AP1903 (Rimiducid)

别名: AP-1903 Rimiducid AP 1903 AP1903 AP1903

目录号: V10857 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Rimiducid (AP-1903) 是他克莫司的脂质渗透类似物，具有同二聚活性。

AP1903 (Rimiducid) CAS号: 195514-63-7
产品类别: New1

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
生物数据图片
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产品描述

Rimiducid (AP-1903) 是他克莫司的脂质渗透类似物，具有同二聚活性。作为二聚剂，它通过交联 FKBP 结构域发挥作用，启动 Fas 信号传导，从而引发细胞凋亡。具体来说，它将含有单个酸取代 (Phe36Val) 的人蛋白 FKBP12 (Fv) 类似物同二聚化，从而使 AP1903 与野生型 FKBP12 的结合亲和力降低 1000 倍。 Rimiducid 用于使基因工程受体（例如自体树突状细胞疫苗 BP-GMAX-CD1 的 iCD40 受体）的含 Fv 药物结合域同二聚化，从而导致受体激活。

生物活性&实验参考方法

靶点

EC50: 0.1 nM (FKBP, in HT1080 cells)[1] Fas receptor[1]

体外研究 (In Vitro)

Rimiducid (AP1903) 会导致培养中的修饰细胞显着且呈剂量依赖性凋亡，EC50 约为 0.1 nM [1]。当存在 3 至 10 nM Rimiducid (AP1903) 时，可实现最大程度的杀灭作用，IC50 约为 0.2 nM。具有高水平 CD25 的 LV'VFas 转导的 T 细胞（上图）被去除，效率为 66%±7.5% (n=10)。 CD25 表达恢复至基线水平后，Rimiducid 治疗导致 63%±4.7% (n=9) 细胞死亡 [2]。

体内研究 (In Vivo)

fumiducid（AP1903；静脉注射，0.01、0.1、1、10 和 100 mg/kg）以剂量依赖性方式降低血清人生长激素水平；半最大有效剂量为 0.4 ± 0.1 mg/kg [1]。

细胞实验

制备用 Fas 构建体逆转录病毒转导的克隆 HT1080 细胞系 (ATCC CCL-121)。通过 Alamar Blue 测定法测量与 Rimiducid（0.01 nM、0.1 nM、1 nM、10 nM、100 nM、1000 nM）过夜孵育后的细胞活力[1]。对于膜联蛋白 V 测定，将分选的 LV'VFas 转导的 T 细胞 (2×106 个细胞/mL) 与 10 nM Rimiducid 一起孵育。在指定时间，取出 2×105 个细胞的等分试样，用膜联蛋白 V-异硫氰酸荧光素染色，并通过流式细胞术进行分析[2]。

参考文献

[1]. Redesigning an FKBP-ligand interface to generate chemical dimerizers with novel specificity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Sep 1;95(18):10437-42.

[2]. A Fas-based suicide switch in human T cells for the treatment of graft-versus-host disease. Blood. 2001 Mar 1;97(5):1249-57.

其他信息

利米杜西（Rimiducid）是一种脂溶性他克莫司类似物，也是一种蛋白质二聚化剂。它的设计旨在通过增强对免疫细胞活性和功能的控制，克服目前用于治疗癌症和其他血液疾病的细胞免疫疗法的局限性。当通过化学诱导二聚化（CID）技术给药时，利米杜西可与开关蛋白结合并使其二聚化，从而触发下游信号级联反应。目前正在研究利米杜西与免疫疗法联合使用以增强治疗效果。
利米杜西是一种脂溶性他克莫司类似物，具有同源二聚化活性。二聚化药物AP1903可使人源蛋白FKBP12（Fv）的类似物发生同源二聚化，该类似物含有一个氨基酸取代（Phe36Val），因此AP1903与野生型FKBP12的结合亲和力降低了1000倍。该药物用于使基因工程改造的受体（例如自体树突状细胞疫苗 BP-GMAX-CD1 的 iCD40 受体）的含 Fv 片段的药物结合域同源二聚化，从而激活受体。

药物适应症
已研究用于骨髓移植和移植物抗宿主病的治疗。
治疗移植物抗宿主病

作用机制
Rimiducid 与源自人 FK506 结合蛋白的药物结合域结合，该结合域存在于一种修饰的诱导型 caspase-9 上。这种结合导致 caspase-9 二聚化并随后激活。该系统旨在作为血液肿瘤 CAR-T 细胞疗法中的“安全开关”。用于生产这些修饰细胞的逆转录病毒载体优先将该基因整合到与 T 细胞激活相关的启动子附近。这导致活化的T细胞中修饰的诱导型caspase-9产物表达水平升高。实际上，这使得rimiducid能够特异性地靶向这些活化的T细胞，从而在移植物抗宿主病的情况下使循环细胞数量减少90%以上。这种特异性不会影响非同种异体反应性T细胞，并允许利用这些细胞成功重建移植的免疫系统。[24753538] 此外，这些非同种异体反应性细胞仍然对rimiducid敏感。

