| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Viral RNA-dependent RNA polymerase (RdRp). Anti-virus agent 1 is a prodrug that is intracellularly metabolized to the active nucleoside triphosphate (NTP). This active metabolite acts as a competitive inhibitor and an RNA chain terminator. It is incorporated by the viral RdRp into the nascent RNA chain, leading to the termination of RNA synthesis. This effectively halts viral replication, reducing the viral load within the host. It exhibits broad-spectrum activity against multiple families of RNA viruses.
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| 体外研究 (In Vitro) |
抗病毒药物 1（化合物 4i）已证实对 HeLa 细胞（EC50 = 1845 nM）、人巨噬细胞（EC50 = 297 nM）和 HMVEC 细胞（TERT 永生化人包皮微血管内皮细胞；ATCC-4025；EC50 = 367 nM）中的埃博拉病毒 (EBOV) 有效。在人白血病 T 细胞 (MT4 细胞) 中，抗病毒药物 1 的 CC50 为 21 μM [1]。
抗病毒药物 1 在多种细胞类型中均表现出对埃博拉病毒 (EBOV) 的强效抗病毒活性。其在 HeLa 细胞中的 EC₅0 值为 1845 nM，在 HMVEC 细胞中的 EC₅0 值为 367 nM，在人原代巨噬细胞中的 EC₅0 值为 297 nM。该药物在 MT4 细胞中也显示出活性，其半数细胞毒性浓度 (CC₅0) 为 21 uM，表明其具有良好的体外选择性。这些亚微摩尔级的 EC₅0 值证实了该前药能够有效地将活性核苷酸递送至多种细胞类型。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
检索结果中未找到抗病毒药物 1 的具体体内数据。然而，作为瑞德西韦的前药，其设计旨在对动物模型有效。已发表的关于相关瑞德西韦前药的研究表明，这些药物对非人灵长类动物的埃博拉病毒攻击具有 100% 的保护率。在 SARS-CoV-2 感染的小鼠模型中，这些药物可降低肺部病毒滴度并预防重症肺炎。
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| 酶活实验 |
采用无细胞RNA聚合酶活性测定法评估靶标结合情况。将重组病毒RNA依赖性RNA聚合酶（例如，埃博拉病毒RNA聚合酶）与RNA模板、核苷三磷酸（NTP）以及不同浓度的抗病毒剂1的活性三磷酸形式进行孵育。加入[α-32P]UTP用于检测。反应在30℃下孵育30-60分钟。沉淀RNA产物，收集于滤膜上，并计数掺入的放射性。
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| 细胞实验 |
将 HeLa 细胞接种于 96 孔板中。24 小时后，更换新鲜培养基，并加入一系列稀释的抗病毒剂 1（0.1-10,000 nM）。用埃博拉病毒（MOI 为 0.01）感染细胞，并孵育 48 小时。通过 RT-qPCR 检测病毒 RNA 或 50% 组织培养感染剂量 (TCID₅0) 测定来定量病毒复制。使用 CellTiter-Glo 试剂盒在平行板上测定细胞毒性，以计算 EC₅0 和 CC₅0 值。
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| 动物实验 |
在小鼠适应性埃博拉病毒模型中测试体内疗效。将6周龄雌性BALB/c小鼠腹腔注射1000 × LD₅₀的小鼠适应性埃博拉病毒。小鼠接受抗病毒药物1（例如，10-25 mg/kg）的腹腔注射治疗，通常在感染后1小时开始，每日一次，持续7-10天。每日监测小鼠的存活率和体重变化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种前药，抗病毒剂 1 可迅速转化为核苷 GS-5734。GS-5734 是一种小分子（分子量：560.50），设计用于口服或肠外给药，具有高渗透性和良好的水溶性。其活性三磷酸盐可在细胞内蓄积，使其细胞内半衰期相对于母体核苷的血浆半衰期较长。GS-5734 可溶于二甲基亚砜 (DMSO)（浓度为 100 mg/mL）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外研究已获得细胞毒性数据。在MT4细胞（人白血病T细胞）中，抗病毒药物1的中位细胞毒性浓度（CC₅₀）>21 μM，表明其具有良好的体外选择性指数。体内毒性预计与瑞德西韦相似，包括高剂量下可能出现可逆性肝酶升高和胃肠道不适。
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| 参考文献 |
[1]. Dustin Siegel , et al. Discovery and Synthesis of a Phosphoramidate Prodrug of a Pyrrolo[2,1-f][triazin-4-amino] Adenine C-Nucleoside (GS-5734) for the Treatment of Ebola and Emerging Viruses. J Med Chem. 2017 Mar 9;60(5):1648-1661.
[2]. Michael O' Neil Hanrahan Clarke, et al.Methods for treating arenaviridae and coronaviridae virus infections. US20170071964A1. |
| 其他信息 |
抗病毒剂 1 是一种研究级化合物，并非上市药物。它是为提高瑞德西韦的递送效率和疗效而开发的。它用于研究瑞德西韦前药的构效关系 (SAR)，是瑞德西韦相关物质分析研究的重要参考标准。
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| 分子式 |
C24H29N6O8P
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|---|---|
| 分子量 |
560.496226072311
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| 精确质量 |
560.178
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| CAS号 |
1911578-83-0
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| PubChem CID |
56832850
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.7
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| tPSA |
204
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
960
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
C[C@@H](C(=O)OC(C)C)NP(=O)(OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@](O1)(C#N)C2=CC=C3N2N=CN=C3N)O)O)OC4=CC=CC=C4
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| InChi Key |
QXBLGVOITWEDBZ-XBIBZECMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H29N6O8P/c1-14(2)36-23(33)15(3)29-39(34,38-16-7-5-4-6-8-16)35-11-18-20(31)21(32)24(12-25,37-18)19-10-9-17-22(26)27-13-28-30(17)19/h4-10,13-15,18,20-21,31-32H,11H2,1-3H3,(H,29,34)(H2,26,27,28)/t15-,18+,20+,21+,24-,39?/m0/s1
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| 化学名 |
propan-2-yl (2S)-2-[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~356.82 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (8.92 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7841 mL | 8.9206 mL | 17.8412 mL | |
| 5 mM | 0.3568 mL | 1.7841 mL | 3.5682 mL | |
| 10 mM | 0.1784 mL | 0.8921 mL | 1.7841 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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