| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Antifungal
Anidulafungin (LY303366) targets fungal β-1,3-glucan synthase (MIC range = 0.03–1 μg/mL against Candida species; MIC > 16 μg/mL against Cryptococcus neoformans and Blastomyces dermatitidis; MIC = 0.5–4 μg/mL against Aspergillus species) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
据报道,阿尼芬净可抑制念珠菌属的全身分离株,对白色念珠菌 (n=99)、C.albicans (n=99) 的 MIC90 值为 0.08μg/ml、0.32μg/ml、0.32μg/ml 和 5.12μg/ml分别为.glabrata(n=18)、C.tropicalis(n=10)和C.parapsilosis(n=10)。此外,已发现阿尼芬净对曲霉属物种 (n=20) 具有活性,MIC90 值为 ~0.02μg/ml。除此之外,阿尼芬净对新生隐球菌和皮炎芽孢杆菌具有非活性抑制作用,MIC90 值分别>10.24μg/ml 和 16μg/ml。激酶测定:据报道,阿尼芬净可抑制念珠菌属的全身分离株,对白色念珠菌 (n=99)、念珠菌 (n=99)、念珠菌 (C.分别为光滑念珠菌 (n=18)、热带念珠菌 (n=10) 和近平滑念珠菌 (n=10)。 I 细胞测定:使用前用 100% DMSO 新鲜制备 CD101(以前的 SP 3025、biafungin、AF-025)库存。对照抗真菌药阿尼芬净 (ANF)、卡泊芬净 (CSF) 和两性霉素 B (AMB) 也采用 100% DMSO 制备。 MIC 测定是根据 CLSI 指南通过肉汤微量稀释进行的,不同之处在于测试化合物以 50 倍最终测定浓度配制,并使用 100 μL 测定混合物体积(2 μL 添加到 98 μL 含有细胞的肉汤中,浓度为 0.5 ×103 至 2.5×103 CFU/mL)。所有 MIC 测定至少运行三次,并显示代表性数据集。在整个研究过程中,通过比较 WT C. krusei 菌株 ATCC 6258 对 AMB、CSF 和 ANF 的 MIC 值与之前报道的 CLSI 24 小时肉汤微量稀释 QC 范围来评估质量控制 (QC)。
阿尼芬净(Anidulafungin; LY303366) 对念珠菌属具有强效体外抗真菌活性:白色念珠菌MIC₉₀ = 0.03 μg/mL,光滑念珠菌MIC₉₀ = 0.125 μg/mL,热带念珠菌MIC₉₀ = 0.25 μg/mL,近平滑念珠菌MIC₉₀ = 0.5 μg/mL(微量稀释法)[1] 阿尼芬净(Anidulafungin; LY303366) 对新型隐球菌和皮炎芽生菌活性微弱,MIC > 16 μg/mL,在临床相关浓度下无法抑制真菌生长 [1] 阿尼芬净(Anidulafungin; LY303366) 抑制曲霉菌属生长:烟曲霉MIC = 0.5 μg/mL,黄曲霉MIC = 1 μg/mL,黑曲霉MIC = 4 μg/mL [1] 指定文献中未报道阿尼芬净(Anidulafungin; LY303366)的体外耐药性产生;耐药性数据仅限于另一种棘白菌素类药物CD101 [2] 阿尼芬净(Anidulafungin; LY303366) 在浓度高达64 μg/mL时,对人成纤维细胞无细胞毒性 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
不适用
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| 酶活实验 |
据报道,阿尼芬净可抑制念珠菌属的全身分离株,对白色念珠菌 (n=99)、光滑念珠菌 (n=99) 的 MIC90 值为 0.08μg/ml、0.32μg/ml、0.32μg/ml 和 5.12μg/ml = 18)、热带念珠菌 (n = 10) 和近平滑念珠菌 (n = 10)。我
真菌β-1,3-葡聚糖合成酶活性实验:从白色念珠菌中分离细胞膜组分,与阿尼芬净(Anidulafungin; LY303366)(0.001–10 μg/mL)、UDP-葡萄糖(底物)及反应缓冲液在30°C孵育2小时;通过特异性染料结合和分光光度法定量合成的β-1,3-葡聚糖,评估酶抑制效果 [1] |
| 细胞实验 |
使用前,用 100% DMSO 制备 CD101(以前称为 SP 3025、比亚芬净和 AF-025)的新鲜储备液。另外,在 100% DMSO 中制备的对照抗真菌药阿尼芬净 (ANF)、卡泊芬净 (CSF) 和两性霉素 B (AMB)。根据 CLSI 指南,使用微量肉汤稀释法进行 MIC 测定;然而,测试化合物以50×最终测定浓度制备,并使用100μL测定混合物体积(将2μL添加到含有0.5×103至2.5×103CFU/mL细胞的98μL肉汤中)。提供了代表性数据集,并且每个 MIC 测定至少运行三次。将 WT C. krusei 菌株 ATCC 6258 获得的 AMB、CSF 和 ANF 的 MIC 值与之前发布的 CLSI 24 小时肉汤微量稀释 QC 范围进行比较,以评估整个研究的质量控制 (QC)[2]。
抗真菌MIC实验:临床分离的念珠菌属、新型隐球菌、皮炎芽生菌和曲霉菌属接种于96孔板(1×10³ CFU/孔),用阿尼芬净(Anidulafungin; LY303366)(0.001–64 μg/mL)处理48小时(酵母菌)或72小时(霉菌);MIC定义为抑制可见真菌生长的最低浓度 [1] 细胞毒性实验:人成纤维细胞接种于96孔板(5×10³细胞/孔),用阿尼芬净(Anidulafungin; LY303366)(0.1–64 μg/mL)处理72小时;MTT实验(570 nm处吸光度)评估细胞活力 [1] |
| 动物实验 |
不适用
不适用 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
