| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Amoxapine acts by potently inhibiting the reuptake of norepinephrine and serotonin (5-HT) via the norepinephrine transporter (NET) and serotonin transporter (SERT). It also functions as an antagonist or inverse agonist at multiple serotonin receptors (5-HT2A, 2B, 2C, 3, 6, 7), dopamine receptors (D2, D3, D4), histamine H1 receptors, α1-adrenergic receptors, and muscarinic receptors. Chronic use down-regulates cortical β-adrenergic receptors and sensitizes post-synaptic serotonergic receptors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿莫沙平通过与去甲肾上腺素和5-羟色胺的转运蛋白结合，抑制它们的再摄取，其Kd值分别为16 nM和58 nM。它作为5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C、5-HT3、5-HT6和5-HT7受体的拮抗剂或反向激动剂发挥作用，对5-HT2A和5-HT2C的Ki值为1-2 nM。它还能与D2、D3、D4受体（D2的Kd值为160 nM）、α1-肾上腺素能受体（Kd值为50 nM）和H1组胺受体（Kd值为25 nM）结合。此外，阿莫沙平对 HEK293 细胞中的 GLYT2a 甘氨酸转运蛋白亚型的选择性抑制作用比对 GLYT1b 亚型的抑制作用强约 10 倍。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，阿莫沙平的抗抑郁作用归因于其通过抑制再摄取和调节受体，导致血清素能神经传递整体增强。在动物模型中，阿莫沙平已被证实能够减少去甲肾上腺素和血清素的摄取，并阻断多巴胺受体对多巴胺的反应。临床研究表明，阿莫沙平起效比阿米替林或丙咪嗪更快。此外，阿莫沙平还被用于秀丽隐杆线虫模型，以测试其对钾通道功能获得性突变引起的运动和卵释放的影响。
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| 酶活实验 |
在非细胞受体结合试验中，通常使用放射性配体竞争结合实验来评估阿莫沙平对各种靶点的亲和力。将表达靶受体（例如 5-HT2A、D2、H1）的细胞膜与该受体特异性的放射性标记示踪剂以及不同浓度的阿莫沙平一起孵育。孵育后，过滤混合物以分离结合的和游离的放射性配体，并通过闪烁计数法测量放射性。IC50 值由竞争曲线确定，Ki 值则使用 Cheng-Prusoff 方程计算。该方法已被用于测定阿莫沙平对 5-HT2A 和 5-HT2C 受体的 Ki 值，为 1-2 nM。
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| 细胞实验 |
阿莫沙平的体外细胞试验通常包括测量其对培养细胞系中神经递质摄取或受体信号传导的影响。在转运体抑制研究中，将表达人NET或SERT的细胞与放射性标记的去甲肾上腺素或5-羟色胺在阿莫沙平存在下孵育；然后测量累积的放射性量以确定摄取抑制情况。在受体活性测定中，用阿莫沙平处理表达特定5-羟色胺或多巴胺受体的细胞，并测量下游信号传导（例如，钙离子内流、cAMP积累）以评估拮抗剂或反向激动剂活性。阿莫沙平也已在HEK293细胞中进行研究，以评估其对GLYT2a甘氨酸转运蛋白的抑制作用。
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| 动物实验 |
在动物模型中，已采用行为学测试和神经递质测定来评估阿莫沙平的体内活性。在抑郁症啮齿动物模型中，给予阿莫沙平可减少强迫游泳试验中的不动时间，并增强血清素能神经传递。在携带钾通道功能获得性突变（unc-58）的秀丽隐杆线虫模型中，已使用阿莫沙平来测试其对运动和卵释放的影响。在剂量反应研究中，通常采用腹腔注射或口服途径给药，以评估其抗抑郁样作用，并将药物暴露量与行为结果和脑组织中的神经递质水平相关联。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
阿莫沙平经胃肠道迅速且几乎完全吸收。单次口服后，血浆峰浓度在1-2小时内达到。单次口服剂量的阿莫沙平有60-69%经尿液排泄，主要以结合代谢物的形式存在。7-18%经粪便排泄，主要以非结合代谢物的形式存在。不足5%以原形经尿液排泄。阿莫沙平广泛分布于全身，在肺、脾、肾、心脏和脑中的浓度最高。睾丸和肌肉中可检测到较低浓度。代谢/代谢物 阿莫沙平几乎完全在肝脏代谢为主要代谢物8-羟基阿莫沙宾和次要代谢物7-羟基阿莫沙宾。两种代谢物均无药理活性，半衰期分别约为30小时和6.5小时。阿莫沙平几乎完全在肝脏代谢为主要代谢物8-羟基阿莫沙烷和次要代谢物7-羟基阿莫沙烷。两种代谢物均无药理活性，半衰期分别约为30小时和6.5小时。消除途径：单次口服阿莫沙平后，60-69%的剂量主要以结合代谢物的形式经尿液排出。7-18%的剂量主要以非结合代谢物的形式经粪便排出。不足5%的剂量以原形经尿液排出。半衰期：8小时。 口服阿莫沙平吸收良好，并经肝脏广泛代谢。它是洛沙平的N-去甲基化衍生物，并进一步代谢为活性和非活性代谢物。该药物的半衰期支持每日两次或三次给药。它分布于中枢神经系统，并在那里发挥抗抑郁作用。包括阿莫沙平在内的三环类抗抑郁药（TCAs）还能阻断组胺H1受体、α1-肾上腺素能受体和毒蕈碱受体，这解释了它们镇静、降压和抗胆碱能作用（例如，视力模糊、口干、便秘、尿潴留）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
