| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AMG PERK 44 targets PERK (protein kinase RNA-like ER kinase), a key sensor of endoplasmic reticulum (ER) stress. It is a highly selective inhibitor with an IC50 of 6 nM. It exhibits 1000-fold and 160-fold selectivity over GCN2 and B-Raf, respectively. By inhibiting PERK, it modulates the unfolded protein response (UPR), leading to the induction of autophagy and impacting cancer cell survival.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AMG PERK 44 对细胞 pPERK 的半衰期为 84 nM [1]。体外实验表明，AMG PERK 44 能有效抑制 PERK，IC50 值为 6 nM。它具有高度选择性，对 PERK 的选择性分别是 GCN2 和 B-Raf 的 1000 倍和 160 倍。AMG PERK 44 对细胞 pPERK 的半衰期为 84 nM。它能诱导癌细胞自噬，因此是研究 PERK 在癌症生物学和未折叠蛋白反应 (UPR) 中作用的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在本试验中，口服AMG PERK 44（3-100 mg/kg）在时间进程药效学（PD）试验中，以100 mg/kg的剂量口服给药，可维持24小时内靶点覆盖率>50%。它还能有效抑制PERK的自身磷酸化（ED50=3 mg/kg；4小时时间点ED90=60 mg/kg）[1]。在雄性CD-1小鼠和Sprague-Dawley大鼠中，静脉注射AMG PERK 44（1 mg/kg）的平均滞留时间（MRT）为2.3小时，清除率（CL）为1.6 L/h·kg，稳态分布容积（Vss）为3.6 L/kg [1]。体内实验表明，口服AMG PERK 44具有活性。在时间进程药效学（PD）试验中，口服100 mg/kg的剂量可维持24小时内靶点覆盖率>50%。这表明其具有在体内持续抑制靶点的潜力。它被用于癌症研究，以研究PERK抑制对肿瘤生长和UPR的影响。
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| 酶活实验 |
AMG PERK 44 的体外酶活性测定包括使用重组 PERK 进行激酶抑制研究。将激酶与浓度递增的化合物、ATP 和特定的肽底物一起孵育。使用放射性 ³³P-ATP 或基于发光的测定方法测量磷酸化水平。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。通过测试化合物对包括 GCN2 和 B-Raf 在内的一系列激酶的抑制作用来验证其选择性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，培养癌细胞系并用AMG PERK 44处理。通过Western blot检测其下游底物eIF2α的磷酸化水平来确认PERK抑制情况。通过检测LC3-II水平来评估自噬诱导情况。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力和增殖情况。评估该化合物对UPR和细胞存活的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： SD（Sprague-Dawley）大鼠和雄性CD-1小鼠[1]
剂量： 1 mg/kg（药代动力学/PK/PK分析） 给药途径： 静脉注射 (iv) 实验结果： CL为1.6 L/h·kg，Vss为3.6 L/kg，地铁运输中2.3小时。 在小鼠异种移植瘤模型中进行了AMG PERK 44的体内动物研究。该化合物以3-100 mg/kg的剂量口服给药。通过测量肿瘤组织中的PERK活性来评估靶点覆盖率。监测肿瘤生长抑制情况。对采集的肿瘤组织进行药效学标志物（例如 p-eIF2α 和自噬标志物）的分析。其口服生物利用度和持续靶向覆盖是关键特性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AMG PERK 44（CAS：1883548-84-2）的分子量为561.07 g/mol，分子式为C34H29ClN4O2。它也称为4-[2-氨基-4-甲基-3-(2-甲基喹啉-6-基)苯甲酰基]-1-甲基-2,5-二苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-3-酮盐酸盐。它是一种固体，可溶于DMSO。通常储存在-20°C，密封保存，并避免受潮。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AMG PERK 44 是一种研究性化合物，尚未获准用于人体治疗。临床前研究表明，其安全性良好。作为一种 PERK 抑制剂，它可能对依赖 UPR 维持蛋白质稳态的正常组织产生影响。然而，其高选择性提示其具有良好的治疗窗口。使用时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
AMG PERK 44 是一种高选择性、口服有效的 PERK 抑制剂，IC50 值为 6 nM。它对 GCN2 和 B-Raf 的选择性分别高出 1000 倍和 160 倍。该药物可诱导自噬，并用于癌症研究。它尚未获得 FDA 批准，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C34H29CLN4O2
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|---|---|
| 分子量 |
561.072666883469
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| 精确质量 |
560.197
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| CAS号 |
1883548-84-2
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| PubChem CID |
121513867
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
79.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
967
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.O=C1C(C(C2C=CC(C)=C(C3C=CC4C(=CC=C(C)N=4)C=3)C=2N)=O)=C(C2C=CC=CC=2)N(C)N1C1C=CC=CC=1
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| InChi Key |
RNAKBTDDCHJCMT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H28N4O2.ClH/c1-21-14-18-27(31(35)29(21)25-17-19-28-24(20-25)16-15-22(2)36-28)33(39)30-32(23-10-6-4-7-11-23)37(3)38(34(30)40)26-12-8-5-9-13-26;/h4-20H,35H2,1-3H3;1H
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| 化学名 |
4-[2-amino-4-methyl-3-(2-methylquinolin-6-yl)benzoyl]-1-methyl-2,5-diphenylpyrazol-3-one;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~44.56 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7823 mL | 8.9115 mL | 17.8231 mL | |
| 5 mM | 0.3565 mL | 1.7823 mL | 3.5646 mL | |
| 10 mM | 0.1782 mL | 0.8912 mL | 1.7823 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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