| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FLT3 (IC50 = 2 nM); CDK4 (IC50 = 3 nM); CDK6 (IC50 = 8 nM); CDK2 (IC50 = 375 nM); CDK1 (IC50 = 1.9 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：AMG 925 通过抑制 P-FLT3 和 P-STAT5 并诱导细胞凋亡来抑制细胞生长（IC50 值分别为 19nM 和 18nM）。 FLT3 突变体会导致对当前 FLT3 抑制剂的耐药性。据报道，AMG 925 可抑制具有 FLT3 突变体 FLT3-D835Y 和 FLT3-D835V 的 AML 细胞的细胞生长。激酶测定：在激酶测定中，AMG 925 还抑制 CDK6、CDK2 和 CDK1，IC50 分别为 8±2 nM、375±150 nM、1.90±0.51 μM。 AMG 925 的总体激酶选择性是通过 KinomScan 针对一组 442 种不同激酶确定的。细胞测定：使用MOLM13和Mv4-11。 MOLM13-Luc 细胞是通过用 pLV218G 荧光素/慢病毒载体转导 MOLM13 细胞而构建的，该载体在小鼠 EF1α 启动子下表达荧光素酶。通过在含有浓度递增的索拉非尼 (1-1 nM) 的生长培养基中传代细胞来分离索拉非尼耐药性 MOLM13 (MOLM13sr) 和 Mv4-11 (Mv4-11sr)。细胞生长通过 DNA 合成测定来测量。将细胞以 5×103 个细胞/孔的密度接种在 96 孔 Cytostar T 板中，总体积为 160 μL。将测试化合物（例如，AMG 925；0.03和0.3μM）连续稀释到板中（20μL/孔）并向每个孔添加20μL/0.1μCi的[14C]-胸苷。进一步孵育 72 小时后，使用 β 板计数器测定同位素掺入。使用 Vybrant 细胞凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡。简言之，将细胞以每孔5×105个细胞接种到6孔板中并用化合物(例如，AMG 925；0.003、0.01、0.03、0.1、0.3和1μM)处理24小时。然后用试剂盒中提供的试剂对细胞进行染色，并通过流式细胞术进行分析。 Sytox Green 荧光与别藻蓝蛋白荧光点图显示了活细胞、凋亡细胞和死细胞的分辨率，并使用 Flowjo 软件对其进行定量。通过用 AMG 925 处理细胞 24 小时，然后使用 CycleTest 试剂盒来进行细胞周期分析。采集一万个事件，并使用 ModFit 软件计算每个周期阶段的细胞比例
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| 体内研究 (In Vivo) |
在患有 AML 肿瘤的小鼠中，皮下 MOLM13 异种移植肿瘤模型和全身 MOLM13-Luc 异种移植肿瘤模型中，施用 AMG 925 可抑制 P-STAT5 和 P-RB 以及细胞生长。据报道，AMG 925 在 RB 阳性 Colo205 结肠腺癌异种移植模型中以剂量依赖性方式具有抗肿瘤活性。
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| 酶活实验 |
在激酶测试中，AMG 925 对 CDK6、CDK2 和 CDK1 抑制的 IC50 分别为 8±2 nM、375±150 nM 和 1.90±0.51 μM。基于 KinomScan 对 442 种不同激酶的分析，AMG 925 具有相当的总体激酶选择性。
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| 细胞实验 |
采用 MOLM13 和 Mv4-11。通过用 pLV218G 荧光素/慢载体（在鼠 EF1α 启动子下表达荧光素酶）转染 MOLM13 细胞，创建 MOLM13-Luc 细胞。通过使细胞通过含有浓度不断增加的索拉非尼 (1–1 nM) 的生长培养基，可以分离索拉非尼耐药的 MOLM13 (MOLM13sr) 和 Mv4-11 (Mv4-11sr)。 DNA 合成测定用于量化细胞生长。在 96 孔 Cytostar T 板中，接种 5×103 细胞/孔，总体积为 160 μL。将测试化合物（例如 AMG 925；0.03 和 0.3μM）连续稀释到每个孔中（20 μL/孔）后，以 20 μL/0.1 μCi 的增量添加到板的每个孔中。再孵育 72 小时后，使用 β 板计数器测量同位素掺入情况。 Vybrant 细胞凋亡检测试剂盒用于检测细胞凋亡。总之，6 孔板每孔接种 5×105 细胞，并应用化合物（例如 AMG 925；0.003、0.01、0.03、0.1、0.3 和 1 μM）一整天。使用试剂盒附带的试剂对细胞进行染色后，使用流式细胞术检查细胞。活细胞、凋亡细胞和死细胞的分辨率（使用 Flowjo 软件进行量化）显示在 Sytox Green 荧光与别藻蓝蛋白荧光点图中。将细胞接受 AMG 925 处理一整天后，使用 CycleTest 试剂盒分析细胞周期。将细胞用AMG 925处理24小时，然后使用CycleTest Kit分析细胞周期。使用 ModFit 软件收集 10,000 个事件，并计算每个周期阶段的细胞百分比[1]。
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| 动物实验 |
Mice: NCR-Foxn1nu (CrTac:NCR) nude mice are employed. On the flank of NCR nude mice, 2×106 cells are inoculated, and they are left to grow for 13 days. AMG 925 is then given orally to mice twice a day, six hours apart, at doses of 12.5, 25, 37.5, and 50 mg/kg for ten days in a row[1].