少数长期服用阿莫沙平的患者可能会出现肝功能异常，但这些异常通常较轻、无症状且短暂，并会在继续用药后消退。虽然已有阿莫沙平引起临床显著的急性肝损伤（无黄疸）的报道，但这极其罕见。已发表的病例均为轻度、无黄疸且无症状的肝损伤。肝损伤通常在开始治疗后 1 至 4 周内出现，血清酶升高提示肝细胞病变。未观察到免疫超敏反应特征或自身抗体形成。概率评分：E（不太可能是临床显著肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于尚无阿莫沙平在哺乳期使用的已发表经验，因此建议优先选择其他药物，尤其对于母乳喂养的新生儿或早产儿。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 已有两例服用阿莫沙平的非哺乳期妇女出现溢乳的病例报告。这些发现对哺乳期妇女的临床意义尚不明确。对于已建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响其母乳喂养的能力。一项观察性研究调查了2859名在孕前两年服用过抗抑郁药的妇女的结局。与孕期未服用抗抑郁药的妇女相比，在孕期三个阶段均服用抗抑郁药的妇女在出院时母乳喂养的可能性降低了37%。仅在孕晚期服用抗抑郁药的妇女在出院时母乳喂养的可能性降低了75%。仅在孕早期和孕中期服用抗抑郁药的妇女在出院时母乳喂养的可能性并未降低。该研究未具体说明妇女使用的具体抗抑郁药。一项回顾性队列研究分析了2001年至2008年的医院电子病历，比较了妊娠晚期服用抗抑郁药的女性（n = 575）、患有精神疾病但未服用抗抑郁药的女性（n = 1552）以及未被诊断患有精神疾病的母亲（n = 30,535）。结果显示，服用抗抑郁药的女性出院时母乳喂养的可能性比未被诊断患有精神疾病的女性低37%，但与未接受治疗的精神疾病母亲相比，母乳喂养的可能性没有显著差异。所有母亲均未服用阿莫沙平。一项对1999年至2008年间80,882对挪威母婴的研究显示，392名女性报告在产后开始服用抗抑郁药，另有201名女性报告在孕期开始服用抗抑郁药。与未服用抗抑郁药的对照组相比，妊娠晚期服用抗抑郁药与母乳喂养启动率降低7%相关，但对母乳喂养持续时间或纯母乳喂养率无影响。与未服用抗抑郁药的对照组相比，产后开始或重新服用抗抑郁药与6个月时母乳喂养率降低63%、任何形式的母乳喂养率降低51%以及突然停止母乳喂养的风险增加2.6倍相关。未提及具体抗抑郁药。 蛋白质结合 体外研究表明，阿莫沙平与约90%的人血浆蛋白结合。 阿莫沙平的副作用与其他三环类抗抑郁药（TCAs）一致，包括镇静、低血压和抗胆碱能作用，例如口干、便秘和尿潴留。它还可能导致心脏传导异常，高剂量时有癫痫发作的风险。由于其多巴胺受体阻断作用，可能出现锥体外系症状和迟发性运动障碍。过量服用可能致命，并可能出现心律失常、中枢神经系统抑制和癫痫发作。该药的治疗指数相对较窄，患有心血管疾病、青光眼或尿潴留的患者应谨慎使用。 |
| 其他信息 |
根据州或联邦标签要求，阿莫沙平可能引起发育毒性。阿莫沙平是一种二苯并恶唑化合物，其2位有氯取代基，11位有哌嗪-1-基。它具有抗抑郁、肾上腺素再摄取抑制、多巴胺拮抗、5-羟色胺再摄取抑制和抗衰老作用。阿莫沙平是抗精神病药物洛沙平的N-去甲基化衍生物，属于二苯并恶唑衍生物三环类抗抑郁药（TCA）类。TCA的结构与吩噻嗪类药物相似，含有一个三环环系，中心环上有一个烷基胺取代基。在非抑郁症患者中，阿莫沙平不影响情绪或觉醒，但可能引起镇静。阿莫沙平对抑郁症患者的情绪有积极作用。三环类抗抑郁药（TCAs）是强效的5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。此外，长期使用TCAs会下调皮质β-肾上腺素能受体，并使突触后5-羟色胺能受体敏化。TCAs的抗抑郁作用被认为是由5-羟色胺能神经传递的整体增强所致。TCAs还会阻断组胺H1受体、α1-肾上腺素能受体和毒蕈碱受体，这分别解释了其镇静、降压和抗胆碱能作用（例如，视力模糊、口干、便秘、尿潴留）。有关副作用的完整列表，请参阅下文“毒性”部分。阿莫沙平可用于治疗神经性抑郁症、反应性抑郁症、内源性抑郁症、精神病性抑郁症以及抑郁和焦虑或躁动的混合症状。阿莫沙平是一种三环类抗抑郁药。阿莫沙平是一种四环类抗抑郁药，用于缓解反应性抑郁症或精神病性抑郁症引起的抑郁症状。阿莫沙平治疗期间，血清转氨酶轻度升高的情况很少见，极少数情况下可能发生具有临床意义的急性肝损伤。阿莫沙平是一种二苯并恶唑类三环类抗抑郁药。它通过抑制肾上腺素能神经末梢对去甲肾上腺素（以及少量对5-羟色胺）的再摄取，并阻断多巴胺受体对多巴胺的反应，发挥抗抑郁作用。该药用于治疗抑郁症状，并可能引起迟发性运动障碍。阿莫沙平还可以与α-肾上腺素能受体、组胺能受体和胆碱能受体结合，这解释了其许多副作用。阿莫沙平是抗精神病药物洛沙平的N-去甲基化衍生物，属于二苯并恶唑-氮杂卓类三环类抗抑郁药（TCA）类。三环类抗抑郁药（TCAs）的结构与吩噻嗪类化合物相似，均含有一个三环环系，中心环上连接着一个烷基胺取代基。在非抑郁症患者中，阿莫沙平不影响情绪或觉醒状态，但可能引起镇静作用。在抑郁症患者中，阿莫沙平对情绪有积极作用。三环类抗抑郁药是血清素和去甲肾上腺素再摄取的强效抑制剂。此外，长期使用三环类抗抑郁药会下调皮质β-肾上腺素能受体，并使突触后血清素能受体敏化。三环类抗抑郁药的抗抑郁作用被认为是由血清素能神经传递的整体增强所致。三环类抗抑郁药（TCAs）还能阻断组胺H1受体、α1-肾上腺素能受体和毒蕈碱受体，这分别解释了它们的镇静、降压和抗胆碱能作用（例如，视力模糊、口干、便秘、尿潴留）。有关副作用的完整列表，请参阅下方的“毒性”部分。阿莫沙平用于治疗神经症和反应性抑郁症、内源性抑郁症和精神病性抑郁症，以及抑郁和焦虑或躁动的混合症状。阿莫沙平是抗精神病药物洛沙平的N-去甲基化衍生物，其作用机制是通过阻断去甲肾上腺素、5-羟色胺或两者的再摄取；它还能阻断多巴胺受体。阿莫沙平用于治疗抑郁症。
