| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EC50: 0.1 nM (FKBP, in HT1080 cells)[1] Fas receptor[1]
FKBP12 (Fv) (modified human FKBP12 with Phe36Val substitution). AP1903 binds to the modified FKBP12 domain (Fv) with high affinity, inducing homodimerization. This dimerization brings together two Fv domains, which can be used to activate signaling pathways such as Fas-mediated apoptosis or caspase-9 activation. The compound has 1000-fold lower affinity for wild-type FKBP12, ensuring specificity for the modified Fv domain. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Rimiducid (AP1903) 可导致体外培养的修饰细胞发生显著且剂量依赖性的凋亡，其 EC50 约为 0.1 nM [1]。在 3 至 10 nM Rimiducid (AP1903) 浓度下，细胞杀伤作用达到最大值，IC50 约为 0.2 nM。高表达 CD25 的 LV'VFas 转导 T 细胞（上图）被清除的效率为 66%±7.5% (n=10)。CD25 表达恢复至基线水平后，Rimiducid 治疗导致 63%±4.7% (n=9) 的细胞死亡 [2]。
AP1903 通过交联 FKBP 结构域，在体外表现出强大的同源二聚化活性。它能以高亲和力特异性地结合修饰的 FKBP12 (Fv) 结构域。该化合物诱导二聚化的能力已在多种生化和细胞实验中得到证实。它常用于涉及化学诱导二聚化（CID）系统的研究应用中。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
富马酸（AP1903；静脉注射，剂量分别为0.01、0.1、1、10和100 mg/kg）可剂量依赖性地降低血清人生长激素水平；半数有效剂量为0.4 ± 0.1 mg/kg [1]。
在体内，AP1903用于诱导表达修饰的FKBP12结构域和caspase-9融合蛋白的细胞凋亡。给药后，该化合物可使caspase-9自杀开关二聚化，从而快速诱导靶细胞凋亡。该系统应用于细胞治疗和基因治疗，以清除不需要的细胞。该化合物已在多种动物模型中进行了研究。 |
| 酶活实验 |
AP1903 的体外结合实验通常采用表面等离子共振或荧光偏振技术来测定其与 FKBP12 (Fv) 结构域的结合亲和力。将该化合物与纯化的 Fv 蛋白孵育，并使用标记探针检测结合情况。可进行竞争性实验以确定其特异性。该化合物诱导二聚化的能力可通过尺寸排阻色谱或分析型超速离心进行评估。
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| 细胞实验 |
制备经逆转录病毒转导Fas构建体的克隆HT1080细胞系（ATCC CCL-121）。将细胞与不同浓度的Rimiducid（0.01 nM、0.1 nM、1 nM、10 nM、100 nM、1000 nM）孵育过夜后，采用Alamar Blue法[1]检测细胞活力。对于Annexin V检测，将分选的LV′VFas转导的T细胞（2×10⁶个细胞/mL）与10 nM Rimiducid孵育。在指定时间，取2×10⁵个细胞，用Annexin V-FITC染色，并通过流式细胞术进行分析[2]。 |
| 动物实验 |
AP1903 的体内动物研究是在小鼠或其他移植了表达诱导系统的细胞的动物模型中进行的。该化合物通常以腹腔注射或静脉注射的方式给药，剂量范围为 0.1-10 mg/kg。通过测量细胞死亡、肿瘤消退或其他相关终点来评估靶细胞的凋亡情况。给药方案根据实验设计和具体应用而有所不同。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AP1903 是一种脂溶性化合物，分子量为 1411.63。通常以冻干粉形式储存于 -20°C，在此温度下可稳定保存长达 36 个月。溶液形式的 AP1903 应储存于 -20°C，并在 3 个月内使用，以防止效力降低。该化合物可溶于 DMSO 等有机溶剂。公开资料中缺乏详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AP1903 在研究相关剂量下通常耐受性良好。然而，全面的毒理学数据有限。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应采取标准的实验室安全预防措施。应在推荐条件下储存以保持其稳定性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
瑞米杜西（Rimiducid）是一种脂溶性他克莫司类似物，也是一种蛋白质二聚化剂。它旨在通过增强对免疫细胞活性和功能的控制，克服目前用于治疗癌症和其他血液疾病的细胞免疫疗法的局限性。当采用化学诱导二聚化（CID）技术给药时，瑞米杜西可与一种开关蛋白结合并使其二聚化，从而触发下游信号级联反应。目前正在研究瑞米杜西与免疫疗法的联合应用，以提高治疗效果。瑞米杜西是一种具有同源二聚化活性的脂溶性他克莫司类似物。二聚化剂AP1903可使含有一个氨基酸替换（Phe36Val）的人源蛋白FKBP12（Fv）类似物发生同源二聚化，从而使AP1903与野生型FKBP12的结合亲和力降低1000倍。该药物用于使基因工程改造的受体（例如自体树突状细胞疫苗BP-GMAX-CD1的iCD40受体）的Fv片段所含的药物结合域发生同源二聚化，从而激活该受体。
药物适应症 该药物已被研究用于治疗骨髓移植和移植物抗宿主病。 治疗移植物抗宿主病作用机制 Rimiducid与源自人FK506结合蛋白的药物结合域结合，该结合域位于修饰的诱导型caspase-9上。这种结合导致caspase-9二聚化并随后激活。该系统被设计为CAR-T细胞疗法治疗血液系统恶性肿瘤的“安全开关”。用于生产这些修饰细胞的逆转录病毒载体优先将该基因整合到与T细胞活化相关的启动子附近。这导致活化T细胞中修饰的诱导型caspase-9产物的表达水平升高。实际上，这使得rimiducid能够特异性地靶向这些活化的T细胞，从而在移植物抗宿主病病例中将循环细胞的数量减少90%以上。这种特异性不影响同种异体反应性T细胞，并允许使用这些细胞成功重建移植的免疫系统。[24753538] 此外，这些同种异体反应性细胞仍然对rimiducid敏感。 药效学 Rimiducid用于激活某些CAR-T细胞疗法中包含的修饰基因产生的诱导型caspase-9。这种激活作用可迅速诱导活化修饰的T细胞凋亡，并在24小时内缓解移植物抗宿主病的体征和症状。 AP1903（Rimiducid）是一种二聚化剂，可交联FKBP结构域，通过Fas信号通路或caspase-9激活诱导细胞凋亡。它与修饰的FKBP12（Fv）结构域的特异性结合能力比野生型FKBP12高1000倍。该化合物用于涉及化学诱导二聚化和细胞消融的研究应用。它尚未获准用于临床，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C78H98N4O20