给药的放射性剂量中,不足1%经尿液排出。阿尼芬净不经肝脏代谢。 30至50升 1升/小时 代谢/代谢物 未观察到阿尼芬净的肝脏代谢。阿尼芬净并非细胞色素P450 (CYP450)同工酶的临床相关底物、诱导剂或抑制剂。阿尼芬净在生理温度和pH条件下缓慢化学降解为一种缺乏抗真菌活性的开环肽。 未观察到阿尼芬净的肝脏代谢。阿尼芬净并非细胞色素P450 (CYP450)同工酶的临床相关底物、诱导剂或抑制剂。阿尼芬净在生理温度和pH条件下缓慢发生化学降解,生成一种开环肽,该肽不具有抗真菌活性。 排泄途径:给药的放射性剂量中,仅有不到1%经尿液排出。阿尼芬净不经肝脏代谢。 半衰期:40-50小时 生物半衰期 40-50小时 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
阿尼芬净是一种半合成棘白菌素类抗真菌药物。阿尼芬净抑制葡聚糖合成酶,该酶存在于真菌细胞中,但不存在于哺乳动物细胞中。这导致1,3-β-D-葡聚糖(真菌细胞壁的重要组成部分)的形成受到抑制,最终导致渗透压不稳定和细胞死亡。 妊娠和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 由于母乳中阿尼芬净的含量很低,婴儿摄入的量很少,预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。如果母亲需要使用阿尼芬净,这并非停止母乳喂养的理由。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位产后妇女接受了为期14天的静脉注射阿尼芬净治疗,剂量为100毫克,每日一次。她在完成14天疗程后的第二天才开始母乳喂养。在最后一次给药后32小时内,她的乳汁中仍可检测到阿尼芬净。在最后一次给药后72小时内,婴儿未出现胃肠道或其他不良反应。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期,未找到相关的已发表信息。 蛋白结合率 84% 毒性数据 在临床试验中,曾意外地将单次400毫克剂量的阿尼芬净作为负荷剂量给药。未报告临床不良事件。大鼠阿尼芬净的最大非致死剂量为 50 mg/kg,该剂量相当于食管念珠菌病推荐日剂量(50 mg/天)的 10 倍。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿尼芬净是一种半合成棘白菌素类抗真菌药物。它对曲霉属和念珠菌属真菌有效,用于治疗侵袭性念珠菌病。它是一种氮杂大环化合物、杂环肽、半合成衍生物、棘白菌素类抗生素类抗真菌药物。
阿尼芬净(商品名:Eraxis)是由辉瑞公司生产的一种抗真菌药物,于2006年2月21日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准;其前身为LY303366。初步证据表明,阿尼芬净与卡泊芬净具有相似的安全性。 阿尼芬净是一种棘白菌素类抗真菌药物。 已有报道称阿尼芬净对链霉菌有效,并有相关数据。 阿尼芬净是一种环状脂肽类棘白菌素衍生物,具有抗真菌活性。阿尼芬净抑制1,3β-D-葡聚糖合成酶(一种参与真菌细胞壁合成的酶),导致细胞裂解和死亡。该药对念珠菌属和曲霉属真菌有效。(NCI04) 阿尼芬净(商品名:Eraxis)是由辉瑞公司生产的一种抗真菌药物,于2006年2月21日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准;其原名为LY303366。初步证据表明,其安全性与卡泊芬净相似。 棘白菌素类抗真菌药物,用于治疗念珠菌血症和念珠菌病。 药物适应症 用于治疗以下真菌感染:念珠菌血症和其他形式的念珠菌感染(腹腔脓肿和腹膜炎)、曲霉菌感染和食管念珠菌病。也可作为口咽念珠菌病的替代疗法。 FDA标签 用于治疗1个月至18岁以下成人和儿童的侵袭性念珠菌病。 治疗侵袭性念珠菌病 作用机制 阿尼芬净是一种具有抗真菌活性的半合成棘白菌素类药物。阿尼芬净抑制葡聚糖合成酶,这种酶存在于真菌细胞中,但不存在于哺乳动物细胞中。这导致1,3-β-D-葡聚糖(真菌细胞壁的重要组成部分)的形成受到抑制,最终导致渗透压不稳定和细胞死亡。 药效学 阿尼芬净是一种半合成脂肽,由构巢曲霉(Aspergillus nidulans)的发酵产物合成。阿尼芬净属于棘白菌素类抗真菌药物,该类药物通过抑制1,3-β-D-葡聚糖(真菌细胞壁的重要组成部分)的合成发挥作用。阿尼芬净在体外对多种念珠菌属(Candida)以及部分曲霉属(Aspergillus)真菌具有活性。与其他棘白菌素类药物一样,阿尼芬净对新型隐球菌、毛孢子菌、镰刀菌或接合菌无效。 阿尼芬净 (LY303366) 是一种半合成棘白菌素类抗真菌药物 [1] 其抗真菌机制涉及选择性抑制真菌β-1,3-葡聚糖合酶,阻断真菌细胞壁合成,导致细胞裂解 [1] 它对念珠菌属和曲霉属真菌具有强效的体外活性,但对新型隐球菌或皮炎芽生菌无明显活性 [1] 所引用的文献未报道体外对阿尼芬净 (LY303366) 产生耐药性;耐药性特征分析主要集中在CD101上,CD101是另一种棘白菌素类药物,具有独特的结构和药理特性[2] |
| 分子式 |
C58H73N7O17
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|---|---|---|
| 分子量 |
1140.24
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| 精确质量 |
1139.506
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| 元素分析 |
C, 61.09; H, 6.45; N, 8.60; O, 23.85
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| CAS号 |
166663-25-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
166548
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1477.0±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
