| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target of (R)-Amisulpride is the serotonin 5-HT7 receptor, a G protein-coupled receptor that is widely expressed in the brain and involved in the regulation of mood, circadian rhythm, and cognition. (R)-Amisulpride acts as a high-affinity antagonist at the 5-HT7 receptor, with a Ki value of approximately 22-47 nM. In addition to its 5-HT7 activity, the compound displays lower affinity for dopamine D2 receptors (Ki ≈ 140 nM) and D3 receptors (Ki ≈ 13.9 nM). Thus, (R)-Amisulpride exhibits approximately 3- to 6-fold selectivity for 5-HT7 over D2 receptors, and about 3-fold selectivity over D3 receptors. This receptor binding profile distinguishes (R)-Amisulpride from its S-enantiomer, which has higher affinity for D2 and D3 receptors, and from the racemic amisulpride, which engages both dopaminergic and serotonergic targets. The compound also shows affinity for sigma receptors, which are involved in the modulation of neurotransmitter release.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(R)-阿米舒必利对5-HT7受体具有强效拮抗作用，这已通过测量受体介导信号传导的功能性分析得到证实。该化合物可抑制表达重组人5-HT7受体的细胞中5-HT诱导的cAMP积累，其IC50值与其结合亲和力相符。与具有显著D2受体拮抗活性的消旋阿米舒必利（D2受体Ki值为2.8 nM，D3受体Ki值为3.2 nM）相比，(R)-阿米舒必利的D2/D3受体活性要弱得多。这种选择性使得研究人员能够在不受到D2受体阻断干扰的情况下研究5-HT7介导的效应。除了对cAMP信号传导的影响外，(R)-阿米舒必利还被证实能够以受体依赖的方式调节其他下游通路，包括MAPK/ERK信号通路。该化合物能够在体外选择性抑制 5-HT7 受体，使其成为剖析 5-HT7 信号传导对神经元功能和行为的具体贡献的有用工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(R)-阿米舒必利已在啮齿动物抑郁症模型中表现出抗抑郁样活性，包括强迫游泳实验和悬尾实验。在这些实验中，给予(R)-阿米舒必利可减少小鼠的静止不动时间，表明其具有抗抑郁样作用。该化合物在这些模型中的疗效归因于其对5-HT7受体的拮抗作用，因为5-HT7基因敲除小鼠也表现出类似的行为改变。除了抗抑郁样作用外，(R)-阿米舒必利还被研究用于改善认知功能和调节睡眠-觉醒周期，这与5-HT7受体在这些过程中的已知作用相符。此外，该化合物对代谢参数的影响也已被研究，因为5-HT7受体参与能量稳态和胰岛素敏感性的调节。在代谢综合征的临床前模型中，(R)-氨磺必利已显示出对葡萄糖耐量和脂质代谢的有益作用，提示其在精神病学以外的领域具有潜在应用价值。该化合物的口服生物利用度和脑渗透性足以使其在合理剂量下达到中枢神经系统靶点结合。
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| 酶活实验 |
(R)-阿米舒必利非细胞测定法涉及放射性配体与表达重组人受体的细胞膜制备物的竞争性结合。对于5-HT7受体，将膜与固定浓度的放射性标记的5-HT7配体（例如[³H]-LSD或[³H]-5-CT）和不同浓度的(R)-阿米舒必利孵育。对于多巴胺D2和D3受体，则使用相应的放射性配体（例如[³H]-螺哌隆或[³H]-甲基螺哌隆）。孵育在室温或37°C下进行，持续一定时间以达到平衡。结合的和游离的放射性配体通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离，并通过液体闪烁计数法测量放射性。非特异性结合是在饱和浓度的参考拮抗剂（例如D2/D3受体拮抗剂氟哌啶醇或5-HT7受体拮抗剂甲硫噻吩）存在下测定的。结合亲和力(Ki)值通过非线性回归分析，利用竞争曲线计算得出。(R)-氨磺必利的选择性通过筛选一系列其他受体、离子通道和转运蛋白来评估，以识别潜在的脱靶相互作用。
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| 细胞实验 |
(R)-阿米舒必利的细胞活性测定采用稳定表达人5-HT7、D2或D3受体的细胞系。对于5-HT7受体功能测定，将细胞接种于多孔板中，并用福斯克林预孵育以刺激腺苷酸环化酶活性。然后用不同浓度的(R)-阿米舒必利处理细胞，随后用5-HT7受体激动剂（例如5-羧酰胺色胺或5-HT）刺激。经过设定的孵育时间后，使用竞争性免疫测定法（例如ELISA或AlphaScreen）测量细胞内cAMP水平。计算(R)-阿米舒必利对激动剂诱导的cAMP积累的抑制作用，并根据浓度-反应曲线确定IC50值。对于D2和D3受体功能测定，使用类似的cAMP或其他信号通路指标（例如β-arrestin募集）。同时评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由非特异性细胞毒性引起。通过比较(R)-阿米舒必利在不同细胞试验中的效力，可以证实其对5-HT7受体相对于D2/D3受体的选择性。
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| 动物实验 |