药效学
Rimiducid用于激活某些CAR-T细胞疗法中包含的修饰基因产生的诱导型caspase-9。这种激活可快速诱导活化的修饰T细胞凋亡，并在24小时内缓解移植物抗宿主病的体征和症状。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C78H98N4O20
分子量	1411.63
精确质量	1410.677
CAS号	195514-63-7
PubChem CID	16135625
外观&性状	White to light yellow solid powder
密度	1.2±0.1 g/cm3
沸点	1307.5±65.0 °C at 760 mmHg
闪点	744.5±34.3 °C
蒸汽压	0.0±0.3 mmHg at 25°C
折射率	1.566
LogP	10.39
tPSA	262
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	20
可旋转键数目(RBC)	39
重原子数目	102
分子复杂度/Complexity	2330
定义原子立体中心数目	6
SMILES	CC[C@@H](C1=CC(=C(C(=C1)OC)OC)OC)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O[C@H](CCC3=CC(=C(C=C3)OC)OC)C4=CC(=CC=C4)OCC(=O)NCCNC(=O)COC5=CC=CC(=C5)[C@@H](CCC6=CC(=C(C=C6)OC)OC)OC(=O)[C@@H]7CCCCN7C(=O)[C@@H](CC)C8=CC(=C(C(=C8)OC)OC)OC
InChi Key	GQLCLPLEEOUJQC-WFMNNBDOSA-N
InChi Code	InChI=1S/C78H98N4O20/c1-13-57(53-43-67(93-7)73(97-11)68(44-53)94-8)75(85)81-37-17-15-25-59(81)77(87)101-61(31-27-49-29-33-63(89-3)65(39-49)91-5)51-21-19-23-55(41-51)99-47-71(83)79-35-36-80-72(84)48-100-56-24-20-22-52(42-56)62(32-28-50-30-34-64(90-4)66(40-50)92-6)102-78(88)60-26-16-18-38-82(60)76(86)58(14-2)54-45-69(95-9)74(98-12)70(46-54)96-10/h19-24,29-30,33-34,39-46,57-62H,13-18,25-28,31-32,35-38,47-48H2,1-12H3,(H,79,83)(H,80,84)/t57-,58-,59+,60+,61+,62+/m0/s1
化学名	(S,2R,2'R)-(1R,1'R)-((((ethane-1,2-diylbis(azanediyl))bis(2-oxoethane-2,1-diyl))bis(oxy))bis(3,1-phenylene))bis(3-(3,4-dimethoxyphenyl)propane-1,1-diyl) bis(1-((S)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)butanoyl)piperidine-2-carboxylate)
别名	AP-1903 Rimiducid AP 1903 AP1903
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~100 mg/mL (~70.84 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。配方 2 中的溶解度: 2 mg/mL (1.42 mM) in 2% DMSO 98% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~100 mg/mL (~70.84 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

配方 2 中的溶解度: 2 mg/mL (1.42 mM) in 2% DMSO 98% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	0.7084 mL	3.5420 mL	7.0840 mL
	5 mM	0.1417 mL	0.7084 mL	1.4168 mL
	10 mM	0.0708 mL	0.3542 mL	0.7084 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00868595	Completed	Biological: BPX-101 Drug: AP1903	Castrate Resistant Prostate Cancer (CRPC)	Bellicum Pharmaceuticals	2009-04	Phase 1
NCT01823978	Completed	Biological: BPX-201 vaccine plus AP1903	Castrate Resistent Prostate Cancer	Bellicum Pharmaceuticals	2013-04	Phase 1
NCT02487459	Withdrawn	Biological: BPX-501 Drug: AP1903	Hematologic Malignancies	Bellicum Pharmaceuticals	2016-07	Phase 1
NCT01875237	Terminated	Drug: Fludarabine Drug: Melphalan Drug: Alemtuzumab	Leukemia Myeloma Myeloproliferative Diseases	M.D. Anderson Cancer Center	2013-12-27	Phase 1 Phase 2
NCT02849886	Unknown status	Drug: T lymphocytes iCASP9 ΔCD19 Drug: Dimerizer drug AP1903	Graft Versus Host Disease Hematological Malignancies	Centre Hospitalier Universitaire de Besancon	2019-04-10	Phase 1 Phase 2

生物数据图片

Chemical structure of the C9-bumped dimerizer AP1903 and scheme for its synthesis via compound 5S. Preparation of alcohol 6 has been described (13). R and S isomers of compound 5 were chromatographically separated as tert-butyl esters before final TFA deprotection. Fmoc, N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl); DCC, 1,3-dicyclohexylcarbodiimide; DMAP, 4-dimethylaminopyridine; ClMePyrI, 2-chloro-1-methylpyridinium iodide; TFA, trifluoroacetic acid; BOP, benzotriazol-1-yloxy-tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate; Me, methyl; Et, ethyl; iPr, isopropyl; tBu, tert-butyl.[1].Redesigning an FKBP-ligand interface to generate chemical dimerizers with novel specificity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Sep 1;95(18):10437-42.

Binding affinity and specificity of AP1903 determined by competition fluorescence polarization assay. Fluoresceinated FK506 probe was bound to wild-type FKBP (open circles) or F36V-FKBP (closed circles), and serial dilutions of AP1903 were added. AP1903 displaced the probe from F36V-FKBP with an IC50 of 5 nM, but binding to the wild-type protein was negligible.[1].Redesigning an FKBP-ligand interface to generate chemical dimerizers with novel specificity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Sep 1;95(18):10437-42.

Activation of Fas signaling by AP1903 in vitro and in vivo. (A) AP1903-induced killing of cells in culture expressing dimerizer-dependent Fas constructs. HT1080 cells stably transduced with retrovirus pSRα-myr-2FKBP-Fas-E (open circles) or pSRα-myr-2(F36V-FKBP)-Fas-E (closed circles) were treated overnight with the concentrations of AP1903 shown, and viability then was measured by Alamar Blue assay. Values shown are the means of triplicate wells. (B) AP1903-dependent elimination of hGH-secreting HTFasGH-3 cells implanted into nude mice. Serum hGH levels directly reflect the number of viable cells (see text). Values (mean ± 1 SEM) are from three to six separate experiments (at least three mice per point per experiment).[1].Redesigning an FKBP-ligand interface to generate chemical dimerizers with novel specificity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Sep 1;95(18):10437-42.