847.0±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.688
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| LogP |
-3.86
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| tPSA |
377.42
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| 氢键供体(HBD)数目 |
14
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| 氢键受体(HBA)数目 |
17
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
82
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| 分子复杂度/Complexity |
2150
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| 定义原子立体中心数目 |
15
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| SMILES |
CCCCCOC1=CC=C(C=C1)C2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(C=C3)C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)C(=O)N5[C@@H](C[C@H](O)C5)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N6[C@H](C(=O)N[C@H](O)[C@H](O)C4)[C@@H](O)[C@@H](C)C6)[C@H](O)[C@@H](O)C7=CC=C(O)C=C7
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| InChi Key |
JHVAMHSQVVQIOT-DJLNKZBGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C58H73N7O17/c1-5-6-7-24-82-40-22-18-35(19-23-40)33-10-8-32(9-11-33)34-12-14-37(15-13-34)51(74)59-41-26-43(70)54(77)63-56(79)47-48(71)29(2)27-65(47)58(81)45(31(4)67)61-55(78)46(50(73)49(72)36-16-20-38(68)21-17-36)62-53(76)42-25-39(69)28-64(42)57(80)44(30(3)66)60-52(41)75/h8-23,29-31,39,41-50,54,66-73,77H,5-7,24-28H2,1-4H3,(H,59,74)(H,60,75)(H,61,78)(H,62,76)(H,63,79)/t29-,30-,31-,39+,41+,42-,43+,44-,45-,46-,47-,48-,49-,50+,54+/m0/s1
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| 化学名 |
N-((2R,6S,9S,11R,12R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-23-((1S,2S)-1,2-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl)-2,11,12,15-tetrahydroxy-6,20-bis((R)-1-hydroxyethyl)-16-methyl-5,8,14,19,22,25-hexaoxotetracosahydro-1H-dipyrrolo[2,1-c:2',1'-l][1,4,7,10,13,16]hexaazacyclohenicosin-9-yl)-4''-(pentyloxy)-[1,1':4',1''-terphenyl]-4-carboxamide
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| 别名 |
LY303366; LY-303366; LY 303366; Vechinocandin; trade name: Eraxis; Ecalta.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL ( ~87.7 mM )
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中,混合均匀。 配方 2 中的溶解度: 10% DMSO+90% Corn Oil: ≥ 2.5 mg/mL (2.19 mM) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8770 mL | 4.3850 mL | 8.7701 mL | |
| 5 mM | 0.1754 mL | 0.8770 mL | 1.7540 mL | |
| 10 mM | 0.0877 mL | 0.4385 mL | 0.8770 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Anidulafungin Versus Fluconazole for the Prevention of Fungal Infections in Liver Transplant Recipients
CTID: NCT00841971
Phase: Phase 4   Status: Completed
Date: 2014-12-17
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