| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CD44 [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
Angstrom6 的 IC50 值为 10–100 nM，可有效抑制 OVCAR8、OVCAR3、ES2、IGROV-1、MDA-MB-468 和 MDA-MB361 细胞的迁移 [3]。如通过诱导黏着斑和破坏 MAP/ERK 磷酸化所证实的那样，Angstrom6 可增强 CD44 与透明质酸的相互作用，并刺激 CD44 介导的信号传导 [3]。Angstrom6 以浓度依赖的方式抑制多种人乳腺癌和卵巢癌细胞系的趋化性，对有反应的细胞系的 IC50 值为 10-100 nmol/L，表明其具有生理相关性。 [2] 在Boyden小室迁移实验中，与未处理的对照组相比，Angstrom6对CD44阳性SKOV3卵巢癌细胞的迁移抑制率超过85%，而对CD44阴性A2780细胞的迁移没有影响。[2] Angstrom6仅干扰四种抗CD44抗体中的一种（DF1485）的结合，但不干扰抗CD44抗体IM7（可阻断HA与CD44的结合）的结合，这表明其作用机制是引起轻微的构象变化，而非整体的非特异性变化。[2] 交联和免疫沉淀实验表明，Angstrom6可直接与人卵巢SKOV3细胞上的CD44结合。 [2] Angstrom6 调节 CD44 阳性 SKOV3 细胞中的 FAK 磷酸化，但对 CD44 阴性 A2780 细胞无此作用，且该调节作用可被透明质酸 (HA) 阻断，从而建立了 A6 与 CD44 介导的细胞内信号传导之间的功能联系。[2] 在表达 CD44 的 B16-F10 黑色素瘤细胞中，Angstrom6 以 29 nmol/L 的 IC50 值抑制趋化作用。[2] Angstrom6 增强了表达 CD44 的 SKOV3 细胞与 HA 包被板的结合，该作用可被抗 CD44 抗体 IM7 阻断，但对不表达 CD44 的 A2780 细胞与 HA 包被板的结合无影响。 [2]体外实验表明，Angstrom6 对表达 ZAP-70 的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的 B 淋巴细胞具有剂量依赖性的直接细胞毒性。[2]Angstrom6 可下调 CD44 和 ZAP-70 的表达，并抑制人 CLL B 淋巴细胞中的 B 细胞受体 (BCR) 信号传导。[2]体外实验表明，Angstrom6 对胶质瘤、乳腺癌和卵巢癌等实体瘤模型无细胞毒性。[2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
Angstrom6（100 mg/kg；皮下注射，每日两次）可使静脉注射B16-F10黑色素瘤细胞引起的肺部病灶数量减少50% [3]。在小鼠前列腺癌模型（将人PC-3M-LN4细胞原位注射到BALB/c裸鼠体内）中，Angstrom6治疗使淋巴结转移小鼠的比例从对照组的70%以上降低至22%，并使淋巴结体积减少高达70% [2]。在胶质母细胞瘤异种移植模型（将U87MG人胶质瘤细胞皮下植入BALB/c裸鼠体内）中，Angstrom6治疗抑制了48%的肿瘤生长，并延长了停药后的疾病进展时间。 Angstrom6 与顺铂联合用药可抑制皮下肿瘤生长 92%，颅内肿瘤模型中抑制率达 98%，且与单独使用任一药物相比，显著延长生存期。[2] 在 B16-F10 肺转移模型（C57BL/6 小鼠）中，Angstrom6 治疗使肺转移灶数量减少至对照组的 50%。[2] 在乳腺肿瘤模型（MDA-MB-231 人乳腺癌异种移植到 BALB/c nu/nu 小鼠）中，Angstrom6 抑制肿瘤生长达 90%，并抑制转移。在接种 Mat B-III 同源乳腺癌细胞的 Fisher 大鼠中，Angstrom6 抑制肿瘤生长达 55%，并显著抑制淋巴结转移。 Angstrom6 与他莫昔芬联合用药可抑制肿瘤生长达 75%。[2] 在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 异种移植模型（将患者的 ZAP-70 阳性 B 细胞淋巴细胞注射到免疫缺陷小鼠体内）中，Angstrom6 治疗可使 CLL 负荷降低高达 90%。[2] 在激光诱导脉络膜新生血管（湿性年龄相关性黄斑变性）小鼠模型中，与未治疗的对照组相比，Angstrom6 治疗可抑制新生血管形成达 95%。[2] 在激光诱导脉络膜新生血管大鼠模型中，皮下注射 Angstrom6 可使脉络膜新生血管 (CNV) 减少 70%。 [2] 在激光诱导脉络膜新生血管的灵长类动物模型中，玻璃体内注射Angstrom6可使脉络膜新生血管（CNV）较对照组减少71%。[2] 在链脲佐菌素诱导的糖尿病褐挪威大鼠中，Angstrom6治疗可防止VE-钙黏蛋白的丢失，并抑制视网膜微血管通透性的增加。[2]
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| 细胞实验 |
采用Boyden小室实验评估趋化性。将细胞置于上室，下室加入趋化因子。加入不同浓度的Angstrom6，孵育后定量迁移细胞。计算反应细胞系的IC50值。[2]
