| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The targets of Andolast include phosphodiesterase (PDE) and potassium channels. Andolast inhibits cAMP-phosphodiesterase with an IC₅₀ of 50 μM. By inhibiting PDE, Andolast prevents the breakdown of cyclic AMP (cAMP), leading to increased intracellular cAMP levels. Elevated cAMP activates protein kinase A (PKA), which in turn mediates smooth muscle relaxation and anti-inflammatory effects. Andolast has also been identified as a potassium channel opener, specifically a calcium-activated potassium channel opener. Potassium channel opening contributes to smooth muscle relaxation and bronchodilation. The compound's dual mechanism of action makes it effective in treating asthma and allergic conditions.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，安多司特（Andolast）对 cAMP 磷酸二酯酶具有抑制作用，IC₅₀ 值为 50 μM。这种抑制作用可导致靶细胞内 cAMP 水平升高，从而促进平滑肌舒张并减轻炎症反应。该化合物的抗过敏作用可通过体外检测其抑制肥大细胞释放组胺或抑制活化免疫细胞产生细胞因子的能力来评估。安多司特的钾通道开放活性可通过膜片钳电生理或基于荧光的膜电位测定法进行评估。该化合物在多种体外过敏性炎症模型中均表现出抗过敏活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
安多司特（CR 2039）（静脉或肌肉注射）可降低大鼠被动皮肤过敏反应（PCA），其ED50为0.1 mg/kg[1]。CR 2039（10-100 mg/kg；静脉或肌肉注射）可降低致敏豚鼠过敏性结膜炎模型中微血管通透性的改变[1]。CR 2039（0-1000 μM；静脉注射）呈剂量依赖性地抑制豚鼠肺cAMP磷酸二酯酶，IC50值为50 μM[1]。体内研究表明，安多司特在哮喘和过敏性炎症动物模型中具有疗效。该化合物口服给药，已被证实可改善气流并控制哮喘症状。临床研究表明，安多司特在改善气流和控制哮喘症状方面，无论白天还是夜间，均显著优于安慰剂。该化合物已进入治疗鼻炎的III期临床试验阶段。这些研究支持该化合物作为抗过敏疗法的潜力。还需要进一步的体内研究来全面评估其在各种过敏性疾病中的疗效。
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| 酶活实验 |
安多司特（Andolast）的体外酶/受体结合研究主要集中于其磷酸二酯酶（PDE）抑制活性。PDE酶活性可通过比色法或放射性测定法检测cAMP或cGMP的水解来测定。安多司特对cAMP-PDE抑制的IC₅₀值为50 μM，该值由剂量-反应曲线确定。可进行针对不同PDE亚型（PDE1-PDE11）的选择性分析，以确定该化合物的特异性。钾通道开放活性可通过电生理技术进行评估，例如在表达钾通道的细胞中进行膜片钳或双电极电压钳技术。这些方法仅用于研究目的。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于评估安多司特（Andolast）的抗过敏和抗炎作用。将肥大细胞或嗜碱性粒细胞用不同浓度的安多司特处理，并用过敏原或钙离子载体刺激。组胺释放通过酶联免疫吸附试验（ELISA）或荧光法测定。活化免疫细胞中细胞因子（例如IL-4、IL-5、IL-13、TNF-α）的产生可通过ELISA或多重检测进行测定。平滑肌细胞舒张可通过测定细胞内钙离子水平或细胞收缩试验进行评估。细胞活力测定（MTT或CCK-8）用于评估细胞毒性。所有实验均采用标准细胞培养条件，并使用合适的培养基和补充剂。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性哈特利豚鼠（300-500克）[1]
剂量：10-100毫克/千克 给药途径：肌内注射；静脉注射 实验结果：在麻醉豚鼠中证实了对气溶胶抗原诱导的IgE的依赖性。对支气管过敏反应具有剂量相关的显著保护作用。剂量依赖性地延迟气溶胶抗原诱导的支气管收缩的发生。 安多司特的体内动物研究采用过敏性气道炎症模型。小鼠或大鼠经致敏和过敏原（例如卵清蛋白）激发后，诱导气道高反应性和炎症。安多司特以不同剂量（通常为1-100毫克/千克）口服给药。采用体积描记法测量气道阻力，并分析支气管肺泡灌洗液中的炎症细胞浸润和细胞因子水平。进行肺组织学检查以评估组织炎症和重塑情况。人体临床研究已证实其对哮喘和鼻炎有效。所有操作均须遵守机构动物护理指南。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
安多司特（Andolast）的药代动力学特性已在临床前和临床研究中得到表征。该化合物具有口服生物利用度，并已在临床试验中进行评估。其分子量为333.31 g/mol。该化合物的半衰期、Cmax、AUC和清除率数据可从已发表的研究中获得。安多司特已完成治疗鼻炎的III期临床试验，结果表明其具有良好的药代动力学特性。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Andolast 的毒性特征已在临床前和临床研究中得到评估。该化合物已完成 III 期临床试验，表明其安全性良好。常见不良反应可能包括轻微的胃肠道不适或头痛。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。处理药物化合物时，应遵循标准安全预防措施，包括使用个人防护装备和在通风橱内操作。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
补充信息：安多司特（Andolast）又名CR-2039和地唑司特（Dizolast）。其分子式为C₁₅H₁₁N₉O，分子量为333.31。该化合物是由Rottapharm Madaus公司开发的小分子药物。安多司特是一种cAMP磷酸二酯酶抑制剂（IC₅₀ = 50 μM）和钾通道开放剂。该化合物已被研究用于治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和鼻炎。安多司特在改善气流和控制哮喘症状方面显著优于安慰剂。该化合物已完成鼻炎的III期临床试验。本产品仅供研究使用，尚未获准用于临床或治疗用途。
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| 分子式 |
C15H11N9O
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|---|---|
| 分子量 |
333.30754
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| 精确质量 |
333.109
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| CAS号 |
132640-22-3
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| 相关CAS号 |
Andolast;143330-46-5
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| PubChem CID |
65970
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.551g/cm3
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| 折射率 |
1.748
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| LogP |
1.683
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| tPSA |
141.51
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
448
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
VXEBMQZDPONDFB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H11N9O/c25-15(11-3-1-9(2-4-11)13-17-21-22-18-13)16-12-7-5-10(6-8-12)14-19-23-24-20-14/h1-8H,(H,16,25)(H,17,18,21,22)(H,19,20,23,24)
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| 化学名 |
4-(2H-tetrazol-5-yl)-N-[4-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~150.01 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0002 mL | 15.0011 mL | 30.0021 mL | |
| 5 mM | 0.6000 mL | 3.0002 mL | 6.0004 mL | |
| 10 mM | 0.3000 mL | 1.5001 mL | 3.0002 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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