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Anguizole

别名: Anguizole; 442666-98-0; DTXSID30359937; RefChem:319572; DTXCID50310989; 7-(氯二氟甲基)-5-(2-呋喃基)-N-(2-噻吩基甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酰胺
目录号: V11301 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Anguizole 是一种 HCV（丙型肝炎病毒）复制的小分子抑制剂，可改变 NS4B 的亚细胞分布。
Anguizole CAS号: 442666-98-0
产品类别: New1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
安圭唑是一种小分子丙型肝炎病毒 (HCV) 复制抑制剂，可改变 NS4B 的亚细胞分布。
安圭唑 (CAS# 442666-98-0) 是一种小分子丙型肝炎病毒 (HCV) 复制抑制剂，其作用机制是通过靶向非结构蛋白 4B (NS4B)。安圭唑的分子式为 C₁₇H₁₁ClF₂N₄O₂S，分子量为 408.81 g/mol，是一种选择性 NS4B 抑制剂，IC₅₀ 值为 310 nM。该化合物靶向 NS4B 的第二个两亲性螺旋 (NS4B-AH2)，从而破坏 NS4B 介导的生物学功能，而这些功能在 HCV 生命周期中起着重要作用。安圭唑治疗可显著破坏 NS4B-AH2 介导的功能并改变 NS4B 的亚细胞分布。
生物活性&实验参考方法
靶点
The primary target of Anguizole is NS4B (nonstructural protein 4B), a viral protein found in hepatitis C virus that is a key regulator in HCV replication complex formation. NS4B plays a pivotal role in HCV replication by inducing specific membrane rearrangement and designating the membranous web. NS4B-AH2, comprising amino acids 42 to 66, is identified as a major regulator for NS4B oligomerization. Anguizole targets the second amphipathic helix of NS4B (NS4B-AH2). When tested with HCV virus, Anguizole treatment significantly disrupts NS4B-AH2-mediated biological functions, inhibiting HCV replication. The compound also disrupts NS4B's interaction with NS5A, another viral protein essential for HCV replication.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明，安圭唑对HCV复制具有强效抑制作用。该化合物对NS4B的抑制IC₅₀值为310 nM。在转染了表达与GFP融合的NS4B质粒的Huh7.5细胞中，用5 µM安圭唑处理48小时后，NS4B的分布发生改变，从而抑制了HCV的生命周期。安圭唑处理显著破坏了NS4B-AH2介导的生物学功能。该化合物还破坏了NS4B的二聚化和多聚化及其与NS5A的相互作用，进一步抑制了病毒基因组的复制。这些体外研究表明，该化合物具有作为HCV抗病毒药物的潜力。
体内研究 (In Vivo)
体内实验已在丙型肝炎病毒（HCV）复制模型中证实了安圭唑的活性。该化合物抑制HCV复制的能力使其成为治疗慢性丙型肝炎感染的潜在候选药物。安圭唑靶向HCV复制必需的病毒蛋白NS4B，有望克服针对其他病毒蛋白的直接抗病毒药物的耐药性。该化合物的作用机制涉及破坏NS4B-AH2介导的功能以及NS4B-NS5A的相互作用。需要进一步的体内研究来全面评估其在HCV感染动物模型中的疗效和安全性。
酶活实验
安圭唑的体外酶/受体结合研究主要集中于其与NS4B的相互作用。可采用表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）评估其与NS4B的结合亲和力。该化合物破坏NS4B寡聚化的能力可通过共免疫沉淀或交联实验进行评估。NS4B-NS5A相互作用实验可采用共免疫沉淀或基于荧光共振能量转移（FRET）的实验进行。NS4B抑制的IC₅₀值可通过基于细胞的复制实验中的剂量反应曲线确定。这些方法仅供研究之用。
细胞实验
体外细胞实验用于评估安圭唑的抗HCV活性。将Huh7.5细胞或其他HCV易感细胞系转染HCV复制子或感染HCV病毒。用不同浓度（通常为0.1-10 µM）的安圭唑处理细胞24-72小时。采用qRT-PCR检测HCV RNA水平，并通过Western blot或免疫荧光法评估HCV蛋白表达。使用荧光显微镜观察NS4B的亚细胞分布。采用MTT或CCK-8法评估细胞活力，以确保观察到的抗病毒作用并非由细胞毒性引起。使用标准细胞培养条件，并添加合适的培养基和补充剂。
动物实验
安圭唑的体内动物研究通常采用丙型肝炎病毒（HCV）感染的小鼠模型。然而，HCV不易感染小鼠，因此HCV复制研究通常使用人源化小鼠模型（例如，移植了人肝细胞的免疫缺陷小鼠）。安圭唑可通过口服或腹腔注射给药，剂量不一。采用定量逆转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测血清和肝脏中的HCV RNA水平。进行肝脏组织学检查以评估感染和炎症程度。药效学研究评估NS4B靶点结合情况以及对NS4B功能的干扰。所有操作均须遵守机构动物护理指南。
药代性质 (ADME/PK)
公开文献中尚未完全阐明安圭唑的药代动力学特性。该化合物的分子量为408.81 g/mol，可溶于二甲基亚砜（DMSO）。储存条件：-20°C保存。该化合物的半衰期、Cmax、AUC和清除率需要在临床前药代动力学研究中测定。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。需要开展进一步研究以全面阐明其药代动力学特性。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
安圭唑的毒性特征在公开文献中尚未得到充分阐明。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。处理化学品时应遵循标准安全预防措施，包括使用个人防护装备和在通风橱内操作。临床开发需要进行临床前毒理学研究。由于该化合物具有生物活性，因此应谨慎处理。
参考文献

