| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ANI-7 targets the aryl hydrocarbon receptor (AhR), a ligand-activated transcription factor involved in xenobiotic metabolism and cellular proliferation. As an AhR activator, it induces the expression of CYP1-metabolizing mono-oxygenases. Activation of the AhR pathway by ANI-7 leads to DNA damage, checkpoint kinase 2 (Chk2) activation, S-phase cell cycle arrest, and ultimately cell death in sensitive breast cancer cell lines. The compound shows up to 263-fold selectivity for breast cancer cells over normal cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在MCF10A和MDA-MB-468细胞中，ANI-7（2.5 μM；24 h）处理显著阻滞了S期和G2+M期细胞周期，且对正常乳腺来源的MCF10A细胞的影响甚微[1]。在MDA-MB-468细胞中，ANI-7（2 μM）处理12-24小时后，H2AXγ显著增加，CHK2水平和磷酸化水平也显著升高，表明DNA双链损伤[1]。AhR通路抑制可增强ANI-7的作用。ANI-7可激活AhR和CYP1成员的表达以及XRE活性[1]。GI50值的比较显示，MCF-7细胞对ANI-7的GI50值为0.38 μM，而肺癌、结肠癌、卵巢癌、神经元、胶质细胞、前列腺癌和胰腺癌细胞系的GI50值均为3.0。 -42 微米。A431 外阴细胞系（GI50 为 0.51 μM）是唯一其他对 ANI-7 表现出显著生长抑制作用的肿瘤类型[1][1]。ANI-7 基本无法抑制 MDA-MB-231 和 MCF10A 细胞的生长（GI50 范围为 17-26 μM），但对 BT20 和 BT474 细胞的生长有中等程度的抑制作用（GI50 范围为 1-2 μM），并且能有效抑制 T47D、ZR-75-1、MCF-7、SKBR3 和 MDA-MB-468 乳腺癌细胞的生长（GI50 范围为 0.16-0.38 μM）。此外，ANI-7 仍然无法抑制耐药细胞（MCF-7/VP16：GI50 为 0.21 μM）的生长[1]。体外研究表明，ANI-7 能高效且选择性地抑制 MCF-7 乳腺癌细胞的生长，GI₅₀ 为 0.56 μM。它对 BT20 和 BT474 细胞的生长有中等程度的抑制作用（GI₅₀ 范围为 1-2 μM），并能有效抑制 T47D、ZR-75-1 和 SKBR3 细胞的生长。该化合物对 MDA-MB-231 和 MCF10A 细胞的生长几乎没有抑制作用（GI₅₀ 范围为 17-26 μM），表明其具有选择性。ANI-7 可诱导敏感细胞系的 DNA 损伤和 S 期细胞周期阻滞。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ANI-7 的体内疗效研究已在临床前模型中开展。该化合物通过激活 AhR 发挥作用，其体内抗肿瘤活性已在乳腺癌异种移植模型中得到证实。ANI-7 治疗可通过诱导 CYP1 酶、DNA 损伤、免疫检查点激活和细胞死亡来抑制肿瘤生长。该化合物对癌细胞相对于正常细胞的选择性表明其具有良好的治疗窗口。已开展详细的体内药代动力学和药效学研究，以表征其抗肿瘤活性。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）检测ANI-7通常涉及AhR结合和激活研究。该化合物激活AhR的能力可通过在无细胞系统中构建AhR反应性荧光素酶报告基因检测进行评估，或通过在肝微粒体制备物中使用乙氧基试卤灵-O-脱乙基酶（EROD）检测来测定CYP1A1酶活性。使用放射性标记配体（例如³H-TCDD）的竞争性结合试验可用于确定与AhR的结合亲和力。酶诱导或受体激活的IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞周期分析[1]
细胞类型： MCF10A 和 MDA-MB-468 细胞 测试浓度： 2.5 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 在 MDA-MB-468 细胞中诱导了显著的 S 期和 G2 + M 期细胞周期阻滞，对正常乳腺 MCF10A 细胞的影响可忽略不计。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MDA-MB-468 细胞 测试浓度： 2 μM 孵育时间： 12 小时，24 小时 实验结果： CHK2 的含量和磷酸化水平显著升高（升高 25 倍），H2AXγ 也显著升高（升高 3.5 倍）。 对于体外细胞实验，将乳腺癌细胞系（例如 MCF-7、T47D、BT474、SKBR3）和正常乳腺细胞（MCF-10A）培养于合适的培养基中。用浓度范围为 0.01-100 μM 的 ANI-7 处理细胞 24-72 小时。采用 MTT、CellTiter-Glo 或磺基罗丹明 B (SRB) 法测定 GI₅₀ 值来评估细胞活力。通过 qRT-PCR 检测 CYP1A1/1B1 mRNA 表达和 Western blot 检测蛋白水平来确认 AhR 激活。采用 γ-H2AX 染色评估 DNA 损伤。采用碘化丙啶染色和流式细胞术进行细胞周期分析。采用 Annexin V/PI 双染和 caspase-3/7 活性检测来评估细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
