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AP1867

别名: dTAG acid AP 1867 AP1867AP-1867 2-(3-((R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(((S)-1-((S)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)butanoyl)piperidine-2-carbonyl)oxy)propyl)phenoxy)acetic acid
目录号: V7927 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
AP1867 是 FKBP12F36V 的合成配体。
AP1867 CAS号: 195514-23-9
产品类别: New1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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10mg
50mg
100mg
250mg
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产品描述
AP1867 是 FKBP12F36V 的一种合成配体。
AP1867 是一种合成的“凸起”配体，能够选择性地识别工程改造的 FKBP12F36V 突变蛋白。它由 Ariad Pharmaceuticals 公司开发，通过重新设计 FKBP-配体界面，在 FKBP12F36V 中形成一个空腔（或“孔”），从而使 AP1867 能够选择性地结合。该化合物作为 dTAG 系统的 FKBP12F36V 靶向配体，在该系统中，它被用作异双功能降解剂的结合部分，这些降解剂能够募集 CRBN E3 泛素连接酶，从而选择性地降解 FKBP12F36V 融合蛋白。AP1867 通过不同长度和组成的连接子连接到 CRBN 配体上，可以实现等位基因特异性的蛋白质降解。[1]
生物活性&实验参考方法
靶点
FKBP12F36V - selective binder (ligand); no IC50/Ki/EC50 values for AP1867 alone are reported in this study. AP1867 was used as the FKBP12F36V-directed ligand component in dTAG molecules (dTAG-7, dTAG-13, dTAG-48, dTAG-51). [1]
体外研究 (In Vitro)
野生型FKBP（Kd=67 nM）可与AP1867结合[2]。本研究未直接测试AP1867本身的体外活性。含有AP1867作为FKBP12F36V结合部分的dTAG分子表现出对FKBP12F36V融合蛋白的选择性降解。目前尚无AP1867单独作用的体外活性数据报道。[1]
酶活实验
未对AP1867单独进行酶活性测定。然而，在dTAG分子的设计中，AP1867被用作FKBP12F36V靶向配体。使用dTAG分子进行的生化AlphaScreen测定表明，dTAG分子与FKBP12F36V结合，其中AP1867部分介导了与FKBP12F36V的结合。在CRBN-DDB1/FKBP12F36V二聚化测定中，含有AP1867部分的dTAG分子诱导了CRBN-DDB1与FKBP12F36V之间的复合物形成。[1]
细胞实验
未进行针对AP1867的单独细胞检测。AP1867是一种合成配体，其对FKBP12F36V的选择性结合优于FKBP12WT。在使用FKBP12WT-Nluc或FKBP12F36V-Nluc报告系统的细胞降解实验中，含有AP1867部分的dTAG分子对FKBP12F36V-Nluc表现出选择性降解作用，而对FKBP12WT-Nluc的影响有限，这与AP1867对FKBP12F36V的选择性一致。[1]
参考文献

[1]. The dTAG system for immediate and target-specific protein degradation. Nat Chem Biol. 2018 May;14(5):431-441.

[2]. A synthetic library of cell-permeable molecules. J Am Chem Soc. 2001 Jan 24;123(3):398-408.
其他信息
AP1867是一种“凸起”的合成配体，它能在FKBP12F36V中形成一个空腔，从而实现选择性识别和结合。该配体此前由Ariad Pharmaceuticals公司描述，是化学二聚体系统的一部分。经改造的FKBP12F36V突变体包含一个F36V取代，该取代形成了一个口袋，使AP1867能够选择性结合，同时阻止天然配体FK506的结合。在dTAG系统中，AP1867通过连接子连接到CRBN配体（沙利度胺衍生物）上，从而构建异双功能降解剂（dTAG-7、dTAG-13、dTAG-48、dTAG-51）。 AP1867部分与FKBP12F36V融合蛋白结合，而CRBN配体则募集E3泛素连接酶复合物，导致靶蛋白泛素化和蛋白酶体降解。这种方法可以选择性地降解目标FKBP12F36V标记蛋白，而不影响内源性FKBP12WT。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C38H47NO11
分子量
693.7799
精确质量
693.314
CAS号
195514-23-9
PubChem CID
444590
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
LogP
6.3
tPSA
139
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
11
可旋转键数目(RBC)
18
重原子数目
50
分子复杂度/Complexity
1050
定义原子立体中心数目
3
SMILES
O([C@@]([H])(C1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1[H])OC([H])([H])C(=O)O[H])C([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])C([C@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N1C([C@]([H])(C1C([H])=C(C(=C(C=1[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O)=O
InChi Key
XCCRAOPQCACRFC-OIFRRMEBSA-N
InChi Code
InChI=1S/C38H47NO11/c1-7-28(26-21-33(46-4)36(48-6)34(22-26)47-5)37(42)39-18-9-8-13-29(39)38(43)50-30(25-11-10-12-27(20-25)49-23-35(40)41)16-14-24-15-17-31(44-2)32(19-24)45-3/h10-12,15,17,19-22,28-30H,7-9,13-14,16,18,23H2,1-6H3,(H,40,41)/t28-,29-,30+/m0/s1
化学名
2-[3-[(1R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)butanoyl]piperidine-2-carbonyl]oxypropyl]phenoxy]acetic acid
别名
dTAG acid AP 1867 AP1867AP-1867
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~100 mg/mL (~144.14 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.4414 mL 7.2069 mL 14.4138 mL
5 mM 0.2883 mL 1.4414 mL 2.8828 mL
10 mM 0.1441 mL 0.7207 mL 1.4414 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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