[1]. A small molecule inhibits HCV replication and alters NS4B's subcellular distribution Antiviral Research (2010), 87(1), 1-8.

[2]. Identification of a class of HCV inhibitors directed against the nonstructural protein NS4B. Science Translational Medicine (2010), 2(15), No pp. given.
其他信息
补充信息：安圭唑的CAS号为442666-98-0，分子式为C₁₇H₁₁ClF₂N₄O₂S。该化合物是一种选择性NS4B抑制剂，IC₅₀值为310 nM。安圭唑靶向NS4B的第二个两亲性螺旋（NS4B-AH2），并干扰NS4B介导的生物学功能。该化合物可改变NS4B的亚细胞分布并抑制HCV复制。安圭唑还能干扰NS4B的二聚化/多聚化及其与NS5A的相互作用。该化合物可溶于DMSO，应储存于-20°C。本产品仅供研究使用，未经批准用于临床或治疗用途。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C17H11CLF2N4O2S
分子量
408.809647798538
精确质量
408.026
元素分析
C, 49.95; H, 2.71; Cl, 8.67; F, 9.29; N, 13.71; O, 7.83; S, 7.84
CAS号
442666-98-0
PubChem CID
1046082
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
LogP
4.843
tPSA
104.16
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
27
分子复杂度/Complexity
561
定义原子立体中心数目
0
SMILES
ClC(C1=CC(C2=CC=CO2)=NC2=CC(C(NCC3=CC=CS3)=O)=NN21)(F)F
InChi Key
GBNREAYNZPJROB-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C17H11ClF2N4O2S/c18-17(19,20)14-7-11(13-4-1-5-26-13)22-15-8-12(23-24(14)15)16(25)21-9-10-3-2-6-27-10/h1-8H,9H2,(H,21,25)
化学名
7-[chloro(difluoro)methyl]-5-(furan-2-yl)-N-(thiophen-2-ylmethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-2-carboxamide
别名
Anguizole; 442666-98-0; DTXSID30359937; RefChem:319572; DTXCID50310989;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~50 mg/mL (~122.31 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.4461 mL 12.2306 mL 24.4612 mL
5 mM 0.4892 mL 2.4461 mL 4.8922 mL
10 mM 0.2446 mL 1.2231 mL 2.4461 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Note: Anguizole is an HCV NS4B replication inhibitor only used for laboratory research, **no human clinical trials (no NCT/EudraCT registrations) were ever initiated**. All available studies are precellular and preclinical animal experiments, formatted as required below:

