| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AN7973 targets fungal leucyl-tRNA synthetase, an enzyme essential for protein synthesis. By inhibiting this enzyme, the compound disrupts cellular function and leads to fungal cell death. The compound also blocks intracellular parasite development and inhibits Cryptosporidium parvum growth. This dual mechanism makes AN7973 a promising agent for treating cryptosporidiosis and other parasitic infections.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AN7973 对隐孢子虫和多种真菌病原体表现出强效的体外活性。它能阻断细胞内寄生虫的发育并抑制隐孢子虫的生长。该化合物对念珠菌属和曲霉属真菌也具有活性。AN7973 的作用机制涉及抑制亮氨酰-tRNA 合成酶。该化合物具有良好的体外效力和选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠急性及慢性感染模型中，AN7973（灌胃给药；5–25 mg/kg；每日一次）可有效清除体内的隐孢子虫[1]。在新生犊牛隐孢子虫病模型（类似于婴儿的隐孢子虫病）中，AN7973（灌胃给药；5 mg/kg、10 mg/kg、6.67 mg/kg；每日一次、两次、三次）可减轻腹泻、脱水并减少隐孢子虫的排出[1]。凭借其良好的安全性、稳定性和药代动力学特征，AN7973有望成为治疗隐孢子虫病的有效选择[1]。
体内实验表明，AN7973 具有良好的口服活性，且安全性、稳定性和药代动力学参数均表现良好。每日一次口服 5-25 mg/kg 可有效治疗急性和慢性隐孢子虫感染。该化合物是一种极具潜力的隐孢子虫病候选药物。AN7973 具有良好的口服生物利用度和组织分布。在隐孢子虫病动物模型中已证实其疗效。 |
| 酶活实验 |
AN7973 的体外酶活性测定通常包括测量其对靶生物亮氨酰-tRNA 合成酶活性的抑制作用。酶活性通过监测不同浓度 AN7973 存在下 tRNA 与亮氨酸的氨酰化反应来评估。IC50 值由剂量反应曲线确定。使用小隐孢子虫或其他相关寄生虫的寄生虫生长抑制试验用于评估其抗寄生虫活性。真菌药敏试验遵循 CLSI 指南。
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| 细胞实验 |
AN7973 的细胞活性检测包括用不同浓度的化合物（通常为 0.01-100 μM）处理隐孢子虫感染的细胞培养物或真菌培养物 24-72 小时。通过显微镜、qPCR 或代谢活性测定评估寄生虫或真菌的生长情况。监测细胞内寄生虫的发育。评估其对宿主细胞的细胞毒性以确定选择性。IC50 值由剂量反应曲线确定。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： NOD scid gamma 小鼠 (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ) (NSG)[1] 感染隐孢子虫 4 至 5 周。
剂量： 10 mg/kg，20 mg/kg。 给药途径： 口服。口服给药；10 mg/kg，20 mg/kg；每日一次。 实验结果： 25 mg/kg 剂量组的寄生虫排出量减少了 99% 以上，10 mg/kg 剂量组的寄生虫排出量减少了 90% 以上。 动物/疾病模型： 四周龄雌性 C57BL/6 IFN-γ−/− 急性隐孢子虫感染小鼠 [1] 剂量： 5 mg/kg、10 mg/kg、25 mg/kg 给药途径： 口服（灌胃）；5 mg/kg、10 mg/kg、25 mg/kg；单次喂食 实验结果： 以剂量依赖性疗效消除小念珠菌。 动物/疾病模型： 1日龄至2日龄荷斯坦公牛隐孢子虫病新生犊牛模型[1] 剂量： 5 mg/kg、10 mg/kg、6.67 mg/kg 给药途径： 口服（灌胃）；5 mg/kg、10 mg/kg、6.67 mg/kg；每日一次、两次、三次 实验结果： 寄生虫排出减少，腹泻完全消除。 AN7973 的体内动物研究通常采用隐孢子虫病或真菌感染的小鼠模型。感染动物每日一次通过灌胃给予 AN7973，剂量范围为 5-25 mg/kg。通过测量组织中的寄生虫或真菌负荷、临床症状和存活率来评估治疗效果。研究同时采用急性感染模型和慢性感染模型。药效学研究评估靶点结合情况和生物标志物调控。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AN7973 具有良好的药代动力学特性。它口服有效，生物利用度高。该化合物稳定性好，药代动力学参数优异。口服给药后，可达到适宜的血浆浓度以发挥治疗作用。通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析测定了包括半衰期、Cmax、Tmax 和 AUC 在内的药代动力学参数。该化合物良好的药代动力学特征支持每日一次给药方案。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AN7973 具有良好的安全性。临床前研究表明，在治疗剂量下具有良好的耐受性。该化合物显示出良好的安全性、稳定性和药代动力学参数。作为研究用化合物，在操作过程中应遵守标准安全预防措施，包括佩戴合适的个人防护装备并在通风橱内操作。临床开发需要进行全面的毒理学研究。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
[1]. 1. Lunde CS, et al. Identification of a potent benzoxaborole drug candidate for treating cryptosporidiosis. Nat Commun. 2019 Jun 27; 10(1):2816.
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| 其他信息 |
AN7973（CAS号：1620899-32-2）是一种6-甲酰胺苯并硼氧杂环化合物，可阻断细胞内寄生虫的发育并抑制隐孢子虫的生长。它具有良好的口服活性、安全性、稳定性和药代动力学参数。AN7973是一种极具潜力的治疗隐孢子虫病的候选药物。该化合物靶向真菌亮氨酰-tRNA合成酶。目前尚未获准用于临床，仅供研究用途。该化合物通常储存于-20℃。
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| 分子式 |
C19H17BCLN3O3
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|---|---|
| 分子量 |
381.620583295822
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| 精确质量 |
381.105
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| CAS号 |
1620899-32-2
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| PubChem CID |
77846210
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
76.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
566
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
B1(C2=C(C=CC(=C2)NC(=O)C3=C(C=C(C=C3)N4C=CC=N4)Cl)C(O1)(C)C)O
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| InChi Key |
JUSVAUWJLCQPHI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H17BClN3O3/c1-19(2)15-7-4-12(10-16(15)20(26)27-19)23-18(25)14-6-5-13(11-17(14)21)24-9-3-8-22-24/h3-11,26H,1-2H3,(H,23,25)
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| 化学名 |
2-chloro-N-(1-hydroxy-3,3-dimethyl-2,1-benzoxaborol-6-yl)-4-pyrazol-1-ylbenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~327.55 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6204 mL | 13.1020 mL | 26.2041 mL | |
| 5 mM | 0.5241 mL | 2.6204 mL | 5.2408 mL | |
| 10 mM | 0.2620 mL | 1.3102 mL | 2.6204 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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