采用流式细胞术分析，使用四种不同的抗CD44抗体评估细胞系中CD44的表达。通过在加入抗体前用Angstrom6预孵育细胞，评估Angstrom6对抗体结合的影响。[2] 在直接结合研究中，将人卵巢SKOV3细胞与Angstrom6结合并交联。对交联细胞的裂解物进行免疫沉淀和免疫印迹分析，以检测Angstrom6与CD44的结合。[2] 通过测量FAK磷酸化水平研究细胞内信号传导。将CD44阳性的SKOV3细胞和CD44阴性的A2780细胞在有或无透明质酸的情况下用Angstrom6处理，并使用抗磷酸化FAK抗体通过Western blot分析细胞裂解物。[2] 将表达CD44的SKOV3细胞或不表达CD44的A2780细胞接种到HA包被的培养板上进行黏附实验。细胞预先用Angstrom6或抗CD44抗体IM7处理，并对黏附细胞进行定量。[2] 在CLL研究中，从患者体内分离B淋巴细胞，并用递增浓度的Angstrom6进行培养。测量细胞毒性，并通过流式细胞术评估CD44和ZAP-70的表达。通过测量下游磷酸化事件来评估B细胞受体信号传导。 [2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57Bl/6 小鼠（携带 B16-F10 细胞）[3]
剂量： 100 mg/kg 给药途径： 皮下注射；每日两次，持续 11 天 实验结果： 肺结节数量减少，肺转移数量减少至对照组的 50%。 对于前列腺癌模型：将人 PC-3M-LN4 前列腺癌细胞原位注射到雄性 BALB/c nu/nu 小鼠的前列腺中。Angstrom6 给药（本综述中未具体说明剂量和给药途径），并测量淋巴结转移情况。 [2] 对于胶质母细胞瘤模型：将U87MG人胶质瘤细胞皮下或颅内植入BALB/c裸鼠体内。将动物分为治疗组，分别接受Angstrom6单药治疗、顺铂单药治疗或联合治疗。监测肿瘤生长和生存情况。[2] 对于黑色素瘤肺转移模型：将B16-F10黑色素瘤细胞注射到C57BL/6小鼠的尾静脉。给予Angstrom6治疗，并在第11天评估肺部病变。[2] 对于乳腺肿瘤模型：将MDA-MB-231人乳腺癌细胞皮下植入BALB/c裸鼠体内，或将Mat B-III同源乳腺癌细胞接种到Fisher大鼠体内。单独给予Angstrom6或与他莫昔芬联合给药。评估了肿瘤生长和转移情况。[2] 对于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 异种移植模型：将从患者体内分离的 ZAP-70 阳性 B 细胞淋巴细胞注射到免疫缺陷小鼠体内。小鼠接受 Angstrom6 或载体对照治疗，并评估 CLL 负荷。[2] 对于脉络膜新生血管模型：在小鼠、大鼠和灵长类动物中进行激光诱导的脉络膜新生血管 (CNV) 手术。皮下注射 Angstrom6（小鼠、大鼠）或玻璃体内注射 Angstrom6（灵长类动物）。对新生血管形成进行定量分析。[2] 对于糖尿病视网膜病变模型：使用链脲佐菌素诱导褐挪威大鼠发生糖尿病。给予 Angstrom6 治疗，并测量视网膜血管通透性和 VE-钙黏蛋白水平。 [2] 前列腺癌模型：将人前列腺癌细胞PC-3M-LN4原位注射到雄性BALB/c裸鼠的前列腺中。给予Angstrom6（剂量和途径未在本综述中具体说明），并测量淋巴结转移情况。[2] 胶质母细胞瘤模型：将人胶质瘤细胞U87MG皮下或颅内植入BALB/c裸鼠体内。将动物分为三组，分别接受Angstrom6单药治疗、顺铂单药治疗或联合治疗。监测肿瘤生长和生存情况。[2] 黑色素瘤肺转移模型：将B16-F10黑色素瘤细胞注射到C57BL/6小鼠的尾静脉中。给予Angstrom6治疗，并在第11天评估肺部病变。[2] 对于乳腺肿瘤模型：将MDA-MB-231人乳腺癌细胞皮下植入BALB/c裸鼠体内，或将Mat B-III同源乳腺癌细胞接种于Fisher大鼠体内。Angstrom6单独给药或与他莫昔芬联合给药。评估肿瘤生长和转移情况。[2] 对于CLL异种移植模型：将从患者体内分离的ZAP-70阳性B细胞淋巴细胞注射到免疫缺陷小鼠体内。小鼠接受Angstrom6或载体对照治疗，并评估CLL负荷。[2] 对于脉络膜新生血管模型：在小鼠、大鼠和灵长类动物中进行激光诱导的脉络膜新生血管（CNV）实验。将Angstrom6皮下注射（小鼠、大鼠）或玻璃体内注射（灵长类动物）后，对新生血管形成进行定量分析。[2] 对于糖尿病视网膜病变模型：使用链脲佐菌素诱导褐挪威大鼠发生糖尿病。给予Angstrom6治疗，并测量视网膜血管通透性和VE-钙黏蛋白水平。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在一项针对健康志愿者的 1a 期临床试验中，皮下注射单剂量 150 和 300 mg/天的 Angstrom6，在两个剂量水平下均显示出 1.8-2.0 小时的半衰期 (t1/2)。未检测到药物浓度随时间累积增加。皮下注射每日两次，持续 6 天后，在第 14 天未检测到抗 A6 抗体的产生。[2]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在动物研究中，Angstrom6 未显示剂量限制性毒性。[2]
