋白 (PBP) 的失活会干扰肽聚糖链的交联，而肽聚糖链的交联对于细菌细胞壁的强度和刚性至关重要。这会中断细菌细胞壁的合成，导致细胞壁脆弱，最终导致细胞裂解。由于大多数β-内酰胺类青霉素几乎只与PBP1和PBP3结合，氨苄西林可以与其他青霉素协同作用治疗细菌感染。它是一种具有广谱抗菌活性的脒基青霉酸衍生物。另见：氨苄西林酯（盐形式）。适应症：用于治疗由某些大肠杆菌、克雷伯氏菌和肠杆菌菌株引起的尿路感染。主要用于对抗革兰氏阴性菌。作用机制：氨苄西林是青霉素结合蛋白-2 (PBP2) 的强效特异性拮抗剂。它通过抑制PBP2的活性来有效对抗革兰氏阴性菌，从而阻止细胞壁的合成。PBP2是一种肽聚糖延伸起始酶。肽聚糖是由糖和氨基酸组成的聚合物，是细菌细胞壁的主要成分。
药效学 氨苄青霉素是一种新型半合成青霉素，对多种革兰氏阴性菌有效。其抗菌活性源于其与青霉素结合蛋白2 (PBP2) 的特异性高亲和力结合。氨苄青霉素单独使用时对多种革兰氏阴性菌有效。然而，假单胞菌属和非发酵革兰氏阴性菌通常会产生耐药性。氨苄青霉素与多种β-内酰胺类抗生素联合使用时，对多种肠杆菌科细菌表现出显著的协同作用。然而，这种协同作用尚未在革兰氏阳性菌或假单胞菌属中观察到。氨苄西林不耐β-内酰胺酶。产生高水平血浆介导β-内酰胺酶的细菌对该药耐药。与丙磺舒合用会导致氨苄西林血浆浓度显著升高并延缓其排泄。 阿米诺西林（美西林）是一种β-内酰胺类抗生素，具有低蛋白结合率、高扩散性、高尿液浓度和广谱抗菌活性，可有效对抗革兰氏阴性菌。本研究表明，高剂量（400 mg/kg/天）的阿米诺西林可清除导尿管上的细菌生物膜。低剂量（50-200 mg/kg/天）时，阿米诺西林首先清除膀胱壁上的细菌，然后清除膀胱尿液中的细菌，但导尿管生物膜的耐药性更强。该药物能迅速消除浮游细菌，并引起剂量依赖性的生物膜恶化，这可以通过电子显微镜观察到。[1] |
| 精确质量 |
439.214
|
|---|---|
| 元素分析 |
C, 55.36; H, 7.12; N, 12.91; O, 14.75; S, 9.85
|
| CAS号 |
32887-01-7
|
| 相关CAS号 |
Mecillinam-d12
|
| PubChem CID |
36273
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
581.0±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
156°C
|
| 闪点 |
305.2±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.604
|
| LogP |
2.97
|
| tPSA |
98.51
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
500
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
CC1([C@@H](N2[C@H](S1)[C@@H](C2=O)N=CN3CCCCCC3)C(=O)O)C
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| InChi Key |
BWWVAEOLVKTZFQ-CXUHLZMHSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H23N3O3S/c1-15(2)11(14(20)21)18-12(19)10(13(18)22-15)16-9-17-7-5-3-4-6-8-17/h9-11,13H,3-8H2,1-2H3,(H,20,21)/b16-9+
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| 化学名 |
(2S,5R,6R)-6-(azepan-1-ylmethylideneamino)-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
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| 别名 |
Mecillinam FL 1060 AMDINOCILLIN FL-1060Coactin Penicillin HX Mecillinamum Hexacillin FL1060
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 65~250 mg/mL (199.73 ~768.21 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~307.29 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (19.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (19.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (19.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (307.29 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01849926 | COMPLETED | Drug: Ibuprofen Drug: Mecillinam |
Acute Cystitis (Excl in Pregnancy) | University of Oslo | 2013-04 | Phase 4 |
| NCT02083276 | TERMINATED | Drug: Pivmecillinamhydrochlorid | Chlamydia Trachomatis Infection Chlamydial Urethritis |
Oslo University Hospital | 2014-03 | Phase 2 |
| NCT01838213 | COMPLETEDWITH RESULTS | Environmental Contamination of ESBL Infection Due to ESBL Bacteria Urinary Tract Infection | Vestre Viken Hospital Trust | 2009-02 | ||
| NCT01531023 | COMPLETED | Urinary Tract Infections | University of Oslo | 2013-04 | ||
| NCT05545137 | COMPLETED | Drug: Pivmecillinam hydrochloride tablets Drug: Fosfomycin Tromethamine Granules |
Uncomplicated Urinary Tract Infection | Benova (Tianjin) Innovative medicine Research Co., Ltd | 2022-09-29 | Phase 3 |
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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