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|---|---|
| 分子量 |
1411.63
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| 精确质量 |
1410.677
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| CAS号 |
195514-63-7
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| PubChem CID |
16135625
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1307.5±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
744.5±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.566
|
| LogP |
10.39
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| tPSA |
262
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
20
|
| 可旋转键数目(RBC) |
39
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| 重原子数目 |
102
|
| 分子复杂度/Complexity |
2330
|
| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
CC[C@@H](C1=CC(=C(C(=C1)OC)OC)OC)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O[C@H](CCC3=CC(=C(C=C3)OC)OC)C4=CC(=CC=C4)OCC(=O)NCCNC(=O)COC5=CC=CC(=C5)[C@@H](CCC6=CC(=C(C=C6)OC)OC)OC(=O)[C@@H]7CCCCN7C(=O)[C@@H](CC)C8=CC(=C(C(=C8)OC)OC)OC
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| InChi Key |
GQLCLPLEEOUJQC-WFMNNBDOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C78H98N4O20/c1-13-57(53-43-67(93-7)73(97-11)68(44-53)94-8)75(85)81-37-17-15-25-59(81)77(87)101-61(31-27-49-29-33-63(89-3)65(39-49)91-5)51-21-19-23-55(41-51)99-47-71(83)79-35-36-80-72(84)48-100-56-24-20-22-52(42-56)62(32-28-50-30-34-64(90-4)66(40-50)92-6)102-78(88)60-26-16-18-38-82(60)76(86)58(14-2)54-45-69(95-9)74(98-12)70(46-54)96-10/h19-24,29-30,33-34,39-46,57-62H,13-18,25-28,31-32,35-38,47-48H2,1-12H3,(H,79,83)(H,80,84)/t57-,58-,59+,60+,61+,62+/m0/s1
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| 化学名 |
(S,2R,2'R)-(1R,1'R)-((((ethane-1,2-diylbis(azanediyl))bis(2-oxoethane-2,1-diyl))bis(oxy))bis(3,1-phenylene))bis(3-(3,4-dimethoxyphenyl)propane-1,1-diyl) bis(1-((S)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)butanoyl)piperidine-2-carboxylate)
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| 别名 |
AP-1903 Rimiducid AP 1903 AP1903
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~70.84 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 2 中的溶解度: 2 mg/mL (1.42 mM) in 2% DMSO 98% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7084 mL | 3.5420 mL | 7.0840 mL | |
| 5 mM | 0.1417 mL | 0.7084 mL | 1.4168 mL | |
| 10 mM | 0.0708 mL | 0.3542 mL | 0.7084 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00868595 | Completed | Biological: BPX-101 Drug: AP1903 |
Castrate Resistant Prostate Cancer (CRPC) | Bellicum Pharmaceuticals | 2009-04 | Phase 1 |
| NCT01823978 | Completed | Biological: BPX-201 vaccine plus AP1903 | Castrate Resistent Prostate Cancer | Bellicum Pharmaceuticals | 2013-04 | Phase 1 |
| NCT02487459 | Withdrawn | Biological: BPX-501 Drug: AP1903 |
Hematologic Malignancies | Bellicum Pharmaceuticals | 2016-07 | Phase 1 |
| NCT01875237 | Terminated | Drug: Fludarabine Drug: Melphalan Drug: Alemtuzumab |
Leukemia Myeloma Myeloproliferative Diseases |
M.D. Anderson Cancer Center | 2013-12-27 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT02849886 | Unknown status | Drug: T lymphocytes iCASP9 ΔCD19 Drug: Dimerizer drug AP1903 |
Graft Versus Host Disease Hematological Malignancies |
Centre Hospitalier Universitaire de Besancon | 2019-04-10 | Phase 1 Phase 2 |
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