在一项针对健康志愿者的 1a 期双盲、安慰剂对照试验中，未观察到与药物相关的全身性不良事件。体格检查、生命体征、心电图或临床实验室检查（包括凝血参数 PT、PTT、纤维蛋白原、凝血酶时间）均未发现显著变化。[2] 在一项针对晚期妇科癌症女性患者的 1b 期试验中，Angstrom6 的持续治疗显示出良好的安全性，未观察到特异性毒性。[2] 在一项针对卵巢癌患者的 2 期随机、双盲、安慰剂对照试验中，Angstrom6 的安全性与安慰剂对照组相当。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Angstrom6是一种由八个L-氨基酸组成的肽（Ac-KPSSPPEE-NH2），来源于人尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）连接肽结构域的136-143位氨基酸残基。它不与uPA受体（uPAR）结合，也不干扰uPA/uPAR的结合。[2]
Angstrom6与CD44连接结构域的一部分（CD44氨基酸残基120-NASAPPEE-127）具有序列同源性，该区域在所有CD44亚型中均保守，跨越CD44外显子3和4的剪接连接处，包含一个潜在的糖基化位点，并参与透明质酸的结合。 [2] Angstrom6 与 CD44 结合，从而抑制肿瘤细胞的迁移、侵袭和转移，并调节 CD44 介导的细胞信号传导。其作用机制是通过抑制转移过程，包括外渗和/或转移性定植。[2] Angstrom6 在癌症的 Ia、Ib 和 II 期临床试验中均显示出疗效和良好的安全性。它还通过降低视网膜血管通透性和抑制脉络膜新生血管形成，在治疗糖尿病视网膜病变和湿性年龄相关性黄斑变性方面显示出良好的前景。[2] 如与他莫昔芬（乳腺癌）和顺铂（胶质瘤）联合用药研究所示，Angstrom6 可能使化疗耐药的肿瘤细胞对化疗敏感。其优异的安全性（无免疫原性、无剂量限制性毒性、无严重副作用）使其适用于长期或维持治疗，以预防微转移灶复发。[2] Angstrom6 的确切作用机制尚未完全阐明，但有证据表明其作用途径可能通过 CD44 介导，例如诱导 CD44 构象变化或 CD44 二聚化，或影响 CD44 共受体活性（例如 c-Met）。[2] |
| 分子式 |
C39H62N10O15
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|---|---|
| 分子量 |
910.967589855194
|
| 精确质量 |
910.44
|
| CAS号 |
220334-14-5
|
| PubChem CID |
42638946
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| tPSA |
391
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
11
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
16
|
| 可旋转键数目(RBC) |
25
|
| 重原子数目 |
64
|
| 分子复杂度/Complexity |
1750
|
| 定义原子立体中心数目 |
8
|
| SMILES |
O=C([C@@H]1CCCN1C([C@H](CO)NC([C@H](CO)NC([C@@H]1CCCN1C([C@H](CCCCN)NC(C)=O)=O)=O)=O)=O)N1CCC[C@H]1C(N[C@H](C(N[C@H](C(=O)O)CCC(N)=O)=O)CCC(=O)O)=O
|
| InChi Key |
NJSODKGEFNFGRI-PJYAFMLMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C39H62N10O15/c1-21(52)42-24(7-2-3-15-40)37(62)47-16-4-8-27(47)36(61)45-25(19-50)34(59)46-26(20-51)38(63)49-18-6-10-29(49)39(64)48-17-5-9-28(48)35(60)44-23(12-14-31(55)56)33(58)43-22(32(41)57)11-13-30(53)54/h22-29,50-51H,2-20,40H2,1H3,(H2,41,57)(H,42,52)(H,43,58)(H,44,60)(H,45,61)(H,46,59)(H,53,54)(H,55,56)/t22-,23-,24-,25-,26-,27-,28-,29-/m0/s1
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| 化学名 |
(4S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-acetamido-6-aminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-amino-5-oxopentanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~109.77 mM)
H2O : ≥ 100 mg/mL (~109.77 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0977 mL | 5.4887 mL | 10.9773 mL | |
| 5 mM | 0.2195 mL | 1.0977 mL | 2.1955 mL | |
| 10 mM | 0.1098 mL | 0.5489 mL | 1.0977 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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