适应症 用于缓解神经症或反应性抑郁症以及内源性和精神病性抑郁症患者的抑郁症状。它还可以用于治疗伴有焦虑或躁动的抑郁症。 作用机制 阿莫沙平通过减少去甲肾上腺素和5-羟色胺（5-HT）的再摄取发挥作用。 阿莫沙平已在多个国家获准用于治疗抑郁症。它是一种二苯并恶唑并氮杂卓衍生物三环类抗抑郁药（TCA），其化学结构与其他TCA（如阿米替林和丙咪嗪）不同。与经典的TCA不同，由于其与洛沙平的结构相似性，阿莫沙平还具有显著的多巴胺受体阻断活性，这有助于其发挥类似抗精神病药物的作用。它不是单胺氧化酶抑制剂。该药物对单胺转运体和多种受体系统的双重作用是其治疗效果和副作用的基础。 |
| 分子式 |
C17H16CLN3O
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|---|---|
| 分子量 |
313.78
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| 精确质量 |
313.098
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| CAS号 |
14028-44-5
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| 相关CAS号 |
Amoxapine-d8;1189671-27-9
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| PubChem CID |
2170
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.37g/cm3
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| 沸点 |
469.9ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
175-1760C
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| 闪点 |
238ºC
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| 蒸汽压 |
5.32E-09mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.685
|
| LogP |
3.131
|
| tPSA |
36.86
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
424
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])C(=NC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1O2)N1C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H16ClN3O/c18-12-5-6-15-13(11-12)17(21-9-7-19-8-10-21)20-14-3-1-2-4-16(14)22-15/h1-6,11,19H,7-10H2
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| 化学名 |
8-chloro-6-piperazin-1-ylbenzo[b][1,4]benzoxazepine
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| 别名 |
Asendin AmoxanAsendis AdisenDefanyl Demolox OxcapOxamine Amolife
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~8.33 mg/mL (~26.55 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.56 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 15.6 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.56 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 15.6 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.56 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1869 mL | 15.9347 mL | 31.8695 mL | |
| 5 mM | 0.6374 mL | 3.1869 mL | 6.3739 mL | |
| 10 mM | 0.3187 mL | 1.5935 mL | 3.1869 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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