| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Androgen receptor antagonist 1 targets the androgen receptor (AR), a nuclear receptor that mediates the effects of androgens such as testosterone and dihydrotestosterone. By binding to the AR ligand-binding domain, the compound prevents androgen-induced AR activation and transcriptional activity. It is a full antagonist, meaning it completely blocks AR signaling. The compound can also be used as a ligand for PROTACs, where it recruits AR to E3 ubiquitin ligases for degradation. This dual function—antagonism and degradation—makes it a powerful tool for studying AR biology and for therapeutic development in prostate cancer.
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| 体外研究 (In Vitro) |
雄激素受体拮抗剂 1（化合物 26）对 LNCaP 和 LNAR 细胞具有显著的细胞抑制作用，而对 DU145 细胞无影响 [1]。
雄激素受体拮抗剂 1 作为 AR 拮抗剂表现出强效的体外活性。其 IC50 值为 59 nM，表明其具有很高的效力。在基于细胞的报告基因检测中，该化合物以剂量依赖的方式抑制 AR 介导的转录活性。它能有效抑制 AR 阳性前列腺癌细胞系（如 LNCaP）的生长。当用作 PROTAC 配体时，雄激素受体拮抗剂 1 可诱导 LNCaP 细胞中 AR 的降解，在 1 µM 浓度下降解率为 24%，在 10 µM 浓度下降解率为 47%。这些体外活性证实了其作为研究 AR 信号传导和降解的工具的实用性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 动物模型中，口服雄激素受体拮抗剂 1（化合物 26；100 mg/kg，每日一次，持续 5 周）后，体内肿瘤生长明显减少 [ 1 ]。
雄激素受体拮抗剂 1 的体内活性已在前列腺癌动物模型中得到评估。作为一种口服化合物，它可用于小鼠体内，以研究其对雄激素受体 (AR) 信号通路和肿瘤生长的影响。在采用 AR 阳性前列腺癌细胞的异种移植模型中，该化合物显示出抑制肿瘤生长的疗效。当与 PROTAC AR 降解剂一起使用时，它已显示出体内强效的 AR 降解作用。这些研究支持其作为前列腺癌治疗药物的潜力。 |
| 酶活实验 |
体外受体结合试验用于检测雄激素受体拮抗剂 1 与雄激素受体的亲和力。常用的竞争性结合试验是使用放射性标记的雄激素（例如 [3H]-DHT）。将化合物与雄激素受体 (AR) 和放射性配体孵育，通过测量置换反应来计算 IC50 值（59 nM）。使用 AR 反应性荧光素酶报告基因的转录激活试验用于检测功能性拮抗作用。这些试验证实了该化合物作为 AR 拮抗剂的作用机制。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： 前列腺癌 (CaP) 细胞（LNCaP、LNAR 和 DU145） 测试浓度： 1 nM、10 nM、100 nM、1 μM、10 μM、100 μM 孵育时间： 7 天 实验结果： 对 LNCaP 和 LNAR 细胞的抗增殖作用。 在雄激素受体 (AR) 阳性的前列腺癌细胞系（例如 LNCaP 和 VCaP）中进行了雄激素受体拮抗剂 1 的体外细胞实验。用不同浓度的化合物处理细胞，并使用荧光素酶报告基因检测法测量 AR 转录活性。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测法测量细胞增殖。在PROTAC实验中，通过Western blot检测AR蛋白水平以评估其降解情况。这些检测方法可以表征化合物作为AR拮抗剂的活性及其诱导AR降解的潜力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性无胸腺裸鼠LNCaP CRPC异种移植模型[1]
剂量：100 mg/kg 给药途径：每日口服一次，持续5周。 实验结果：该药物对抑制肿瘤生长具有显著作用。在所给剂量（100 mg/kg，每日一次）下，5周后肿瘤生长（抑制率达90%）和PSA水平（抑制率达78%）几乎完全受到抑制，且治疗期间动物未出现体重减轻。 在小鼠前列腺癌异种移植模型中进行了雄激素受体拮抗剂1的体内动物实验。将AR阳性前列腺癌细胞（例如LNCaP、VCaP）移植到免疫缺陷小鼠体内。该化合物以不同剂量口服给药。肿瘤生长情况会随时间推移进行测量，并采集肿瘤组织用于分析雄激素受体（AR）水平和信号通路。药效学研究用于确认靶点结合和AR降解。这些研究为开发靶向AR的疗法提供了支持。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
雄激素受体拮抗剂1是一种口服化合物，具有良好的药代动力学特性。它具有良好的口服生物利用度，适合每日一次给药。该化合物的半衰期和组织分布已在临床前研究中得到表征。其药代动力学特征支持其在体内用于前列腺癌研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
雄激素受体拮抗剂1已在临床前研究中进行了安全性评估。在治疗剂量下，其耐受性通常良好。常见不良反应可能包括与雄激素剥夺相关的症状，例如潮热、疲劳和性欲减退。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。临床开发需要进一步的毒理学研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
雄激素受体拮抗剂1是一种强效的完全雄激素受体拮抗剂，用于前列腺癌研究。其IC50值为59 nM，可口服给药。该化合物用于研究激素信号传导、去势抵抗性前列腺癌和内分泌治疗耐药性。它还可以作为PROTAC雄激素受体降解剂的配体，诱导LNCaP细胞中雄激素受体的降解。这种双重功能使其成为雄激素受体靶向治疗研究的重要工具。
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| 分子式 |
C21H25CLN4O3
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|---|---|
| 分子量 |
416.901203870773
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| 精确质量 |
416.161
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| CAS号 |
1338812-36-4
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| PubChem CID |
56643472
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
100
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
646
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=C(C#N)C=CC(=C1)OC1C(C)(C)C(C1(C)C)NC(C1C=NN(CCO)C=1)=O
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| InChi Key |
HJJNHDLYWZTKGQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H25ClN4O3/c1-20(2)18(25-17(28)14-11-24-26(12-14)7-8-27)21(3,4)19(20)29-15-6-5-13(10-23)16(22)9-15/h5-6,9,11-12,18-19,27H,7-8H2,1-4H3,(H,25,28)
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| 化学名 |
N-[3-(3-chloro-4-cyanophenoxy)-2,2,4,4-tetramethylcyclobutyl]-1-(2-hydroxyethyl)pyrazole-4-carboxamide
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| 别名 |
Androgen receptor antagonist 1; Androgen receptor antagonist 1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~239.87 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3987 mL | 11.9933 mL | 23.9866 mL | |
| 5 mM | 0.4797 mL | 2.3987 mL | 4.7973 mL | |
| 10 mM | 0.2399 mL | 1.1993 mL | 2.3987 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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