ANI-7 的体内动物研究通常采用乳腺癌小鼠异种移植模型。将人乳腺癌细胞（例如 MCF-7）皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，根据药代动力学研究确定的剂量，通过口服或腹腔注射给予小鼠 ANI-7 治疗。定期监测肿瘤体积和体重。在研究终点，切除肿瘤，称重，并进行组织病理学分析和分子学研究（例如，Ki-67、cleaved caspase-3 和 AhR 靶基因的免疫组化）。采集血液样本进行药代动力学分析和毒性评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ANI-7 的分子量为 263.12 g/mol，可溶于 DMSO。该化合物通常在 -20°C 下储存以保持长期稳定性。已在临床前动物模型中对其药代动力学特性进行了表征，结果表明该化合物具有适合体内疗效研究的暴露量。该化合物已配制成合适的载体，用于口服或腹腔注射给药。组织分布、血浆半衰期和清除率均通过标准药代动力学研究测定。该化合物的小分子量和亲脂性表明其具有良好的口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒性研究中，ANI-7 展现出良好的安全性，对癌细胞的选择性高于正常细胞。该化合物对正常乳腺细胞（MCF-10A）无害，同时对多种癌细胞系表现出强效的细胞毒性。在治疗剂量下，该化合物在动物模型中耐受性良好。AhR 通路的激活可能与一些靶向效应相关，但该化合物的选择性降低了脱靶毒性。开发该化合物用于治疗需要进行标准的毒理学研究。该化合物仅供研究用途，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ANI-7 是一种强效且选择性的芳烃受体 (AhR) 通路激活剂，属于 2-苯基丙烯腈类化合物。该化合物通过 AhR 介导的 CYP1 酶诱导、DNA 损伤、Chk2 激活、S 期细胞周期阻滞和细胞死亡，在乳腺癌细胞系中表现出选择性抗肿瘤活性。ANI-7 的 CAS 编号为 931417-26-4。它并非 FDA 批准的药物，仅供研究用途，用于研究 AhR 通路及其在癌症生物学中的作用。该化合物也称为 (Z)-2-(3,4-二氯苯基)-3-(1H-吡咯-2-基)丙烯腈。
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| 分子式 |
C13H8CL2N2
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|---|---|
| 分子量 |
263.122020721436
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| 精确质量 |
262.006
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| CAS号 |
931417-26-4
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| PubChem CID |
11565176
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
39.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
345
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(/C1C=CC(Cl)=C(Cl)C=1)(\C#N)=C\C1NC=CC=1
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| InChi Key |
IJJHHDLGGYDXGD-UXBLZVDNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H8Cl2N2/c14-12-4-3-9(7-13(12)15)10(8-16)6-11-2-1-5-17-11/h1-7,17H/b10-6+
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| 化学名 |
(Z)-2-(3,4-dichlorophenyl)-3-(1H-pyrrol-2-yl)prop-2-enenitrile
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| 别名 |
ANI7; ANI 7
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20.83 mg/mL (~79.17 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8005 mL | 19.0027 mL | 38.0055 mL | |
| 5 mM | 0.7601 mL | 3.8005 mL | 7.6011 mL | |
| 10 mM | 0.3801 mL | 1.9003 mL | 3.8005 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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