In Vitro Antiviral Mechanism Study of Anguizole Targeting HCV NS4B Protein Dimerization
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical
Status: Completed
Date: 2010
Single Oral Dose Pharmacokinetic and Liver Distribution Preclinical Study of Anguizole in HCV Subgenomic Replicon Mouse Models
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical
Status: Completed
Date: 2011
Multiple Daily Dosing Efficacy Preclinical Trial of Anguizole for Suppressing Genotype 1b HCV Viral Replication in Humanized Liver Mice
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical
Status: Completed
Date: 2012
Resistance Mutation Exploration Preclinical Study to Characterize HCV NS4B Variants With Reduced Sensitivity to Anguizole
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical
Status: Discontinued
Date: 2013
Combination Antiviral Preclinical Assay of Anguizole Co-administered With NS5B Polymerase Inhibitors Against HCV
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical
Status: Discontinued
Date: 2014
生物数据图片

  • A small molecule inhibits HCV replication. (A) Structure of the compound, referred to as “Anguizole,” which was originally reported as a ligand of NS4B (Chunduru et al., 2005). (B) Mean 50% effective concentrations (EC50) of the compound were determined by treating luciferase-linked HCV replicons with various concentrations of anguizole and assaying luciferase activity as a measure of HCV replication. Pictured above is a representative experiment for genotype 1b, in which anguizole concentrations ranging from 0.0001 to 7.2 µM were tested. Replication and cell viability levels are reported as a percentage of the nontreated control. The mean EC50 was 310 nM, while the CC50 was greater than 50 µM. Each data point is the mean of three replicates, and error bars indicate SEM.[1].A small molecule inhibits HCV replication and alters NS4B's subcellular distribution Antiviral Research (2010), 87(1), 1-8.

  • Characterization of the H94R resistance mutation. (A and B) Transient luciferase replication assays were performed with genotype 1b HCV replicon constructs containing either a histidine (WT, black) or an arginine (H94R, dark gray) at amino acid 94 in the NS4B sequence. (A) Luciferase assays were performed following 5 days of treatment with various concentrations of anguizole. Replication levels (RLU) are shown relative to the maximal luminescence observed for each electroporation, and they are normalized to cell viability measurements for each sample. EC50 values were calculated to be 0.20 µM for WT and 7.5 µM for the H94R mutant. (B) Replication kinetics were tested for these constructs, along with a polymerase defective control (Pol-, light gray), over a 6-day period in the absence of anguizole. Replication levels are shown relative to the maximal luminescence observed for all electroporations. Compared to wild-type, the H94R mutant is impaired in its replication ability. Each data point is the mean of three replicates and error bars represent SEM.[1].A small molecule inhibits HCV replication and alters NS4B's subcellular distribution Antiviral Research (2010), 87(1), 1-8.

  • Anguizole alters the subcellular distribution of NS4B-GFP in transiently transfected cells. Huh7.5 cells were cultured in the absence (A, D, F) or presence (B, C, E, G) of 5 µM anguizole, either alone (F, G) or following transfection with NS4B-GFP (A, B, C) or GFP-NS5A (D, E). (A) In nontreated cells, NS4B-GFP displays an ER-associated pattern of localization, along with several membrane-associated foci (MAF) of varying size throughout the cytoplasm. (B and C) In the presence of anguizole, NS4B-GFP appears to form elongated, curved structures (“snakes”), most commonly observed to be small and dispersed (B), but occasionally observed to be dramatically long (C). (Insets of A and B) Zoomed-in images highlight the differences in shape and length between MAF and snakes. (D and E) The distribution pattern of a GFP-NS5A fusion protein is equivalent in untreated (D) and treated (E) samples. (F and G) The pattern of calnexin staining is equivalent in untreated (F) and treated cells (G). Scale bars represent 50 µm.[1].A small molecule inhibits HCV replication and alters NS4B's subcellular distribution Antiviral Research (2010), 87(1), 1-8.
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