| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As a chemical linker, Amino-PEG4-alcohol itself does not have a biological target. Its utility lies in its ability to serve as a hydrophilic, flexible spacer in the synthesis of bifunctional molecules such as PROTACs. In PROTAC design, one ligand binds to the target protein and another ligand binds to an E3 ubiquitin ligase; these two ligands are connected by a linker. The hydrophilic PEG spacer enhances the aqueous solubility and flexibility of the resulting PROTAC, which are critical for optimal ternary complex formation and target protein degradation.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PROTAC 包含两种不同的配体，一种与 E3 泛素连接酶结合，另一种与靶蛋白结合，二者通过连接子连接。PROTAC 通过细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性地降解靶蛋白 [1]。抗体药物偶联物 (ADC) 由抗体与 ADC 细胞毒素通过 ADC 连接子连接而成 [2]。
作为一种化学连接子，氨基-PEG4-醇本身不具有生物活性，因此不具备常规的体外活性。其体外应用体现在 PROTAC 的合成和评价中，用于将靶蛋白结合配体与 E3 连接酶结合配体连接起来。使用该连接子合成 PROTAC 的效率通常通过高效液相色谱 (HPLC) 和质谱 (MS) 进行评估。该连接子的作用是确保三元复合物形成所需的最佳间距和灵活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
作为一种化学连接剂，氨基-PEG4-醇本身不具有生物活性，因此不采用传统的体内药效模型进行评估。其体内相关性体现在其所促进形成的PROTAC降解剂的生物活性上。该连接剂中的PEG组分有助于改善PROTAC的药代动力学性质，包括提高溶解度和降低免疫原性，这些特性有利于其在体内的应用。
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| 酶活实验 |
在典型的非细胞偶联实验中，将氨基-PEG4-醇溶解于合适的溶剂中，例如DMSO或DMF。氨基可在偶联剂存在下与羧酸反应，或与活化酯反应生成酰胺键。羟基可在酯化条件下与羧酸反应，与活化碳酸酯反应生成氨基甲酸酯，或与异氰酸酯反应生成氨基甲酸酯。该反应通常在室温下进行。产物通过柱色谱或制备型高效液相色谱纯化，并用核磁共振波谱和质谱进行表征。
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| 细胞实验 |
由于氨基-PEG4-醇是一种化学连接剂而非药物活性成分，因此标准的体外细胞检测方法不能直接应用。然而，含有该连接剂的PROTAC降解剂的细胞活性可以在相关的细胞系中进行评估。含有该连接剂的PROTAC可通过Western blot分析评估其在癌细胞中降解靶蛋白的能力。MTT或CellTiter-Glo等细胞活力检测方法可用于评估靶蛋白降解的功能性后果。
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| 动物实验 |
作为一种化学连接剂，氨基-PEG4-醇不作为治疗剂用于动物实验。体内研究使用的是最终的PROTAC偶联物，该偶联物包含该连接剂。这些研究通常采用异种移植小鼠模型进行疗效评估，即用PROTAC治疗荷瘤小鼠，并测量肿瘤生长抑制情况。此外，还可以进行药代动力学研究，以评估PEG连接剂对循环半衰期和生物分布的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种化学连接剂，氨基-PEG4-醇本身并非治疗剂，因此其本身不具有药代动力学特征。该连接剂的药代动力学性质仅在最终的PROTAC偶联物中才具有意义。亲水性PEG间隔基有助于提高偶联物的药代动力学性质，例如增加水溶性和减少聚集。整体药代动力学特征取决于配体和连接剂的共同性质。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
氨基-PEG4-醇是一种研究用化学品，不适用于人类治疗用途。作为一种基于PEG的连接剂，它通常被认为具有较低的固有毒性，但仍应采取适当的安全预防措施。最终含有该连接剂的PROTAC偶联物的潜在毒性取决于所使用的特定配体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
氨基-PEG4-醇是一种用于PROTAC开发和生物偶联的异双功能PEG连接剂。该化合物含有一个氨基和一个羟基，可实现正交偶联策略。4单元PEG间隔基赋予所得偶联物良好的柔韧性和溶解性。该化合物常用于靶向蛋白降解疗法的研究开发，但尚未获批上市。
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| 分子式 |
C8H19NO4
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|---|---|
| 分子量 |
193.2408
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| 精确质量 |
193.131
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| CAS号 |
86770-74-3
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| 相关CAS号 |
86770-74-3;
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| PubChem CID |
160103
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
301.6±27.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
136.2±23.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.459
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| LogP |
-2.09
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| tPSA |
73.94
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
92.2
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OCCOCCOCCOCCN
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| InChi Key |
ANOJXMUSDYSKET-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H19NO4/c9-1-3-11-5-7-13-8-6-12-4-2-10/h10H,1-9H2
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| 化学名 |
2-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethanol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~517.49 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~517.49 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (517.49 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.1749 mL | 25.8746 mL | 51.7491 mL | |
| 5 mM | 1.0350 mL | 5.1749 mL | 10.3498 mL | |
| 10 mM | 0.5175 mL | 2.5875 mL | 5.1749 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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