| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Serotonin (IC50 = 723 nM); dopamine (IC50 = 491 nM); norepinephrine (IC50 = 763 nM)
Ansofaxine hydrochloride targets the serotonin transporter (SERT), dopamine transporter (DAT), and norepinephrine transporter (NET). It inhibits serotonin reuptake with an IC50 of 723 nM, dopamine reuptake with an IC50 of 491 nM, and norepinephrine reuptake with an IC50 of 763 nM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
三重再摄取抑制剂（TRIs）目前正被开发为一类有前景的新型抗抑郁药，其作用机制是阻断血清素（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）的转运蛋白，从而提高细胞外单胺类神经递质的浓度。本研究旨在利用高效液相色谱（HPLC）和微透析技术[1]，探讨新型TRI（去甲文拉法辛前药）LPM570065在急性及慢性给药后对大鼠纹状体细胞外5-HT、DA和NE水平的影响，并与去甲文拉法辛进行比较。
体外实验表明，盐酸安索法辛对血清素、多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取具有强效抑制作用。其对血清素、多巴胺和去甲肾上腺素的IC50值分别为723 nM、491 nM和763 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
安索法辛能迅速进入大鼠纹状体，转化为去甲文拉法辛，与单独给药去甲文拉法辛相比，安索法辛的总体暴露量更高。无论是急性给药还是慢性给药，口服安索法辛混悬液均可使5-羟色胺（5-HT）、多巴胺和去甲肾上腺素的水平高于单独给药去甲文拉法辛。与去甲文拉法辛不同，急性静脉注射安索法辛溶液不会导致细胞外5-HT水平下降90%。与WAY-100635联合使用时，急性给药安索法辛可使细胞外5-HT水平出现有限升高。与去甲文拉法辛相比，急性或慢性给药安索法辛均能更有效地缩短不动时间[1]。
在体内，盐酸安索法辛是一种正在研究的抗抑郁药。它通过增加突触间隙中血清素、多巴胺和去甲肾上腺素的水平来调节情绪、动机和认知功能。 |
| 酶活实验 |
盐酸安索法辛的体外神经递质再摄取抑制试验包括将表达靶向转运蛋白（SERT、DAT、NET）的细胞与放射性标记的神经递质和不同浓度的安索法辛化合物一起孵育。测量细胞摄取的神经递质量，并根据抑制曲线计算IC50值。
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| 细胞实验 |
体外细胞检测盐酸安索法辛的活性，采用表达SERT、DAT或NET的细胞。用该化合物处理细胞，并使用放射性标记或荧光底物测量神经递质摄取的抑制情况。
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| 动物实验 |
大鼠：本研究采用安索法辛和去甲文拉法辛的口服溶液、口服混悬液和静脉注射液，研究急性给药对细胞外5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）水平的影响。当用WAY-100635预处理阻断5-HT1A受体后，使用相同数量的动物研究安索法辛和去甲文拉法辛对细胞外5-HT水平的急性影响。将动物随机分为三组，进行为期14天的慢性给药。连续14天，每天分别给予去甲文拉法辛、安索法辛和赋形剂的口服混悬液。在慢性给药的第14天，研究安索法辛和去甲文拉法辛对细胞外5-HT、DA和NE水平的影响[1]。
盐酸安索法辛的体内动物实验是在抑郁症模型中进行的，例如啮齿动物的强迫游泳实验或悬尾实验。该化合物以口服方式给药，通过测量不动时间的减少来评估其抗抑郁样作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸安索法辛的分子量为417.97 g/mol，可溶于DMSO。通常以粉末形式储存于-20℃。其纯度≥99%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于盐酸安索法辛仍处于研究阶段，其毒理学数据有限。临床前研究表明，该药总体耐受性良好。与其他抗抑郁药一样，它可能引起恶心、头痛和性功能障碍等副作用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
在急性给药研究中，啮齿动物分别接受了口服溶液（0.06 mmol·kg⁻¹ po）、口服混悬液（0.06 mmol·kg⁻¹ po）和静脉注射（0.04 mmol·kg⁻¹ iv）给药，给药途径包括口服LPM570065和去甲文拉法辛。此外，还进行了一项为期14天的慢性给药研究，给予口服混悬液（0.06 mmol·kg⁻¹·day⁻¹）。高效液相色谱（HPLC）分析表明，LPM570065能够迅速渗透至大鼠纹状体并转化为去甲文拉法辛，其总暴露量高于单独使用去甲文拉法辛。微透析结果显示，LPM570065口服混悬液的急性及慢性给药均显著提高了血清素（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）的水平，其效果优于单独使用诺文拉法辛。与诺文拉法辛不同，LPM570065溶液静脉注射急性给药并未引起细胞外5-HT水平下降90%的不良反应。与诺文拉法辛引起的5-HT水平完全剂量依赖性升高不同，当LPM570065与WAY-100635联合急性给药时，细胞外5-HT水平的升高受到限制。此外，强迫游泳实验表明，与诺文拉法辛相比，LPM570065的急性及慢性给药均显著缩短了小鼠的静止不动时间。这些数据表明，LPM570065 可能比去甲文拉法辛具有更高的疗效和/或更快的抗抑郁起效速度，并且可能还能抵消去甲文拉法辛对 5-HT 神经传递（与 5-HT1A 自身受体相关）的有害影响。因此，这种新型药物 TRIS 可能为抑郁症的治疗提供一种新的治疗机制[1]。
盐酸安索法辛是一种尚未获得监管部门批准的在研药物。它已在治疗重度抑郁症的临床试验中进行了评估。其三重再摄取抑制机制代表了一种新的抗抑郁治疗方法。 |
| 分子式 |
C24H32CLNO3
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|---|---|
| 分子量 |
417.968786239624
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| 精确质量 |
417.21
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| 元素分析 |
C, 68.97; H, 7.72; Cl, 8.48; N, 3.35; O, 11.48
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| CAS号 |
916918-84-8
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| 相关CAS号 |
Ansofaxine; 916918-80-4; 916918-84-8 (HCl); 2137075-66-0 (HCl hydrate)
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| PubChem CID |
56955395
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
49.8Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
484
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
BVWFJKQJRNSYCR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H31NO3.ClH/c1-18-7-9-20(10-8-18)23(26)28-21-13-11-19(12-14-21)22(17-25(2)3)24(27)15-5-4-6-16-24;/h7-14,22,27H,4-6,15-17H2,1-3H3;1H
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| 化学名 |
[4-[2-(dimethylamino)-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl]phenyl] 4-methylbenzoate;hydrochloride
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| 别名 |
LY03005; LY-03005; LY 03005; Ansofaxine hydrochloride; Ansofaxine HCl; Toludesvenlafaxine; LPM570065; LPM 570065; LPM-570065
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 31.3~84 mg/mL (74.8~201 mM)
Ethanol: ~42 mg/mL Water: ~3 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3925 mL | 11.9626 mL | 23.9252 mL | |
| 5 mM | 0.4785 mL | 2.3925 mL | 4.7850 mL | |
| 10 mM | 0.2393 mL | 1.1963 mL | 2.3925 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04853407 | Completed | Drug: LY03005 extended-release tablet Drug: Placebo |
Major Depressive Disorder (MDD) |
Luye Pharma Group Ltd. | December 5, 2018 | Phase 3 |
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
