| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The compound targets vimentin, a key structural protein of the intermediate filament cytoskeleton, which is highly expressed in transformed mesenchymal cancer cells and plays a role in cell migration and mitosis. It exhibits selectivity for vimentin over other related proteins, making it a promising agent for targeting cancers of mesenchymal origin.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
波形蛋白-IN-1（化合物4e）（0-10 mM；72 小时）抑制 HT-1080 纤维肉瘤的效力远高于 FiVe1（IC50=1.6 μM，HT-1080），其 IC50 值为 44 nM [1]。VIM Ser56 的磷酸化可被 venterin-IN-1（0.1 μM；24 小时）诱导 [1]。在小鼠肝微粒体中，venterin-IN-1（100 μM）稳定性较差；孵育 60 分钟后，其含量降至 0.0% [1]。分别在 0、5、15、30、45 和 60 分钟取样。
该化合物能有效抑制HT-1080纤维肉瘤细胞的增殖，IC50值为44 nM，其效力显著高于母体化合物FiVe1（IC50 = 1.6 uM）。在0.1 uM浓度下作用24小时，该化合物能有效诱导波形蛋白（vimentin）丝氨酸56位点的过度磷酸化，这是其靶向活性的关键药效学标志物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
波形蛋白-IN-1（化合物4e）（10 mg/kg；单次给药）的口服药代动力学特性优于Five1[1]。波形蛋白-IN-1在小鼠体内的药代动力学特征[1] 给药途径（mg/kg） AUC0-last（ng·h/mL） AUC0-inf（ng·h/mL） T1/2（小时） Tmax（小时）、Cmax（ng/mL）和最终浓度（小时） 4e 口服 25 309.78 339.21 4.57 0.5 18 110.43 口服 10 371.33 534.33 4.68 0.67 8 154.67 4e 腹腔注射 1 208.33 211.33 0.59 0.25 4 197.00 Five1
目前尚无该化合物的具体体内疗效数据，但其母体化合物（FiVe1）已在小鼠异种移植模型中显示出疗效。该化合物具有口服生物活性，且口服药代动力学特性优于FiVe1，提示其在纤维肉瘤和其他间叶组织肿瘤动物模型中可能具有更高的疗效。 |
| 酶活实验 |
典型的波形蛋白结合生化检测方法是基于酶联免疫吸附试验（ELISA）。将重组波形蛋白包被于酶标板上。将系列稀释的抗癌剂82与生物素标记的波形蛋白和链霉亲和素-辣根过氧化物酶偶联物孵育。洗涤后，显色并检测结合信号。磷酸化检测则使用重组波形蛋白和活化的激酶，并在化合物存在下进行反应，随后通过磷酸化特异性抗体检测pSer56-波形蛋白。
|
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： HT-1080、RD 和 MCF-7 细胞 测试浓度： 0-10 mM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 对 HT-1080、RD 和 MCF-7 细胞的抑制 IC50 分别为 44 nM、61 nM 和 49 nM。 为了评估其作用机制，将HT-1080细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的化合物处理72小时。采用CCK-8或MTT法检测细胞活力。为了观察其对细胞骨架和有丝分裂的影响，将细胞用0.1 uM的化合物处理24小时，固定后用波形蛋白抗体和DAPI染色。在荧光显微镜下观察多核现象和有丝分裂紊乱情况。 |
| 动物实验 |
在药代动力学研究中，典型的体内实验方案包括对禁食小鼠单次口服给药（例如，10 mg/kg）。在不同时间点（例如，给药后 0、0.5、1、2、4、8 和 24 小时）通过尾静脉采集血样。采用经验证的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量血浆中化合物的浓度，以确定药代动力学参数。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠单次口服10 mg/kg剂量后，抗癌药物82与FiVe1相比表现出更优的药代动力学特性，其AUC0-last为371.33 ng·h/mL，末端半衰期(T1/2)为4.68小时，达峰时间(Tmax)为0.67小时，最大血浆浓度(Cmax)为154.67 ng/mL。该药代动力学特性表明其口服生物利用度更高。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中并未详细列出抗癌药物 82 的具体毒理学数据。然而，其选择性靶向波形蛋白过表达的间充质癌细胞的机制表明，与不加选择地靶向分裂细胞的传统化疗药物相比，它可能具有更好的安全性。标准的体内研究将监测体重和器官组织病理学变化。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
该化合物代表了一种通过在有丝分裂过程中破坏波形蛋白中间丝网络来选择性靶向间质癌的新策略。作为一种研究用化学品，其口服药代动力学优于其前体，是癌症生物学研究的宝贵工具。截至最新进展，该化合物尚未进入临床试验阶段，也未获准用于医疗用途。
|
| 分子式 |
C19H18CL2N4O
|
|---|---|
| 分子量 |
389.278421878815
|
| 精确质量 |
388.085
|
| CAS号 |
2319587-80-7
|
| PubChem CID |
156552418
|
| 外观&性状 |
Light yellow to orange solid powder
|
| LogP |
4.1
|
| tPSA |
41.5
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
463
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
COC1=CC(=CC(=C1)N2CCN(CC2)C3=CN=NC4=C3C=CC=C4Cl)Cl
|
| InChi Key |
JWIRSMDIIXNJAU-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H18Cl2N4O/c1-26-15-10-13(20)9-14(11-15)24-5-7-25(8-6-24)18-12-22-23-19-16(18)3-2-4-17(19)21/h2-4,9-12H,5-8H2,1H3
|
| 化学名 |
8-chloro-4-[4-(3-chloro-5-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]cinnoline
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~64.22 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.42 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5688 mL | 12.8442 mL | 25.6885 mL | |
| 5 mM | 0.5138 mL | 2.5688 mL | 5.1377 mL | |
| 10 mM | 0.2569 mL | 1.2844 mL | 2.5688 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
