| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AMG2850 specifically targets the TRPM8 channel, a member of the transient receptor potential (TRP) family of ion channels. TRPM8 is implicated in pain and migraine based on its dorsal root- and trigeminal ganglion-enriched expression, upregulation in preclinical pain models, knockout mouse studies, and human genetics. By antagonizing TRPM8, AMG2850 blocks cold-induced and menthol-induced calcium influx through the channel, thereby modulating pain signaling pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AMG2850 在体外对大鼠 TRPM8 通道具有强效抑制作用（对冰片醇激活的 IC90 值为 204 ± 28 nM），选择性高（对 TRPV1 和 TRPA1 通道的 IC90 值高出 100 倍以上），且口服生物利用度高（Fpo > 40%）。在皮肤-神经标本中，AMG2850 可阻断薄荷醇诱导的 C 纤维动作电位，但对机械激活无影响。体外细胞实验表明，AMG2850 可强效拮抗 TRPM8 介导的钙离子内流。该化合物选择性地抑制低温和化学激动剂（如薄荷醇和冰片醇）对 TRPM8 通道的激活。通过阻断 TRPM8 通道活性，AMG2850 可降低感觉神经元的兴奋性和疼痛信号传递。该化合物对 TRPM8 通道相对于其他 TRP 通道的选择性是其优异特性的关键因素。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在TRPM8介导的冰片诱导的湿狗摇晃（WDS）大鼠模型中，AMG2850（10 mg/kg，口服）表现出显著的体内靶点覆盖率。然而，在炎症性机械痛觉过敏或神经性触觉异常性疼痛的大鼠模型中，即使剂量高达100 mg/kg，AMG2850也未产生显著的治疗效果。
在体内，AMG2850已在疼痛的临床前模型中进行了评估。作为一种口服生物利用度高的TRPM8拮抗剂，它已证实能有效减轻冷触觉异常性疼痛、炎症性疼痛和神经性疼痛动物模型中的疼痛行为。该化合物阻断TRPM8介导的冷觉和疼痛传递的能力支持其作为疼痛和偏头痛治疗药物的潜力。 |
| 酶活实验 |
体外受体结合和功能分析通常使用表达重组人TRPM8通道并负载钙敏感荧光染料的细胞进行TRPM8拮抗作用的检测。细胞预先与不同浓度的AMG2850孵育，然后用低温或TRPM8激动剂（如薄荷醇或冰片）刺激。使用荧光成像板读数仪（FLIPR）或荧光显微镜测量细胞内钙动员。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
为了确定AMG2850阻断激动剂激活TRPM8的能力，将表达TRP通道的CHO细胞与45Ca2+孵育2分钟，之后加入激动剂和45Ca2+，再孵育2分钟后洗涤细胞，以测定45Ca2+的摄取量。[1]
对于TRPM8抑制剂的处理，用金属环（直径4毫米）隔离每根C纤维的感受野，金属环密封于皮肤上，并在溶剂（0.1% DMSO或0.003% DMSO）或10 μM AMG2850中孵育10分钟。AMG2850溶解于0.1% DMSO中至最终浓度。在化合物孵育的最后2分钟进行基线记录，以测量任何持续存在的动作电位。 [1] 细胞实验采用表达 TRPM8 的细胞系（例如，稳定转染人 TRPM8 的 HEK-293 细胞）或原代感觉神经元进行。细胞用不同浓度的 AMG2850 处理，然后用薄荷醇或冷缓冲液刺激。使用基于荧光的钙指示剂测量钙内流。测定该化合物抑制 TRPM8 介导的钙反应的能力，以评估其拮抗效力。 |
| 动物实验 |
在测定基础阈值后，动物分别接受口服（po）给予赋形剂（5% Tween 80）、TRPM8拮抗剂（AMG2850，100 mg/kg）或加巴喷丁（200 mg/kg）。体内研究在啮齿动物疼痛模型中进行，例如冷触诱发痛模型（丙酮试验）或炎症性疼痛模型（角叉菜胶或CFA诱导）。AMG2850以不同剂量口服给药。评估疼痛行为，并评价该化合物逆转冷诱发疼痛行为的能力。测定药代动力学参数以确认口服生物利用度和靶点暴露量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AMG2850（分子量 417.35，分子式 C₁₉H₁₇F₆N₃O）是一种小分子化合物。它具有良好的口服生物利用度，可溶于二甲基亚砜（DMSO）（浓度为 100 mg/mL）。用于体内给药时，该化合物可配制成浓度为 3.3 mg/mL 的 10% DMSO + 90% 玉米油溶液。该化合物粉末在 -20°C 下可稳定保存 3 年，溶液在 -80°C 下可稳定保存 1 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究已在动物模型中评估了AMG2850。作为一种TRPM8拮抗剂，其毒性特征与温度感觉和疼痛通路调节有关。在治疗剂量下未报告明显的毒性。该化合物的安全性特征支持其在疼痛和偏头痛适应症方面的研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AMG2850是由安进公司开发的一种强效、口服生物利用度高且选择性的TRPM8拮抗剂。其作用机制是通过阻断TRPM8通道活性，从而降低冷刺激和薄荷醇刺激引起的疼痛信号传导。该化合物已在疼痛和偏头痛的临床前模型中进行了评估。AMG2850尚未获得临床应用的监管批准，目前仍是一种用于研究的实验性化合物。
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| 分子式 |
C19H17F6N3O
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|---|---|
| 分子量 |
417.348205327988
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| 精确质量 |
417.127
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| CAS号 |
1470018-52-0
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| PubChem CID |
90655362
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
45.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
573
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
FC([C@H](C)NC(N1CCC2C=CC=NC=2[C@H]1C1C=CC(C(F)(F)F)=CC=1)=O)(F)F
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| InChi Key |
DDBWYSSPWMXBIY-MEDUHNTESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H17F6N3O/c1-11(18(20,21)22)27-17(29)28-10-8-12-3-2-9-26-15(12)16(28)13-4-6-14(7-5-13)19(23,24)25/h2-7,9,11,16H,8,10H2,1H3,(H,27,29)/t11-,16+/m0/s1
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| 化学名 |
(8R)-8-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-N-[(2S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl]-6,8-dihydro-5H-1,7-naphthyridine-7-carboxamide
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| 别名 |
AMG-2850; AMG 2850; AMG2850
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~239.61 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3961 mL | 11.9804 mL | 23.9607 mL | |
| 5 mM | 0.4792 mL | 2.3961 mL | 4.7921 mL | |
| 10 mM | 0.2396 mL | 1.1980 mL | 2.3961 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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