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AMG-925 is an organic heterotricyclic compound that is 9H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine which is substituted by a [6-(hydroxyacetyl)-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridin-2-yl]nitrilo group at position 2 and by a trans-4-methylcyclohexyl group at position 9. It is a FLT3 and CDK4 dual kinase inhibitor that has antineoplastic activity. Currently under clinical investigation in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML). It has a role as an antineoplastic agent, an apoptosis inducer, an EC 2.7.11.22 (cyclin-dependent kinase) inhibitor and an EC 2.7.10.1 (receptor protein-tyrosine kinase) inhibitor. It is a secondary amino compound, a tertiary amino compound, a naphthyridine derivative, a primary alpha-hydroxy ketone and an organic heterotricyclic compound.
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| 分子式 |
C26H29N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
471.55
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| 精确质量 |
471.238
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| 元素分析 |
C, 66.22; H, 6.20; N, 20.79; O, 6.79
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| CAS号 |
1401033-86-0
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| 相关CAS号 |
AMG 925 HCl;1401034-19-2
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| PubChem CID |
60202647
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
712.3±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
384.6±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.766
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| LogP |
1.67
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| tPSA |
109.06
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
747
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(NC2C=CC3CN(C(CO)=O)CCC=3N=2)N=CC2C3C=CN=CC=3N([C@H]3CC[C@H](C)CC3)C=2N=1
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| InChi Key |
BBUVDDPUURMFOX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H29N7O2/c1-16-2-5-18(6-3-16)33-22-13-27-10-8-19(22)20-12-28-26(31-25(20)33)30-23-7-4-17-14-32(24(35)15-34)11-9-21(17)29-23/h4,7-8,10,12-13,16,18,34H,2-3,5-6,9,11,14-15H2,1H3,(H,28,29,30,31)
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| 化学名 |
2-hydroxy-1-[2-[[8-(4-methylcyclohexyl)-4,6,8,11-tetrazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2,4,6,10,12-hexaen-5-yl]amino]-7,8-dihydro-5H-1,6-naphthyridin-6-yl]ethanone
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| 别名 |
FLX 925; AMG925; FLX925; FLX-925; AMG-925; AMG 925
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1207 mL | 10.6033 mL | 21.2067 mL | |
| 5 mM | 0.4241 mL | 2.1207 mL | 4.2413 mL | |
| 10 mM | 0.2121 mL | 1.0603 mL | 2.1207 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Activity of AMG 925 in subcutaneous MOLM13 xenograft tumor model.Mol Cancer Ther. 2014 Apr;13(4):880-9. |
Activity of AMG 925 in systemic MOLM13-Luc xenograft tumor model. Mol Cancer Ther. 2014 Apr;13(4):880-9. |
Activity of AMG 925 in Colo205 xenograft tumor model. Mol Cancer Ther. 2014 Apr;13(4):880-9. |
HSK205
FLT3-IN-22
FLT3-IN-23
PLM-101
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