(R)-阿米舒必利的体内动物研究通常采用啮齿类抑郁症模型，例如强迫游泳试验 (FST) 或悬尾试验 (TST)。在 FST 中，将小鼠或大鼠放入一个无法逃脱的水缸中，记录其不动时间作为绝望样行为的指标。(R)-阿米舒必利在试验前 30-60 分钟以不同剂量（通常为 1-30 mg/kg）口服或腹腔注射给药。与载体对照组相比，不动时间的减少表明其具有抗抑郁样作用。在 TST 中，将动物悬吊在尾部，并以类似的方式记录其不动时间。试验中会设置阳性对照，例如丙咪嗪或氟西汀，以验证试验的有效性。除了行为学测试外，(R)-阿米舒必利还被用于认知功能模型的研究，例如新物体识别测试或莫里斯水迷宫，以评估其对学习和记忆的影响。在代谢研究中，将该化合物给予饮食诱导的肥胖小鼠或大鼠，并测量体重、食物摄入量、葡萄糖耐量和胰岛素敏感性等参数。同时测量脑组织和血浆中(R)-阿米舒必利的浓度，以确认其靶点结合情况和药代动力学暴露量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-阿米舒必利具有良好的口服生物利用度和脑渗透性，因此适用于中枢神经系统靶点的研究。该化合物可溶于氯仿和甲醇，且具有吸湿性，需在干燥、避光条件下储存。短期使用应储存于0-4℃，长期储存应储存于-20℃，并避光防潮以防止降解。该化合物的药代动力学性质，包括半衰期、清除率和分布容积，已在临床前动物模型中得到表征。(R)-阿米舒必利是一种具有良好理化性质的小分子，在临床前研究中使用的剂量下，其全身暴露量足以使其作用于脑部靶点。该化合物的代谢稳定性以及对CYP450酶抑制作用不显著，使其具有良好的成药性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(R)-阿米舒必利在临床前研究中通常耐受性良好，与外消旋混合物相比，由于D2受体介导的副作用减少，其安全性更高。与阻断D2受体并引起锥体外系症状的典型抗精神病药物不同，(R)-阿米舒必利对5-HT7受体的选择性高于D2受体，从而最大限度地降低了运动副作用的风险。该化合物在啮齿动物模型中不会引起僵直，而僵直是D2受体介导的锥体外系风险的常见指标。在重复给药毒性研究中，(R)-阿米舒必利在所测试的剂量下未显示出明显的器官毒性。该化合物在标准检测中未显示出遗传毒性。然而，作为一种研究化合物，除临床前研究结果外，其全面的毒理学数据有限，因此在操作该化合物时应采取适当的实验室安全预防措施。
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| 其他信息 |
(R)-阿米舒必利是阿米舒必利的R-对映异构体，也是SEP-4199的主要活性成分，SEP-4199目前正在开发用于治疗双相抑郁症。(R)-阿米舒必利的立体选择性使其区别于其S-对映异构体（依沙米舒必利）和外消旋混合物。阿米舒必利是一种获批用于治疗精神分裂症和心境恶劣障碍的抗精神病药物，而(R)-阿米舒必利则代表了一种更具靶向性的调节血清素能通路的方法。该化合物独特的受体结合特性使其成为研究5-HT7受体在情绪调节、认知、睡眠和代谢中作用的宝贵工具。除了在精神病学领域的潜在应用外，基于5-HT7受体在能量稳态中日益凸显的作用，(R)-阿米舒必利还被用于研究代谢紊乱，包括肥胖和胰岛素抵抗。该化合物仍在临床前和临床研究环境中进行研究。
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| 分子式 |
C17H27N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
369.478983163834
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| 精确质量 |
369.172
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| CAS号 |
71675-90-6
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| PubChem CID |
5746246
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
558.9±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
291.8±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.546
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| LogP |
1.6
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| tPSA |
110
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
549
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S(CC)(C1C(=CC(=C(C=1)C(NC[C@H]1CCCN1CC)=O)OC)N)(=O)=O
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| InChi Key |
NTJOBXMMWNYJFB-GFCCVEGCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H27N3O4S/c1-4-20-8-6-7-12(20)11-19-17(21)13-9-16(25(22,23)5-2)14(18)10-15(13)24-3/h9-10,12H,4-8,11,18H2,1-3H3,(H,19,21)/t12-/m1/s1
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| 化学名 |
4-amino-N-[[(2R)-1-ethylpyrrolidin-2-yl]methyl]-5-ethylsulfonyl-2-methoxybenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~270.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.63 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7065 mL | 13.5325 mL | 27.0651 mL | |
| 5 mM | 0.5413 mL | 2.7065 mL | 5.4130 mL | |
| 10 mM | 0.2707 mL | 1.3533 mL | 2.7065 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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